几种治疗药物的监测

才仁求仲青海省玉树州治多县畜牧兽医工作站，青海治多815400

几种治疗药物的监测

才仁求仲
青海省玉树州治多县畜牧兽医工作站，青海治多815400

摘要通过治疗药物监测，可以使药物达到最佳治疗效果，减少毒副反应的发生。本文分析了苯巴比妥、溴化物、环孢霉素、氨基糖苷类、地高辛等治疗药物的采样时间、测定方法、样品类型及药物监测结果。

关键词治疗药物；监测；方法

才仁求仲，男，1988年生，初级兽医师。

治疗药物监测是指在药物动力学原理的指导下，应用现代的分析技术，测定血液中或其他体液中的药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。在兽医临床中，通过治疗药物监测，可根据个体情况（年龄、体质量、体高等）制定出一套个体化给药方案，从而使药物达到最佳治疗效果，减少毒副反应的发生。

1　采样时间

对于半衰期短的药物，至少需要采样3次（3个样品比较合理）来决定个体药物动力学参数。此外，可以通过波峰和波谷时的样品值推断健康动物的最高和最低血药浓度。对于半衰期长的药物（如地高辛、溴化物、苯巴比妥），只需在给药间隔期采1次样。

2　测定方法

测定方法应根据实验室检测条件不同而异。许多自动化检测仪器基本都有可附加到其菜单上的药物检测试剂盒。一些实验室用RLA法（放射免疫测定法）或免疫测定法（如化学发光法）。其中有一种高端检测仪器是屏光偏振免疫测定仪，是TD法（荧光偏振免疫分析法）。而HPLC（高效液相色谱法）花费昂贵、耗时，很少被用于测定，但仍不失为一种用于特异性测定的标准方法。

表1　几种药物的常规检测要求

3　样品类型

不同的测定方法用不同的样品类型。大多数测定方法可用血清，有些可用血浆，有些两者均可。样品收集后应马上作离心处理，避免使用血清分离管，因为这样可能会使药物被吸附进入基质中而减少药物浓度。有些测定对样品的贮存有特殊要求。塑料冷冻管适合用于大多数测定方法，但测定环孢霉素时，要求用加有EDTA的试管收集全血而不是血浆（表1）。

4　药物监测

4.1苯巴比妥

苯巴比妥作为临床治疗药物的监测对象之一，其监测内容包括：为了调整剂量，监测其适应性，评价其毒性。通常的做法是在治疗期间定期监测血浆或血清的苯巴比妥浓度。可在治疗后最初2周开始进行，随后每6～12个月测定1次，或根据需要评估治疗效果。因为苯巴比妥具有较长的半衰期，如果按每隔12 h给药，血浆最高浓度和最低浓度起伏变动会降到最低程度。因此，在每次给药后12 h采集样品，测定的血浆苯巴比妥浓度将没有差异。

4.2溴化物

溴化物是一种最老的抗惊厥药，因其对人有毒，1918年被其他抗惊厥药苯巴比妥代替。现在普遍用于犬，有时用于猫。溴化物联合苯巴比妥用于治疗癫痫发作，也可单独使用。如果溴化物单独用药，其剂量应比与苯巴比妥联合要大。溴化物在犬体内的半衰期为25 d，在猫体内的半衰期为14 d左右，有的甚至只有10 d。食物中含有高浓度氯化物会导致溴化物的排泄加快，因此，在治疗期间或在每次食物变化时，监测血清溴化物浓度。血清浓度能在大多数兽医诊断实验室检测。通常报道的有效浓度为1～2 mg/mL，实际应用则应增加剂量。如果溴化物仅用作抗惊厥剂（没有联用苯巴比妥）2～3 mg/mL（200～300 mg/dL）高浓度是必须的。建议给每一病例监测其血清浓度的同时，监测其毒性（毒性反应表现为共济失调、中枢神经系统抑制），并随时调整剂量。

4.3环孢霉素

环孢霉素作为脏器移植后的免疫抑制剂。可对每只猫使用25 mg常规用量，并根据监测结果及时调整剂量。对犬的器官移植，每12 h剂量为每千克体质量10 mg时能达到500～600 ng/mL的血药浓度。在治疗犬肛门周围瘘管时，以每千克体质量3 mg给药，可以产生足够的血药浓度而不产生毒性。治疗犬的皮炎的有效剂量是每天每千克体质量5 mg。研究发现用环孢霉素治疗犬异位性皮炎时不必进行常规监测。因为当用药量为每天每千克体质量5 mg时，血药浓度和临床结果不呈现很好的相关性。根据报道，当血药浓度下降到50 ng/mL，就不具有临床价值。因此，血药监测结果表明，治疗失败的病例是因为用药量不够。环孢霉素的测定时，用非特异方法测出的量，比用单克隆抗体技术或HPLC方法等特异性方法测出的量高，但用单克隆抗体技术测定的值与HPLC方法测定的值也存在重大偏差。对于犬，TD测定环孢霉素的浓度高出了1.5～1.7倍。真实的浓度可通过特异的放射免疫测定法或HPLC方法反复测定得到。

4.4氨基糖苷类

应根据药物在患病动物的药物动力学和药效学数据制定氨基糖苷类药物的给药方案。药物监测（TDM）已被用于优化氨基糖苷类药物的治疗方案，TDM能确定是否达到要求，什么情况可以减少剂量，药物是否被充分清除。TDM的缺点是需增加额外费用，特别是在田间试验时，缺少能进行药物监测的实验室，在田间给药后收集系列血液样品也不切实际。为了进行TDM，需要采集给药达到峰值血药浓度后30～60 min内单个样品，或者收集给药间隔期内1～2 h内的2～3个样品来确定消除相的斜率。在TDM不可用的情况下，建议在氨基糖苷类药物治疗期间对肾功能进行评价。

4.5地高辛

地高辛通常是注射剂型，可静脉注射。15%地高辛是通过肝脏清除的，85%是通过肾脏排泄的。如果动物有肾脏疾病，则药物在体内的消除率下降。虽然地高辛表观分布容积大，但他不分布于脂肪组织，因此，需要根据无脂肪体质量来计算剂量。地高辛片剂和酏剂内服吸收率分别是60%和85%。因此内服给药时，应该根据其剂型的吸收率调整剂量。大多数动物治疗血清浓度水平是0.9～2.5 ng/mL （1.12～3.50 nmoL/L）。在兽医临床上，还没有证据表明血液浓度和神经体液效应反应呈相关性，浓度高于3.0～3.5 ng/mL时会产生毒性反应。

收稿日期：2015- 03- 31