西妥昔单抗联合mFOLFOX6方案治疗结直肠癌肝转移20例

赵渭东，王 勇

（陕西省渭南市中心医院肿瘤外科，陕西 渭南 714000）

西妥昔单抗联合mFOLFOX6方案治疗结直肠癌肝转移20例

赵渭东，王 勇

（陕西省渭南市中心医院肿瘤外科，陕西 渭南 714000）

目的观察西妥昔单抗联合mFOLFOX6方案治疗结直肠癌肝转移的临床疗效。方法采用回顾性分析方法，选择2012年1月至2014年9月经组织病理学证实的结直肠癌肝转移患者40例，其中观察组（20例）采用西妥昔单抗联合mFOLFOX6化学治疗(简称化疗)方案治疗，对照组（20例）仅采用mFOLFOX6方案化疗。结果观察组完全缓解2例、部分缓解10例、稳定6例、进展2例，有效率60.00%；对照组分别为0例、7例、8例、5例，有效率为35.00%；观察组的临床有效率明显高于对照组（P＜0.05）。两组患者临床主要的毒副反应包括皮疹、恶心呕吐、腹泻、过敏反应、白细胞减少、神经毒性等，临床对症处理，均未影响治疗，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察组生活质量评分为（25.48±4.84）分，低于对照组的（43.67±6.32）分（P＜0.05）。结论西妥昔单抗联合mFOLFOX6方案治疗结肠癌肝转移的临床疗效显著，值得临床推广。

西妥昔单抗；化学治疗；结直肠癌；肝转移

结直肠癌发现时多为中晚期，失去了手术机会，其中约有50%的患者发生肝转移，这也是大部分晚期患者的死因[1]。据统计，我国结直肠癌的发病率为15.7/10万，占恶性肿瘤的第4～6位，而且有逐渐增加的趋势[2]。约25%的结直肠癌患者在初诊时已有潜在转移，在整个疾病进程中约有50%的患者出现转移[3]。mFOLFOX6化学治疗(简称化疗)方案是治疗晚期结直肠癌的标准方案之一，但肿瘤耐药性及化学治疗相关的严重不良反应存在，常导致治疗失败[4]。西妥昔单抗是人鼠嵌合性 IgG1型单克隆抗体，作用靶点为表皮生长因子受体(EGFR)，可逆转肿瘤细胞对细胞毒类药物的抗药性，从而抑制肿瘤进展[5]。但除少数早期的肿瘤外，大部分患者常伴有局部或远处转移，即使根治性切除，也因手术无法检测微小转移灶而术后复发和远处转移。结直肠癌的远处转移主要是肝脏，约50%的患者会发生术前或术后肝脏转移[6]。本研究中观察了西妥昔单抗联合mFOLFOX6方案的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月至2014年9月经组织病理学证实的结直肠癌肝转移患者40例。将所有患者随机分为两组，各20例。观察组中，男12例，女8例；平均年龄55岁；肿瘤部位结肠12例，直肠8例；肝转移灶数目1个4例，2～4个8例，＞4个8例。对照组中，男11例，女9例；平均年龄56岁；肿瘤部位结肠10例，直肠10例；肝转移灶数目1个5例，2～4个6例，＞4个9例。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组采用西妥昔单抗联合mFOLFOX6方案，西妥昔单抗注射液（商品名爱必妥，德国 Merck KGaA，进口药品注册证号S20110009，规格为每支100 mg∶20 mL）首次400 mg/m2，静脉滴注 120 min；后续每周 250 mg/m2，静脉滴注 60 min，每周给药1次或双周方案；500 mg/m2，2周重复1次。对照组单用mFOLFOX6方案，奥沙利铂 85 mg/m2，第 1天静脉滴注；亚叶酸钙(LV) 400 mg/m2，第1天静脉滴注；5-氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2，静脉注射，第1天，后以2 400 mg/m2持续静脉滴注46 h，2周为1个周期；进行2个周期。治疗前后、过程中，随时查血常规及肝、肾功能。

