吉西他滨和顺铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的效果分析

魏磊

吉西他滨和顺铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的效果分析

魏磊

目的探讨吉西他滨和顺铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果。方法对70例NSCLC患者采用GP(吉西他滨+顺铂)方案进行动静脉全身化疗治疗。给予患者在数字减影血管造影机(DSA)的引导下行支气管动脉灌注(BAI)化疗，结合静脉滴注化疗药物。同时给予水化、护肝，5-HT3受体抑制剂防治呕吐等对症处理。治疗2个周期后对患者的近期疗效进行评估、对不同解剖分型和不同病理类型患者的疗效进行比较、记录不良反应的情况。结果70例NSCLC患者中CR 5例，PR 38例，SD 19例，PD 8例，总有效率为61．4%。GP方案在治疗不同类型的晚期NSCLC时，总有效率分别为:中央型肺癌75．0%，周围型肺癌36．8%;肺磷癌69．7%，肺腺癌43．3%。中央型肺癌和周围型肺癌患者的疗效差异有统计学意义(χ2=3．524，P=0．046);肺磷癌和肺腺癌患者的疗效差异有统计学意义(χ2= 4．541，P=0．037)。有23%的患者有Ⅱ度以上的血液系统的不良反应，而消化系统的恶心呕吐也仅是Ⅰ～Ⅱ度，但发生胸痛的患者有46例，其中32例是Ⅰ度，程度较轻。结论吉西他滨和顺铂动静脉联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)对中央型肺癌、肺鳞癌的效果较好，不良反应较少、较轻，值得在临床工作中合理应用。

吉西他滨;顺铂;非小细胞肺癌;联合化疗

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1166～1169)

现今恶性肿瘤已成为严重威胁人类生命健康的主要原因，位于疾病死亡原因的第二位，在某些国家，甚至上升至第一位，其中肺癌的发病率和死亡率增长极快，而非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer， NSCLC)占肺癌的70%～80%，发病隐匿，约65%的NSCLC患者初次诊断就已是Ⅲ、Ⅳ期，手术失去意义，主要依靠化疗使晚期NSCLC患者延长生命［1］。而吉西他滨和顺铂联合应用的化疗方案是治疗晚期NSCLC的一线方案［2］，但对于其在临床使用的疗效有

何特点的临床经验尚且不足。因此，本研究将对接受吉西他滨和顺铂联合治疗的70例患者的近期疗效、不同解剖分型和不同病理类型患者的疗效以及该治疗的不良反应进行分析，旨在探讨两者联合应用于晚期NSCLC的临床治疗经验，指导临床对其合理运用。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选择我院在2010年1月至2013年6月住院治疗的70例NSCLC患者，病理类型:鳞癌33例，腺癌37;中央型32例，周围型38例。男性41例，女性29例;年龄35～80岁，平均年龄(60±12．23)岁。所有患者符合以下标准:①肺部原发性病变，初治病例，经病理学或组织学确诊为NSCLC，根据国际抗癌联盟的肺癌TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期;②无放化疗病史，无介入或化疗禁忌证;③功能状态评分标准(Karnofsky评分)＞60分，体力状况ECOG评分标准＜2，预期生命期＞3个月;④无严重肝、肾功能损害或其他严重内科疾病。本次治疗经医院伦理会同意，所有入选患者以及家属同意本次化疗治疗方案，并签署知情同意书。

1．2 方法

本次治疗采用的化疗方案为吉西他滨联合顺铂(GP)方案全身化疗:吉西他滨1 g/m2，顺铂50 mg/m2BAI d1;吉西他滨1 g/m2静脉滴注d8［1，3］。第1天在数字减影血管造影机(DSA)的引导下行支气管动脉灌注(BAI)化疗［2］，局麻后用改良Seldinger法进行股动脉的穿刺插管，注意在影像透视下寻找肿瘤侧的支气管动脉并进行插管后行DSA造影，确认是为肿瘤供血的支气管动脉后将准备好的化疗药物［4］(顺铂50 mg/ m2加入生理盐水250 ml，顺铂一般用量为90 mg;吉西他滨1 g/m2加入生理盐水100 ml，吉西他滨一般用量为1．6 g)缓慢注入该动脉。然后使插管缓慢退至腹主动脉并给予昂丹司琼或阿扎司琼、地塞米松拮抗不良反应［5-6］。拔除插管后局部压迫穿刺点止血13 min后加压包扎。注意监测患者的生命体征。第8天给予患者静脉滴注吉西他滨1 g/m2加入生理盐水100 ml，吉西他滨一般用量为1．6 g。化疗后查患者的血常规，对于外周血WBC＜3．0×109/L的患者给予皮下注射集落刺激因子的治疗［7-8］。在本次化疗过程中所有患者均需给予水化、护肝，5-HT3受体抑制剂防治呕吐等对症处理。治疗的第1个周期是从化疗的第1天开始算，共28天;2个周期后对患者的疗效进行评估［9］。

