高危型HPV检测及TCT对中晚期宫颈癌放疗后病情监测的临床意义

陈建英 韩萍

高危型HPV检测及TCT对中晚期宫颈癌放疗后病情监测的临床意义

陈建英 韩萍

目的探讨分析高危型HPV(人乳头瘤病毒)检测及(thin-prep cytology test，薄层液基细胞学检查)对中晚期宫颈癌患者放射性治疗后随访病情监测的临床意义。方法选取70例行放疗的中晚期宫颈癌患者，对其进行为期1年的随访，随访1年后进行高危型HPV检测、TCT及临床疗效评判，了解高危型HPV检测和TCT在患者放疗后病情监测中的意义。结果治疗前70例患者中高危型HPV阳性64例，单一高危型HPV感染51例，多重高危型HPV感染13例，TCT阳性66例;放疗后3、6、9、12个月患者的高危型HPV及TCT阳性率均有所下降，放射治疗后3个月高危型HPV阳性治疗有效与无效患者比较有统计学差异，而TCT无差异;且治疗1年后有6例复发，3例患者的两项检查均阳性，其余3例中1例为单高危型HPV阳性，2例为单TCT阳性。结论高危型HPV检测是中晚期宫颈癌放射治疗后病情监测的重要指标，TCT可以辅助HPV检查提高对宫颈癌复发的预测准确性，值得临床加以应用。

高危型HPV;TCT;宫颈癌;放射性治疗;随访

(The Practical Journal of Cancer，2015，30:1243～1245)

宫颈癌是最为常见的女性恶性肿瘤之一，其在女性中的发病率仅次于乳腺癌［1-2］。对于中晚期宫颈癌患者，其由于无法进行外科手术治疗，只能进行放射性治疗，对此类患者进行治疗后的病情随访监测必可不少。HPV(人乳头瘤病毒)与宫颈癌关系十分紧密，有研究［3-4］显示，高危型HPV感染是发生宫颈癌的必要条件和首当其冲的重要因素。故此次我们主要对患者进行高危型HPV检测及TCT(thin-prep cytology test，薄层液基细胞学检查)，以期探讨此两种指标检测在中晚期宫颈癌放射治疗后病情随访监测中的意义。现将具体经过报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取2011年3月-2013年8月来我院就诊治疗

的70例行放射性治疗的中晚期宫颈癌患者，所有患者均通过病理学检查证实，根据2007年国际妇产科联盟(FIGO)的临床分期标准［5］，Ⅱb期17例，Ⅲa期22例，Ⅲb期28例，Ⅳ期3例。病理类型:腺癌11例，鳞状细胞癌59例;年龄35～69岁，平均年龄(46．7± 8．5)岁。

1．2 治疗方法

所有70例患者采用放射治疗，具体为:对所有患者进行三合诊即经直肠、阴道、腹部联合检查，注意观察患者直肠前壁是否光滑，阴道后壁的弹性，宫颈管的粗细和硬度，宫颈旁主韧带及骶韧带有无增厚、变硬、弹性消失和结节感，以及盆壁有无癌肿浸润、转移肿大的淋巴结等，同时进行影像学等其他必要检查，然后利用瓦里安公司(美国)所生产的6Mev-X线直线加速器对患者进行体外全盆医用直线加速器6mv-x射线体外全盆腔照射，前后对穿，2．0 gy/f，dt:30 gy/15f，然后给予盆腔四野照射，使盆腔淋巴结引流区b点总剂量dt: 50 gy/25f。根据患者情况，外照射开始后1～2周开始腔内照射，高剂量率遥控后装机192ir-γ射线，dt:5 gy/ f，1 f/w，a点总量dt:30 gy/6f。内照射当天停用外照射。腔照射，前后对穿，2．0 gy/f，dt:30 gy/15f，然后给予盆腔四野照射，使盆腔淋巴结引流区b点总剂量dt: 50 gy/25f，持续治疗6～8周。放射治疗期间注意对患者进行肝功能、肾功能、血常规等检查，根据检查结果进行相应的支持治疗，必要时终止患者的放射治疗。

