围术期输血对胃癌根治术患者预后及免疫的影响

高波

围术期输血对胃癌根治术患者预后及免疫的影响

高波

目的探讨围术期输血对胃癌根治术患者预后及免疫的影响。方法回顾性分析60例胃癌手术患者临床资料。按照有无输血记录分为A组29例(48%)患者接受输血，B组31例(52%)没有接受输血。所有患者均服用抗癌药物(丝裂霉素C和替加氟脲嘧啶)。对临床预后因素，包括输血进行多因素分析。对淋巴细胞亚群进行测定，探讨输血的免疫抑制效果。结果A组5年生存率为48．8%，B组为66．9%(P＜0．01)。COX多元回归分析结果显示，当患者接受抗癌药物治疗后，围手术期输血是影响胃癌患者手术后生存的显著因素。然而，CD4+/CD8+在手术后3个月，输血组显著低于非输血组。结论围术期输血患者的CD4+/CD8+显著低于非输血患者，能够引起免疫抑制。

胃癌;输血;辅助化疗;生存;免疫抑制

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1224～1226)

围手术期输血的效果仍存在争议［1］。然而，所有相关的胃癌输血研究没有涉及患者手术后服用抗癌药物再输血是否存在影响。抗癌化学疗法已广泛用于胃癌患者，因为对预后具有改善作用［2］。因此，我们进行了一项关于根治性手术胃癌患者围手术期输血是否会影响预后的回顾性研究，现报告如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料

前瞻性随机对照临床研究，回顾性分析60例根治性切除术Ⅱ期和Ⅲ期胃癌患者的临床资料。按照有无输血记录分为A、B组。A组29例(48%)患者接受输血，男性19例，女性10例，年龄25～82岁，平均年龄61．7岁;B组31例(52%)没有接受输血，男性18例，女性13例，年龄25～83岁，平均年龄64．0岁。2组基本情况见表1。所有患者均服用抗癌药物(丝裂霉素C和替加氟脲嘧啶)。本研究获得患者知情同意书和医学伦理委员会的批准。

1．2 免疫学检测

获得所有患者术前的血液样品，并于术后1个月，3个月和12个月后返回同一实验室。使用市售的试剂盒(罗氏)，对每个血液样品中的淋巴细胞亚群通过酶方法测定。

表1 2组患者的临床特征(例，%)

1．3 统计学方法

所有数据采用SPSS 19．0统计软件包进行分析。对数秩和Wilcoxon检验比较2组的存活率。Cox比例风险模型进行多因素分析。非配对t检验来比较2组之间的免疫状态参数。数据值表示为平均值±SD。P＜0．05认为差异具有显著意义。

2 结果

2．1 生存率

术后5年存活率，非输血组为66．9%，输血组为48．8%，差异有统计学意义(P＜0．05)。单因素分析输血、年龄、肿瘤最大直径和癌症分期，其中输血是总生存期的一个强有力的预测因素。多变量分析结果见表2，可以看出癌症分期和输血是总生存率的独立预测因子。

表2 多变量Cox比例风险模型分析结果

2．2 免疫学检测

CD3，CD4，CD8和Leu-7值，输血组和无输血组之间没有差异。在术后3个月，CD4+/CD8+，非输血组(1．83±0．98;n=31)显著高于输血组(1．48±0．64;n =29)(P＜0．05)，见表3。

表3 术后CD4/CD8比值

3 讨论

输血在临床上是一种替代性治疗，可以补充血容量、改善循环、增强携氧能力、提高血浆蛋白，增进凝血功能。胃癌是一种最常见的恶性肿瘤，也是世界范围的癌症死亡的一个主要原因。胃癌通过血行，淋巴和直接浸润腹腔表面传播［3］。胃和胃交界腺癌的治疗依然很困难，更是无法治愈的高难度疾病。治疗胃癌的主要手段是切除胃大部分，在胃切除淋巴结清扫手术时常常需要输血。围手术期输血除了引起血源性疾病传播、输血反应、溶血反应外，还可能对患者的预后带来一定的影响。输血相关并发症大多数需要急救，否则死亡率极高。常见的并发症分为早期和晚期［4］。早期并发症包括发热反应、溶血反应、过敏反应以及污染反应。如果大量快速输入库血会引起心脏负荷过重、出血倾向、枸橼酸中毒、高钾血症、代谢性酸中毒、氨中毒和体温过低。晚期并发症会引起传染性疾病例如病毒性肝炎、艾滋病、疟疾、梅毒等［5］。