1．3 评价标准

疗效评价标准依据是美国临床肿瘤学会的新的实体瘤评价标准:完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。总有效率(RR)为(CR +PR)。不良反应评价按WHO抗癌药物毒性分级(0～Ⅳ度)标准评定。

1．4 统计学处理

使用SPSS 13．0统计软件，计数资料采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 近期疗效

所有患者化疗前后均进行了常规体检，以CT结果作为基线进行疗效评估。本次研究的70例患者均完成了对肿瘤供血的支气管动脉的药物注射，且都完成了2周期的GP方案的化疗。70例中CR 5例，PR 38例，SD 19例，PD 8例，总有效率为61．4%。

2．2 不同类型肺癌的疗效比较

中央型肺癌总有效率为75．0%，周围型肺癌36．8%，两者差异有统计学意义(χ2=3．524，P= 0．046)。见表1。

表1 不同类型肺癌应用GP方案动静脉联合化疗的效果(例，%)

2．3 不同病理类型的疗效的比较

肺鳞癌总有效率为69．7%，肺腺癌43．3%，经完全随机设计下肺鳞癌和肺腺癌两组患者的频数分布的χ2检验，两者的差异有统计学意义(χ2=4．541，P= 0．037)。见表2。

表2 肺鳞癌和腺癌应用GP方案动静脉联合化疗的效果(例，%)

2．4 不良反应

应用吉西他滨和顺铂联合化疗的方案在治疗晚期NSCLC时的血液系统的不良反应主要为骨髓抑制，表现为白细胞、血小板和血红蛋白的不同程度的下降;还有非血液系统的胃肠道反应的恶心呕吐，脱发和肝、肾功能损害。参与本次治疗的所有患者中，只有23%的

患者有Ⅱ度以上的血液系统的不良反应，而消化系统的恶心呕吐也仅是Ⅰ～Ⅱ度，但发生胸痛的患者有46例，其中32例是Ⅰ度，程度较轻。其他的肝、肾功能损害等不良反应较少见。见表3。出现不良反应的患者经对症处理后均有所好转并顺利完成了2周期的GP化疗。

表3 吉西他滨和顺铂联合化疗治疗晚期NSCLC的不良反应/例

3 讨论

肺癌患者中非小细胞癌占70%～80%，在确诊时，只有不到30%的患者是Ⅰ期、Ⅱ期和手术可切除的ⅢA期，这些患者的治疗方式主要是手术，辅助以放、化疗。大约20%的患者处于手术不可切除的ⅢA期和ⅢB期，无手术适应证，主要的治疗手段为化疗，约50%的患者初诊时即Ⅵ期，仅能进行放、化疗以及支持治疗，以延长生命，提高生活质量。因此，对于治疗NSCLC的方法，化疗占据较大的比重，也是很多NSCLC患者会接触的治疗方法［10-11］。通过动静脉给药的联合化疗方法，经介入手术可以直达肿瘤的供血动脉，使得肿瘤局部的化疗药物浓度较单独的静脉用药要高很多。据研究，对肿瘤的供血动脉直接进行药物灌注可使肿瘤局部的药物浓度较常规的静脉给药高8～48倍［1，12］。而且亦有研究显示，药物浓度与杀灭的肿瘤细胞数量之间呈指数增长关系，即药物浓度增加1倍可以杀灭10倍的肿瘤细胞［13］。目前研究显示，肺癌组织的主要供血是支气管动脉，但也有可能有肺外动脉参与供血。结合以上研究，本次治疗的注药方式为针对肺癌组织的主要供血支气管动脉进行灌注药物，而后经静脉给药，两者有相互补充的作用，不仅可以达到增加肺癌组织局部药物浓度的目的，也可以使得肺外的供血动脉的药物浓度有所保证，有助于使患者获得更好的疗效［14］。

在对肺癌患者行支气管动脉灌注(BAI)治疗时需注意［15］:①注意寻找肿瘤的多支供血动脉，并根据它们的供血范围的大小给予灌注适当比例的药物;②注意观察供血动脉有无侧支，有无脊髓动脉分支;尽量避免灌注到肋间动脉或者先用明胶海绵对其进行栓塞再灌注，且灌注过程应缓慢，约控制在30 min;③对于在灌注过程有过敏、下肢运动感觉异常、胸痛剧烈的患者应停止灌注治疗且给予药物行对症治疗。

