电针联合COX-2抑制剂治疗腰椎间盘突出症的临床疗效及对IL-6和IL-8表达的影响*

梁逸仙 周光辉 赵 丽 李 文 秦曼妮 林春明

电针联合COX-2抑制剂治疗腰椎间盘突出症的临床疗效及对IL-6和IL-8表达的影响*

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目的：观察电针联合环氧酶2(COX-2)抑制剂治疗腰椎间盘突出症(LIDH)的临床疗效及其对IL-6和IL-8水平的影响。方法：80例LIDH患者，均行电针(1次/日)+COX-2抑制剂洛索洛芬钠分散片口服(60mg,2次/日)治疗，两个疗程(14天)后，采用症状体征量化评分法评价疗效，采用流式细胞术检测治疗前后患者血液中淋巴细胞和单核细胞IL-6和IL-8的表达水平变化。选择同期体检健康者80例作为对照(对照组)。结果：电针+COX-2抑制剂治疗14天后患者症状体征量化评分明显降低，治愈54例，好转22例，总有效率95.00%，治疗前患者淋巴细胞和单核细胞的IL-6和IL-8表达水平明显高于对照组(P<0.01)，治疗后显著下降(P<0.01)，且与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论：电针+COX-2抑制剂可能通过拮抗炎性因子的介导作用显著改善LIDH患者的症状和体征。

腰椎间盘突出症；电针；环氧酶2抑制剂；症状体征量化评分法；白介素-6；白介素-8

腰椎间盘突出症(LIDH)是由于腰椎间盘发生退行性变，或外力作用，使髓核等椎间盘组织向后或后外方突出、膨出或脱出，导致对神经根的刺激或压迫，进而引起腰腿疼痛和间歇性跛行等的综合征[1]。是骨科和康复科的常见病、多发病。分子生物学与免疫学研究显示，退变的椎间盘组织中白介素6(IL-6)、IL-8、一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)和基质金属蛋白酶3(MMP3)等细胞因子和炎性介质水平升高，其中IL-6和IL-8是间盘退变最关键的炎性细胞因子，具有刺激炎性细胞聚集、激活以及促进炎性递质的释放作用，引起椎间盘病变，也影响LIDH 的治疗效果[2-4]。目前有关电针+药物治疗的疗效报道不多。本文观察分析电针+环氧酶2(COX-2)抑制剂洛索洛芬钠分散片治疗LIDH的临床疗效及治疗前后患者淋巴细胞和单核细胞IL-6和IL-8的表达变化。

1 资料与方法

1.1 病例资料

选择2014-01-2014-08在本院诊治的LIDH患者80例(LIDH组)，男44例，女36例，年龄19-44岁，平均31.8±8.5岁，均经CT或MRI确诊为LIDH；病程6个月到3年，病变部位:L3-S1。排除合并心脑血管病，肝肾和造血系统严重原发性疾病，精神病患者，严重感染者，妊娠期及哺乳期妇女，腰椎结核、脊髓肿瘤及椎体滑脱者，中央型突出伴脊髓功能障碍者，手术后复发者。选择同期体检健康者80例作为对照组，其中男46例，女34例，年龄21-58岁，平均35.6±13.8岁，两组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者均行电针+COX-2抑制剂治疗。根据针刺部位分别选择直径0.3mm×75mm毫针直刺环跳穴、秩边穴，选择0.3mm×40mm毫针直刺L3、L5之夹脊穴、阳陵泉穴、昆仑穴，针刺完毕后接G6805-2型电针治疗仪，用疏密波(5/45Hz)，强度以患者能耐受为度，留针30min，1次/日，7天为1疗程；并在此基础上每天口服COX-2抑制剂洛索洛芬钠分散片(山东罗欣药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20080009，批号：614105053，60mg/片), 2次/日，1片/次，7天为1疗程；电针和药物治疗均为两个疗程(14天)。于两个疗程(14日)后采用症状体征量化评分法评分观察治疗效果，同时检测治疗前、疗程结束后患者血液中淋巴细胞和单核细胞IL-6和IL-8水平。

1.3 疗效判断标准

采用国家中医药管理局《中医病症诊断疗效标准》中的腰椎间盘突出症的疗效标准[5]。

1.4 淋巴细胞和单核细胞IL-6和IL-8水平检测

1.4.1 仪器和试剂：采用美国BD公司FACSCalibur流式细胞仪和原装试剂盒，试剂批号分别为：溶血剂，3102884；破膜剂，3310263；IL-6，3247786；IL-8，3342983；CD45，3282678。