1．3 检验方法

高危型HPV检查:主要采用杂交捕获技术，患者取膀胱截石位，在窥阴器充分暴露宫颈的情况下利用广东凯普生公司生产的HPV取样器贴住宫颈口顺时针旋转3圈，然后自刷杆凹痕处分离置入保存液中，接着利用广东凯普生公司生产的医用核算分子快速杂交仪(Hybri Max)，用基因芯片对患者进行HOV分型监测，最后根据监测结果进行杂交显色结果判定。TCT (薄层液基细胞学检查):利用高危型HPV检查所取得的样本，将其中部分样本装入含有细胞保存液的样本管中，然后进行细胞过滤、制片，阅片，最后利用The Bethesda System(TBS)报告系统对患者鳞状上皮内病变(SIL)结果交由专业人员进行报告。

1．4 观察指标及评判标准［6］

重点观察统计患者的高危型HPV检测及TCT结果，并对中晚期宫颈癌患者放射治疗后的临床效果进行统计。其中高危型HPV检测阳性标准为:HPV DNA≥1．0 pg/ml;TCT检查阳性标准为:TBS结果报告为SIL阳性;近期疗效评判标准为:放疗后3个月依据妇科检查及超声结果评定近期疗效，观察两组治疗的肿瘤消退情况。近期疗效按WHO实体瘤近期疗效标准分为:完全缓解(CR):患者肿瘤完全消失，且持续时间＞1个月;部分缓解(PR):患者肿瘤体积缩小50%，但仍然存在，持续时间＞1个月，无变化(NC):患者肿瘤体积缩小，但缩小程度＜50%，持续时间＞1个月;病情进展(PD):患者肿瘤体积增大25%及其以上，持续时间＞1个月，或者出现新的病变，将完全缓解及部分缓解认为临床治疗有效。

1．5 统计方法

所有数据应用SPSS 15．0软件进行处理，实验中大部分数据均为计数资料，计数资料采用卡方检验，当P＜0．05时表示数据差异显著，具有统计学意义。

2 结果

2．1 放射治疗的临床疗效

70例中晚期宫颈癌患者在放射治疗后的第3个月，进行疗效评价，其中临床治疗总有效64例(其中完全缓解57例，部分缓解7例)，临床治疗有效率达91．4%，病情进展1例，病情进展率为1．4%。

2．2 高危型HPV检测结果

治疗前70例患者高危型HPV阳性64例，单一高危型HPV感染51例，多重高危型HPV感染13例，多重高危型感染患者以HPV16、18两种类型为主，其次为HPV52、58。经放射治疗后，每3个月对患者进行一次高危型HPV检测，发现患者的高危型HPV阳性率均有所下降，且随着时间的延长，高危型HPV阳性率越低，治疗后阳性检出患者在各时间段的比例无显著变化，见表1、表2。

表1 高危型HPV检测结果

2．3 TCT检查结果

70例患者治疗前TCT(薄层液基细胞学检查)异常66例，患者在放疗后随着时间的推移TCT阳性率逐渐降低，见表3。

表2 各时间段多重高危型HPV感染情况(例，%)

表3 不同时间段TCT检查结果/例

2．4 高危型HPV检测、TCT与治疗效果的关系

治疗3个月后，70例患者治疗有效64例，其中高危型HPV阴性38例，占治疗有效患者的59．4%，高危型HPV阳性率治疗有效者与无效者间具有统计学差异(P＜0．05);TCT检查阴性40例，占治疗有效患者的62．5%，TCT检查阳性率治疗有效者与无效者无统计学差异(P＞0．05)，见表4。

2．5 复发情况

70例患者随访1年有6例患者出现了复发情况，6例复发的患者中3例高危型HPV及TCT检查均阳性(50%)，其余3例中1例为单高危型HPV检测阳性(16．7%)，2例为单TCT检测阳性(33．3%)。

表4 高危型HPV、TCT检测结果与治疗效果的关系(例，%)

3 讨论

宫颈癌是1种极为常见的女性恶性肿瘤，其在我国的发病率较高，据统计，我国女性每年新发的宫颈癌患者人数要超过13万［7］。随着当前医学的发展和对宫颈癌认识的不断加深，宫颈癌被普遍认为与高危型HPV有着密切关系，高危型HPV感染可以导致女性患者的宫颈上皮内瘤变甚至宫颈癌，给患者生活质量及生命安全带来了极大的影响和威胁。