吉西他滨是属于阿糖胞苷类似物的抗代谢类抗癌药，主要是依靠抑制核糖核苷的还原酶来减少DNA合成的需要物质，使得DNA合成受阻、断裂，引起细胞死亡，是治疗NSCLC的有效药物。单药化疗的缓解率为22%～29%。目前对于晚期的NSCLC患者而言，以铂类为基础的联合化疗方案是最有效的［16］。而吉西他滨是细胞周期特异性药物，顺铂是细胞周期非特异性药物，两者适合联合使用。吉西他滨与顺铂联合应用，缓解率有较大提高，可达33%～54%，且不良反应的发生率较低。本次治疗使用的动静脉联合化疗，不仅有助于肿瘤局部药物浓度的提高，也保证了全身血液的药物浓度，使得治疗效果好，而且不良反应较少、较轻［14］。

在所有患者中，胸痛的发生率为66%，但46%是Ⅰ度，胸痛情况较轻。考虑原因为BAI时药物直接灌注至支气管动脉，而部分支气管动脉与肋间动脉共干，而且吉西他滨有较强的血管刺激性，因此易致患者胸痛［17］。但是本次药物注射前，吉西他滨1 g/m2加入生理盐水100 ml进行稀释了而且缓慢灌注，对于出现胸痛的患者，给予了地塞米松、利多卡因等对症治疗，所以大部分患者的胸痛是Ⅰ度，程度较轻，不影响化疗的整体疗程的进行。同时本研究显示中央型肺癌总有效率为75%，周围型肺癌总有效率为37%，两者的疗效的频数分布差异有统计学意义(P＜0．05)，可见GP方案对于中央型肺癌的疗效要较周围型肺癌的好。肺鳞癌总有效率为70%，肺腺癌总有效率为44%，两者的疗效的频数分布差异有统计学意义(P＜0．05)，可见GP方案对于肺鳞癌的疗效要优于肺腺癌。考虑原因为:①中央型肺癌的肿瘤的生长部位、血管构型等方面与周围型肺癌有所差异。原发性支气管肺癌主要供血是依靠支气管动脉，而且越是靠近内侧的病灶越是以支气管动脉供血为主，靠近外周则肺动脉成分较多，所以中央型肺癌绝大部分是单独由支气管动脉供血，而周围型肺癌则有肺动脉参与供血;而且大部分给中

央型肺癌供血的支气管动脉会有所增粗［18-19］。所以灌注的化疗药物的浓度在中央型肺癌会较周围型的高，对于肿瘤细胞的杀灭效果也较好。②肺癌的鳞癌多数是中央型的，而腺癌则多数是周围型的［19］。

综上所述，吉西他滨和顺铂动静脉联合化疗对中央型肺癌、肺鳞癌的效果较好，不良反应较少、较轻，值得在临床工作中合理应用。

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Efficacy of Gemcitabine and Cisplatin Combined with Chemotherapy for Advanced NSCLC

WEI Lei．105th Hospital of PLA，Hefei，230031

ObjectiveTo study the efficacy of gemcitabine and cisplatin combined with chemotherapy for advanced nonsmall cell lung cancer(NSCLC)．Methods70 patients with NSCLC were treated with GP(gemcitabine plus cisplatin)．Patients were treated with digital subtraction angiography(DSA)to guide the treatment of bronchial arterial infusion(BAI)chemotherapy，combined with intravenous infusion of chemotherapeutic drugs．At the same time，the patients were given water，liver，5-HT3receptor inhⅠBitors in prevention of vomiting symptom．After 2 cycles of treatment，the short-term efficacy of the patients was evaluated，and the effects of different anatomical and pathological types were compared．ResultsAmong 70 NSCLC patients，there had 5 cases of CR，38 PR，19 SD，8 PD，and the total effective rate was 61．4%．In the treatment of different types of advanced NSCLC by GP，the total effective rate of central type lung cancer was 75%，peripheral lung cancer was 36．8%，squamous cell carcinoma was 69．7%，lung adenocarcinoma was 43．3%．There had statistically significant difference in efficacy of central type lung cancer and peripheral lung cancer(χ2=3．524，P=0．046)．There had statistically significant difference in efficacy of squamous cell carcinoma and lung adenocarcinoma(χ2=4．541，P=0．037)．23%patients had aboveⅡdegree adverse reactions of blood system，and the digestive system of nausea and vomiting was onlyⅠ～Ⅱdegree，but there had 46 cases of chest pain，of which 32 cases was grade I and，to a lesser extent．ConclusionGemcitabine and cisplatin combined with intravenous chemotherapy in the treatment of advanced NSCLC of central type lung cancer，and lung squamous cell carcinoma is effective，with less and lighter adverse reactions，it is worthy of clinical application．

Gemcitabine;Cisplatin;Non-small cell lung cancer(NSCLC);Combination chemotherapy

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．018

R734．2

A

1001-5930(2015)08-1166-04

2014-12-04

2015-06-29)

(编辑:甘艳)

230031解放军105医院