1.4.2 测定方法：患者治疗前和治疗结束次日清晨、对照组于体检当日采集空腹肘静脉血，用 15% EDTA二钠抗凝，定容至2ml，取适量标本经溶血、破膜和荧光标记等前期处理后，上流式细胞仪用鞘流流式细胞法检测IL-6和IL-8水平。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 临床疗效

经过14天电针+COX-2抑制剂治疗，80例LIDH患者治愈54例，好转22例，无效4例，总有效率为95.00%。治疗期间未发生不良发应。

2.2 LIDH患者治疗前后IL-6和IL-8水平比较

治疗前，LIDH组患者淋巴细胞和单核细胞IL-6、IL-8水平均高于对照组(P均<0.01)；治疗后，LIDH组患者淋巴细胞和单核细胞IL-6、IL-8水平均较治疗前降低(P均<0.01)，且与对照组水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 LIDH患者IL-6和IL-8水平比较均=80)

注：与对照组比较，1)P<0.01；与LIDH患者治疗前比较，2)P<0.01

3 讨 论

LIDH是指由于腰椎纤维环破裂，导致髓核突出，进而压迫神经根并引起严重腰腿痛，发病机制目前尚存在争议[6]。大多数学者认为椎间盘源性腰痛主要由以下几种原因造成，包括机械压迫、炎症反应、神经体液调节失衡等[7]。炎症反应被认为是关键的致病机制之一。手术中经常发现患者神经根炎性充血水肿，破裂的椎间盘通过释放化学刺激性物质，进而导致神经根受累，诱发脊神经节炎症反应，使神经根对疼痛敏感度增加，出现腰腿痛症状[8]。

IL-6作为重要的致炎物质之一[9]，可能通过抑制椎间盘基质降解酶活性而发挥致炎作用；IL-6能够影响其它致炎物质的释放，促进腰椎间盘突出的发展进程，加重疼痛程度[10]；IL-6还对各种细胞因子有一定的调控作用，可通过监控黏附因子的合成及诱导单核细胞趋化，促进炎症反应。本文结果也证实，LIDH患者治疗前淋巴细胞和单核细胞IL-6的含量均明显高于对照组，表明IL-6作为致炎物质在LIDH中起重要作用。

IL-8是一种小分子生物活性肽趋化性细胞因子，能激活噬中性粒细胞，趋化内源性白细胞，在炎症和免疫反应中表达活跃。IL-8具有激活中性粒细胞的作用，可以诱导中性粒细胞变形等一系列连续反应，并促进合成具有生物活性的脂类和整和素等上调，对炎症和免疫过程起到调节作用。本文结果也证实，LIDH患者治疗前淋巴细胞和单核细胞中IL-8的含量也显著高于对照组，同样表明IL-8作为致炎物质在LIDH中起到重要作用。

根据“经脉所过，主治所及”的治疗原则，可采用循经取穴与局部取穴相结针刺治疗LIDH，如选用L3、L5 夹脊穴配合足太阳膀胱经秩边、昆仑、足少阳胆经环跳、阳陵泉等穴位针刺，可疏通经络，活血止痛；配合电针可缓解局部肌肉痉挛，改善血液循环，增加受压神经根的营养，从而改善坐骨神经疼痛症状。现代研究表明针刺穴位与其可促使神经中枢释放如阿片肽、5-羟色胺等止痛物质[11]；消除炎性介质，抑制伤害性因子对疼痛感受器的刺激；同时促进外周炎性组织阿片肽如P-内啡肽的释放，以及能降低外周单胺类递质释放等作用有关[12]。杨李键等[13]初步观察到针灸效应在微血管网络的传导，因此采用电针可改善坐骨神经压逼症状。COX-2为诱导酶，主要存在于炎性组织细胞中，在炎性介质的诱导下产生的环氧化酶-2催化花生四烯酸，产生致炎介质前列腺素；COX-2抑制剂通过抑制炎症而减轻胃肠道刺激，达到抗炎、止痛效果，减轻不良反应。同时周光辉等[14]研究表明，电针配合COX-2抑制剂对缓解腰椎间盘突出症患者疼痛有良好的疗效。

本文结果提示针刺+COX-2抑制剂洛索洛芬钠分散片治疗LIDH 14天后，患者临床疗效满意，总有效率达95.00%，而且治疗14天后患者淋巴细胞和单核细胞IL-6和IL-8水平均较治疗前明显下降，也未见任何不良发应。说明针刺和药物的抗炎作用可改善临床症状和体征，效果显著，安全可靠，对治疗LIDH具有重要的积极意义。

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本文第一作者简介：

梁逸仙(1972-)，男，汉族，主管技师

1 胡有谷.腰椎间盘突出症[M]. 第3版.北京：人民卫生出版社，2012：362-366.

