阿比特龙联合泼尼松龙治疗多西他赛治疗失败的去势抵抗性前列腺癌的临床研究

赵 俊

(扬州大学医学院附属友好医院 外三科，江苏 扬州，225261)

去势治疗是治疗进展期前列腺癌的标准治疗方法，可有效减轻肿瘤负荷，提高生活质量［1］。然而，去势治疗预后较差，几乎所有患者都会逐渐演变为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。临床上公认的治疗CRPC 的有效方案是以多西他赛为基础的化疗方案，而对于多西他赛治疗失败的CRPC(DP－CRPC)，目前尚缺乏有效的治疗手段［2］。本研究中，作者采用阿比特龙联合泼尼松龙治疗多西他赛治疗失败的去势抵抗性前列腺癌，取得良好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2010年1月—2012年12月到本院救治的DP－CRPC 患者64例。所有患者经病理学检查确诊为前列腺癌，通过内分泌治疗后，患者血清总前列腺特异性抗原(PSA)恢复至正常范围，10～41 个月后进入CRPC 期，采用多西他赛治疗收效甚微或者病情进展。排除标准:①并发其他恶性肿瘤者;②有病毒性肝炎史、慢性肝脏疾病或转氨酶水平异常者;③垂体或肾上腺皮质功能减退者;④高血压者或其他心血管疾病者。将上述患者分成对照组和治疗组，每组32例。对照组患者年龄41～82岁，中位数年龄64岁，PSA 水平中位数为145.7 ng/mL，骨转移19例，淋巴转移9例，肝转移4例;治疗组患者年龄40～85岁，中位数年龄62岁，PSA 水平中位数为140.8 ng/mL，骨转移20例，淋巴转移9例，肝转移5例。2组患者在年龄、PSA 水平、转移类型等方面无明显差异，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者给予剂量为12 mg/m2的米托蒽醌，1 次/3 周，加口服10 mg 泼尼松龙，1 次/d;治疗组患者给予剂量为1000 mg 的醋酸阿比特龙，1次/d，加口服10 mg 泼尼松龙，1 次/d。3 周为1 个周期，连续治疗10 个周期。

1.3 观察指标

治疗期间，所有患者每月定期复查血常规、PSA 和电解质，每3 个月行全身CT 检查，并询问并记录期间的不良反应;通过主动复诊及电话方式对患者进行随访。将总体生存时间为主要研究终点，总体生存时间为记录患者从第1 天开始治疗到疾病原因造成死亡的时间。评价患者影像学无进展生存期、PSA 反应率(治疗后水平下降超过50%的患者比例)以及疼痛反应率［3］。

1.4 统计学分析

采用SPSS 15.0 统计软件进行处理，计数资料采用χ2检验;总体生存时间及无进展生存期指标采用Kaplan－Meier 分析，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 相关指标比较

2组患者各相关指标比较结果见表1。结果显示，治疗组患者的生存时间较对照组延长了5个月，无进展生存期亦有明显延长，PSA 反应率达到40.62%，均优于对照组。

表1 2组患者各相关指标比较

2.2 不良反应

对照组中有18例患者出现明显的恶心呕吐、粒细胞减少等不良反应，7例患者出现腹泻等症状;治疗组中有6例患者出现低钾和水钠潴留等症状，不良反应发生率和严重程度均低于对照组。

3 讨论

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一，大多数患者初诊时已属中晚期［4］。患者接受长期去势治疗后，前列腺癌进入CRPC 阶段，可供选择的治疗方案本已不多，这让如何选择合适有效的方案来治疗DP－CRPC 患者成为了一个更大难题。米托蒽醌等二线治疗药物虽然可改善症状，但却不能有效延长患者的生存期［2］。因此，寻求一种新的有效的治疗方案是本领域的研究热点。

雄激素持续刺激前列腺癌细胞内的雄激素受体是前列腺癌进展的主要原因，去势治疗后，体内癌细胞仍可合成少量雄激素，促使CRPC 进一步发展。体内雄激素的生物合成受其限速酶CYP17－A1 的调节，该限速酶同样存在于前列腺癌细胞中。理论上，通过抑制此限速酶即可降低雄激素水平，控制CRPC 的发展［5］。

阿比特龙是一种新型的CYP17－A1 酶抑制剂，可抑制睾丸和身体其他部位的雄激素合成，国外已经开始使用阿比特龙治疗CRPC，而国内的研究尚处于起步阶段。本研究中，作者采用阿比特龙联合泼尼松龙治疗DP－CRPC，与传统的米托蒽醌治疗方案相比，能显著延长患者的总生存时间和无进展生存期，提高PSA 反应率，结果提示这是一种有潜力的DP－ CRPC 治疗方案。但由于阿比特龙的抑制作用可能会导致肾上腺增加盐皮质激素的生成，造成血压升高、低钾血症和钠水潴留等不良反应。因此，在治疗过程中需定期监测患者血压和电解质指标，如出现异常需立即给予适当对症治疗。

［1］陈东宁，祝宇.去势抵抗性前列腺癌治疗进展［J］.现代泌尿外科杂志，2014，19(5):348.

［2］陈彼得，俞世成，李恭会.多西他赛治疗失败后的去势抵抗性前列腺癌及其骨转移治疗进展［J］.浙江大学学报:医学版，2014，1:115.

［3］de Bono J S，Logothetis C J，Molina A，et al.Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer［J］.New Engl J Med，2011，36(21):1995.

［4］叶定伟.前列腺癌的流行病学和中国的发病趋势［J］.中华外科杂志，2006，44(6):362.

［5］Attard G，Belldegrun A S，de Bono J S.Selective blockade of androgenic steroid synthesis by novel lyase inhibitors as a therapeutic strategy for treating metastatic prostate cancer［J］.BJU Int，2005，96(9):1241.