Opelz等报道了活体肾移植存活中输血的作用，并建议输血可能产生的免疫耐受状态。张子银等研究结果推测输血会影响肿瘤患者的预后，许多临床研究发现各种癌症患者输血后，生存可能受到不利影响［6］。Kaneda等报道相比于非输血患者，根治性切除后围手术期胃癌患者给予输血有较高的复发率。曾化峰还报道，围手术期输血是患者生存较差的有关的因素之一［7］。Kampschöer等采用Cox模型进行多因素分析，并没有发现输血与非输血的患者5年生存率之间的差异。Fong等的研究表明，输血是胃癌患者预后不良的独立预测因素。同种异体血的不良影响仍不清楚［8］。已经证明，胃癌患者术后辅助化疗(替加氟)能显著提高生存率。如果患者服用这些药物，生存率是考虑辅助化疗效果的重要指标［9］。瑞士最近一项临床研究报道结直肠癌患者的输血和生存之间的关联性。他们发现根治性切除结肠肿瘤后接受输血的患者，生存结果较差［10］。我们发现，围手术期输血会影响根治性手术后辅助化疗的胃癌患者的生存率。术后5年存活

率，非输血组为66．9%，输血组为48．8%;2组存活率具有显著差异(P＜0．05)。免疫学检测发现CD3，CD4，CD8和Leu-7值，输血组和无输血组之间没有差异，但在术后3个月，CD4+/CD8+，非输血组(1．83± 0．98;n=31)显著高于输血组(1．48±0．64;n=29)(P＜0．05)。异体输血可因血液成分不同，引起输血相关的免疫抑制作用，从而导致患者出现输血反应。在胃癌手术患者中，根治术后有些患者体内仍可有微小残留病灶，这些病灶有可能发生恶化、生长和转移，进一步导致患者术后复发，而输血介导的免疫抑制可能影响这些残留病灶的清除。本研究所含样本数量偏少，没有排除化疗等混杂因素引起的偏差，建议扩大样本量，设计更缜密的研究计划。

总之，本研究分析发现围术期输血患者的CD4+/ CD8+显著高于非输血患者，能够引起免疫抑制。

［1］李丽玮，李志强．恶性肿瘤患者围术期输血与术后肿瘤复发机制研究新进展〔J〕．中国输血杂志，2011，24(9): 758-759．

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［3］孙鹏，吉冰洋，孙燕华，等．逆行自体血预充对围术期临床结果影响的荟萃分析〔J〕．中国体外循环杂志，2014，12(1):27-30．

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［5］李玲，宫丽娜，来昭琼，等．肿瘤患者围术期血液保护——困惑、机遇与挑战〔J〕．中国输血杂志，2011，24 (8):655-657．

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［7］曾化峰．胰十二指肠切除术围术期输血对患者术后感染的影响〔J〕．现代诊断与治疗，2014，26(1):148-149．

［8］Murata N，Idezuki Y，Konishi T，et al．Influence of perioperative blood transfusion on the prognosis of patients with gastric cancer receiving anticancer chemotherapy〔J〕．Gastric Cancer，2000，3(1):24-27．

［9］樊靖，张湘生，刘傥，等．成分输血对大剂量化疗后Ⅳ度骨髓抑制和高热的疗效〔J〕．实用癌症杂志，2012，27(3):288-291．

［10］The Swiss Group for Clinical Research(SAKK)．Association be-tween blood transfusion and survival in a randomised multicentre trial of perioperative adjuvant portal chemotherapy in patients with colorectal cancer〔J〕．Eur J Surg，1997，63(9):693-701．

Influence of Perioperative Blood Transfusion on Prognosis and Immunosuppression of Patients with Gastric Cancer

GAO Bo．Yan＇an People＇s Hospital，Yan＇an，716000

ObjectiveTo investigate the impact of perioperative blood transfusion on prognosis and immunosuppression of patients with gastric cancer．MethodsClinical data of 60 cases of gastric cancer patient were retrospectively analyzed．The patients were divided into 2 groups according to whether received the blood transfusion．29 patients in group A(48%)received blood transfusions，31 patients in group B(52%)did not receive the blood transfusion．All patients received anti-cancer drugs (mitomycin C and tegafur-uracil)．Clinical prognostic factors，including blood transfusion received multivariate analysis．Lymphocyte subsets were determined to explore the effect of suppressing the immune transfusion．Results5-year survival rates in group A and group B were 48．8%and 66．9%(P＜0．01)．COX multivariate regression analysis showed that when patients were receiving anticancer drugs treatment，perioperative blood transfusion was significant factors affecting survival of patients after surgery．However，CD4+/CD8+ratio 3 months after surgery in group A was significantly lower than that of group B．ConclusionPerioperative CD4+/CD8+in blood transfusion patients is significantly lower than that of non-transfusion patients，it can cause immunosuppression．

Gastric cancer;Blood transfusion;Adjuvant chemotherapy;Survive;Immunosuppression

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．036

R735．2

A

1001-5930(2015)08-1224-03

2014-10-08

2014-12-25)

(编辑:甘艳)

716000陕西省延安市宝塔区人民医院