126 例中年肺癌患者临床特点及预后分析

赵 磊，王金娜，赵士磊，李锦绣，顾春东

(1.大连医科大学附属第一医院 胸外科，辽宁 大连116011;2.大连市友谊医院 肿瘤内科，辽宁116031;3.大连医科大学附属第一医院 大连肺癌诊疗基地，辽宁 大连116011)

在中国肺癌已成为患病率最高的癌肿，其发病率和死亡率仍在继续上升。据统计2012年全球罹患肺癌患者达180 万人，预测到2035年这个数据将激增至2400 万［1］。而在中国随着生活习惯和人口老龄化的改变，肺癌的发病率和死亡率在40 ～45 岁后迅速上升，60 ～70 岁达到高峰，所以了解中年(≥45 且＜60 岁，按WHO 中年年龄分段)肺癌患者的发病特点和预后可以更好地协助临床医生指导临床实践。本文选取2009—2011年大连医科大学附属第一医院经术后病理证实的126 例中年肺癌患者的临床资料进行回顾性分析，以期为中年肺癌患者诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2009年1月至2011年12月大连医科大学附属第一医院病理科术后病理证实的肺癌患者126 例，其中男性76 例，女性50 例，最大年龄59 岁，最小年龄45 岁，平均年龄(52.5 ±2.5)岁。其余基本临床资料详见表1(TNM 分期采用UICC 和AJCC第7 版肺癌TNM 分期系统)。

1.2 病例随访

患者随访采用门诊定期复查或电话随访方式。随访内容包括:患者术后第1年每3 个月检查1 次，随后2年每6月检查1 次，以后每1年检查1 次，查体内容包括血常规、肿瘤标记物(CEA/Cyfra21 -1/NSE)、肝肾功能及胸部CT(每年行头颅MRI 及腹部超声检查)。如果患者出现肿瘤转移或者复发的症状和体征需进行全身骨扫描或PET - CT 检查。患者末次随访时间为2014年1月，中位随访时间830 d。

1.3 统计学方法

应用SPSS20.0 统计学软件，计数资料采用百分比表示。采用Kaplan -Meier 法和Cox 法进行中年肺癌患者预后的单因素或多因素分析，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

126 例中年肺癌患者5年无病生存率(FDS)和总体生存率(OS)分别为40.4%和45.2%。单因素分析发现患者的肿瘤复发与淋巴转移(P =0.002)、病理类型(P =0.031)和TNM 分期(P ＜0.001)有关，见表1;而多因素分析提示TNM 分期为影响中年肺癌患者肿瘤复发的独立危险因子，并随着TNM分级的增高相对危险度增加(HR:I 期0.148 vs. II期0.227 vs. IIIA 期0.421 vs. IIIB/IV 期1)，见表2，图1。同时单因素分析发现淋巴转移(P =0.007)、胸膜转移(P =0.001)和TNM 分期(P ＜0.001)与患者生存有关，见表1，图2和3;多因素分析提示胸膜转移(P=0.007)和TNM(P ＜0.001)分期为影响中年肺癌患者生存的独立危险因子(表2)。

3 讨 论

肺癌已成为死亡率和发病率最高的癌肿［2］，据估计每年全球有137 万人死于肺癌。而肺癌患者中有58%的人群发病年龄＜60 岁［3］。但是针对中年(≥45 且＜60 岁，按WHO 中年年龄分段)肺癌的研究报道尚少［4］。本研究以126 例中年患者为研究对象，对患者临床病理因子进行描述，同时采用回顾性研究方法分析患者术后复发及生存情况。

本研究发现随着年龄升高中年肺癌发病率逐渐升高(45 ～50 岁、50 ～55 岁和55 ～60 岁发病肺癌比率分别为29.6%、30.2%和51.4%)但在单因素分析，中年龄因素(P=0.532)却不是影响患者预后的危险因子，这可能是由于本组选取病例数较少，还有待扩大病源资料。在126 例中年肺癌患者中腺癌比率(57.9%)明显高于其他病理类型，并且术后病理显示淋巴转移率高达57.9%，这部分病人就诊时往往临床症状不明显，仅在体检时发现周围肺野出现病灶，Henschke CI 等［5］也发现同样的结论。所以针对潜在肺癌高危人群，临床工作中要充分评估患者纵隔淋巴结状态，以期准确评定TNM 分期。在肿瘤复发的研究中，单因素分析发现术后肿瘤复发与淋巴转移(P=0.002)、病理类型(P =0.031)和TNM分期(P ＜0.001)有关;而多因素分析发现TNM 分期(P ＜0.001)为影响中年肺癌患者肿瘤复发的独立危险因子，并随着TNM 分级的增高相对危险度增加。郑立平等［6］同样认为，为了减少肺癌术后复发，需准确进行TNM 分期，进行合适的辅助治疗。同时在中年肺癌患者5年总体生存的单因素分析发现，淋巴转移(5年OS:淋巴结转移34. 5%，P =0.007)、胸膜转移(5年OS:胸膜侵犯42.5%，P =0.001)和TNM 分期(5年OS:22. 7% ～69. 0%，P ＜0.001)与患者总体生存有关;多因素分析表明胸膜转移和TNM 分期为影响中年肺癌患者生存的独立危险因子，提示胸膜转移和TNM 分期可以作为中年肺癌预后评估的预测因子。同样杨永波等［7］也发现同样的结论，非小细胞肺癌中影响预后最重要的因素是TNM 分期。

表1 126 例中年肺癌患者基本临床资料、5年无病生存率及5年生存率的Kaplan Meier 分析Tab 1 Clinical features，5 -year disease free survival and overall survival in 126 middle-aged patients with lung cancer by using Kaplan-Meier analysis

图1 中年肺癌患者TNM 分期各分期间的复发比较Fig 1 Recurrenece curve of various pathological staging in middle-aged patients with lung cancer

图2 胸膜有无侵犯各组之间的生存比较Fig 2 Survival ourve of with or without pleural invasion in patients with lung cencer

表2 126 例中年肺癌患者复发与生存多因素分析Tab 2 Multivariate analysis of recurrence and survival factors in 126 middle-aged patients with lung cancer

图3 TNM 分期各组间生存比较Fig 3 Suvival curve of various TNM staging in lung cancer patients

综上所述，本研究126 例中年肺癌患者中，TNM分期和胸膜侵犯与中年肺癌患者预后相关，并且TNM 分期是影响中年肺癌患者预后的独立危险因子。因此，正确判断中年肺癌患者TNM 分期，可有效指导临床工作。

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［2］ Tartour E，Zitvogel L. Lung cancer:potential targets for immunotherapy［J］. Lancet Respir Med，2013，1(7):551 -563.

［3］ Chen Y，Han S，Zheng MJ，et al. Clinical characteristics of 274 non-small cell lung cancer patients in China［J］.Onkologie，2013，36(5):248 -254.

［4］ 金琳羚，孔辉，俞龙，等. 中年患者原发性支气管肺癌112 例分析［J］. 江苏医药，2013，39(9):1028 -1030.

［5］ Henschke CI，Yip R. Women＇s susceptibility to tobacco carcinogens and survival after diagnosis of lung cancer［J］.JAMA，2006，296:180 -184.

［6］ 郑立平，崔海宁. 规范化肺门纵隔淋巴结清扫对肺癌TNM 分期的意义［J］. 海南医学，2004，15(7):115.

［7］ 杨永波，李志刚，周清华. 采用外科治疗的非小细胞肺癌的预后因素和病理TNM 分期［J］. 中国肺癌杂志，2010，13(1):9 -18.