2 赵序利，于锡欣.椎间盘退变的病因研究[J] .中国矫形外科杂志，2012，9(3)：273-274.

3 Takada T, Nishida K, Doita M, et al. Fas liand exists on intervertebral disc cells:a potential molecular mechanism for immune orivlege of the disc[J]．Spine,2012,27(14):1 526-1 530.

4 Yoon KA, Park S, Lee SH, et al. Comparison of circulating plasma DNA，levels between lung cancer patients and healthy controls[J].J Mol Diagn, 2009, 11 (3) : 182-185.

5 国家中医药管理局. 中医病症诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社,1994：201.

6 俞振翰,姜 宏,周红海.腰椎间盘突出后的重吸收研究进展[J].南京中医药大学学报,2012,28(4):397-400.

7 周 嵩,蒋尧传.炎性因子对腰椎间盘突出症发病机制的研究进展[J].中国医药指南,2013, 11(15):77-78.

8 王宗亮, 刘维钢, 史建刚,等. 细胞因子在椎间盘退变中作用的研究进展[J]. 组织工程与重建外科杂志, 2007，3(1) :59-60.

9 宋艳照,邓小柱.腰椎间盘髓核组织中TNF-α、IL-1、IL-6的检测及意义[J].山东医药,2009，49(50)：87-88.

10 汤 艳，陈惠德.退变椎间盘中NF-κB与IL-1、IL-6、TNF-α表达的相关性研究进展[J].安徽医药,2011，15(10)： 1 304-1 306.

11 戚少华． 电针治疗腰椎间盘突出症的临床评估及对照研究[J]．现代康复，1999，3(4)：395．

12 王升旭，李树成，老锦雄，等．电针夹脊穴治疗腰椎间盘突出症的临床观察及机理探讨[J]． 中国针灸，2000，20(3)：166．

13 杨李健，张 涛，黄 涛，等 .针灸对穴区皮内微血管舒缩振幅的影响[J].微循环学杂志，2012，22(3)：30-31.

14 周光辉，薛爱国，廖仲波，等．电针配合COX-2抑制剂对腰椎间盘突出症患者疼痛的影响[J].针灸临床杂志，2014，30(12)：7-9．

血清抗炎因子MFG-E8与老年冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性

本刊主编，武汉大学人民医院李艳教授(通讯作者)指导戴雯(第一作者)等于2014年在《Atherosclerosis》(2区，IF=3.971)发表了题为“The roles of a novel anti-inflammatory factor, milk fat globuleepidermal growth factor 8, in patients with coronary atherosclerotic heart disease”的研究论文，主要内容如下：

1 研究背景和目的：乳脂肪球表皮生长因子Ⅷ(MFG-E8) 是乳汁脂肪小球表面的一种亲脂性糖蛋白,对清除凋亡的上皮细胞起着重要作用。在过去的十年里，MFG-E8被认为在炎症、组织损伤、乳腺癌中有重要作用。最近，一些研究认为MFG-E8参与了动脉粥样硬化斑块形成过程中凋亡膜碎片的积累，从而促进了动脉粥样硬化的形成。虽然已经对MFG-E8在动脉粥样硬化中的作用开展了一些基础研究，但是很少对临床冠心病患者血清MFG-E8水平进行分析。本文主要研究血清MFG-E8与老年冠心病患者的关系，通过比较正常对照和不同阶段冠心病患者的血清MFG-E8浓度，分析冠心病患者血清MFG-E8与Gensini评分和hs-CRP之间的相关性。

2 方法：471例心脏病住院病人(排除其它严重疾病和进行溶栓治疗者)进行冠状动脉造影检查后分组：至少一支冠状动脉狭窄>30%患者为冠心病组，包括稳定型心绞痛(SA组，n=104)、不稳定型心绞痛(UA组，n=98)和急性心肌梗死(AMI组，n=93)三个亚组；冠状动脉完全正常患者为对照组(n=176)。使用酶联免疫吸附试验测定血清MFG-E8浓度，使用免疫比浊法及自动生化分析仪检测hs-CRP水平，通过Gensini评分评估冠心病狭窄程度。

3 主要结果：与对照组相比，冠心病组血清MFG-E8水平降低(P<0.01)，且AMI组

4 结论：血清MFG-E8水平可能作为冠心病辅助诊断及分型的新血清标志物。

东莞市科技计划重点项目资助科研课题(2012105102022)

广东省东莞市第三人民医院，东莞 523326；1检验科；2康复科；#

, Tel：0769-81368131，E-mail:zhougua1nghui2072@163.com

本文2014-12-08收到，2015-02-26修回

R246.2

A

1005-1740(2015)02-0061-03