1.3 观察指标及疗效评价标准

参考卡氏生活质量(KPS)评分，制订适合本研究的患者生活质量评分表，记录患者的真实临床数据。近期疗效评价的标准[1]按照2000年的RECIST标准制订，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）；CR+PR为有效率（RR）。毒副反应按2000年的RECIST标准制订的抗癌药物毒副反应评定标准，分为0～Ⅳ度[1]。

1.4 统计学处理

应用SPSS 17.0软件处理。组间疗效及不良反应采用卡方检验或Fisher检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%），n=20]

表2 两组患者临床毒副反应及生活质量比较（n=20）

3 讨论

结直肠癌发病率高，病死率高，治愈率低[7]，多发生于40～60岁，近年来发病率越来越高[4，8]。分子靶向治疗因其具有靶点明确、特异性强、安全性高、毒副作用小等特点，成为晚期肿瘤综合治疗的研究热点[7]。西妥昔单抗通过与 EGFR的胞外激酶特异性结合，竞争性抑制EGFR和其他配体的结合，从而阻断内源性配体介导的EGFR信号传导通路，达到抑制细胞生长，诱导凋亡，控制肿瘤[1]。EGFR具有酪氨酶激酶(TK)活性，当其与表皮生长因子结合后可启动细胞核内有关基因的表达，从而促进组织细胞的分裂、增殖[5]。本研究结果显示，观察组的临床疗效明显优于对照组，但由于临床研究的病例数和样本数有限，对本研究的结果仍然需要进一步开展大样本、多中心的研究。

西妥昔临床应用过程中，常见的不良反应有皮疹、恶心呕吐、腹泻、过敏反应、白细胞减少、神经毒性等，临床未发现严重的不良反应，表明西妥昔的临床安全性较好[9]。西妥昔单抗引起的过敏反应原因可能是其结构中的鼠源性部分，90%以上的过敏反应发生在首次输注药物时，仅有少数患者出现于后来的输注过程中[10-11]。

综上所述，西妥昔单抗联合mFOLFOX6方案治疗结肠癌肝转移的临床疗效显著，安全性较高，值得临床推广。

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Cetuximab Combined with mFOLFOX6 Scheme Chemotherapy for Treating Colorectal Liver M etastases in 20 Cases

Zhao Weidong Wang Yong
(The Surgical Oncology of Central Hospital,Weinan,Shanxi,China 714000)

Objective To observe cetuximab combined mFOLFOX6 scheme,the clinical curative effect of chemotherapy treatment for colorectal cancer liver metastasis.M ethods Used regression analysis method,in January 2012 to September 2014 histopathology confirmed 40 cases of patients with liver metastases from colorectal cancer,the observation group(20 cases)with cetuximab combined mFOLFOX6 chemotherapy treatment;The control group(20 cases)with mFOLFOX6 scheme only chemotherapy.Results The clinical curative effect, observation group(20 cases)CR in 2 cases,PR for 10 cases,the SD for 6 cases,PD for 2 cases,RR was 60.00%,the control group (20 cases)CR 0 cases,PR in 7 cases,the SD for 8 cases,PD for 5 cases,RR was 35.00%.The clinical effectiveness of observation group was obviously higher than that of control group (P＜0.05).Two groups of patients with clinically main adverse reactions include skin rashes,nausea,vomiting,liver function damage,neurotoxicity,hair loss,etc.Two groups of patients after clinical cure of adverse reaction,both influence for clinical treatment,two groups there was no statistically significant difference(P＞0.05).Treatment of life score in both groups,observation group of life score was(25.48±4.84),the control group life score was(43.67±6.32),the quality of life of the differences between two groups was statistically significant(P＜0.05).Conclusion cetuximab xidan resistance combined mFOLFOX6 scheme,the clinical curative effect of treatment for colon cancer liver metastasis is remarkable.

cetuximab;chemotherapy;colorectal cancer;live metastases

R969.4；R979.1

A

1006-4931(2015)19-0113-02

赵渭东（1968-），男，大学本科，副主任医师，研究方向为恶性肿瘤外科及综合治疗，（电子信箱）zhaoweid＠163.com。

2015-03-13)