宫颈上皮细胞是指宫颈阴道部表面的鳞状上皮细胞和宫颈管处的柱状上皮细胞，其常常由于各种因素如炎症、感染等诱导而发生病理性改变，最终导致病理活检的异常。有学者［8］指出，高危型HPV等感染可以引起宫颈上皮细胞遗传性损伤，干扰其正常的分裂、分化等，从而使得宫颈细胞发生形态学的变化，最终导致瘤变，故TCT、高危型HPV检测在理论上可以作为筛查或监测宫颈癌患者病情变化的重要指标。从我们此次的实验结果来看，治疗前经病理学确诊的70例中晚期宫颈癌患者高危型HPV阳性64例(91．4%)，治疗3月后高危型HPV阳性31例(44．3%)，12月后高危型HPV阳性6例(8．6%);治疗前TCT检查阳性66例(94．3%)，治疗3月后TCT检查阳性26例(37．1%)，治疗12月后TCT检查阳性11例(15．7%)。可见，随着患者放射治疗后时间的推移，患者的HPV阳性率及TCT检查阳性率均逐渐下降。患者在放射治疗的3个月后，70例患者共治疗有效64例，而这64例治疗有效患者中高危型HPV阴性38例(59．4%)，TCT阴性40例(62．5%)，高危HPV阳性率在治疗有效、无效上具有统计学差异(P=0．044)，而TCT阳性率在治疗有效无效上差异不显著(P=0．840)。可见，高危型HPV感染率在患者治疗后对患者临床治疗效果监测具有较为重要价值，而TCT不能单独用于监测中晚期宫颈癌患者放疗后的临床治疗效果情况。有研究［9-10］显示，HPV感染一般可在7-12个月内自然清除，大约有50%的患者可在HPV感染8月后清除，但经过放射治疗可以明显降低患者的同期高危型HPV感染率，此次实验中放射治疗3个月后高危型HPV阳性率为44．3%也很好地印证了这一结论。从宫颈癌复发角度来看，此次对患者随访的1年中，有6例患者出现了复发情况，此6例患者中HPV阳性4例，TCT阳性5例，其中3例患者的高危型HPV及TCT检查均阳性，占总复发人数的50%，剩余3例中1例为单高危型HPV阳性，占总复发人数的16．7%，单TCT阳性患者2例，占总人数的33．3%。这一结果提示我们高危型HPV检测及TCT与中晚期宫颈癌患者放疗后复发有着密切关系，其中两种检查结果均为阳性的患者尤其要警惕宫颈癌复发的可能，及时进行复查，必要时进行相应的治疗处理。

综上所述，高危型HPV检测及TCT在中晚期宫颈癌患者放射性治疗后随访病情监测中具有较为重要的临床意义，可以提高对中晚期宫颈癌患者复发的预测性，值得临床开展应用。

［1］王立侠，刘佩芳，叶兆祥．DWI在宫颈癌诊断和放疗后疗效评价中的价值〔J〕．放射学实践，2014，29(2):136-139．

［2］Lin CT，Qiu JT，Wang CJ，et al．Topical imiquimod treatment for human papillomavirus infection in Patients with and without cervical/vaginal intraepithelial neoplasia〔J〕．Taiwan J Obstet Gynecol，2012，5l(4):533-538．

［3］张海鹏，郑超，路璐，等．新鲜宫颈癌组织的拉曼光谱研究〔J〕．高等学校化学学报，2014，35(9):1877-1882．

［4］AersensA，Claeys P，Beerens E，et al．Predition of recurrent disease by cytology and HPV testing afteer treatment of cervical in-traepithelial neoplasia〔J〕．Cytopathology，2009，20 (1):27-35．

［5］张敏鸽，刘明晖．高危HPV与宫颈癌发生的相关性〔J〕．实用癌症杂志，2012，27(6):670-672．

［6］Fuste P，Bellosillor B，Santamaria X，et al．HPV determination in the control after LEEP due to CIN II-III:prospective study and predictive model〔J〕．Int J Gynecol Pathol，2009，28(2):120-126．

［7］Dogan NU，Salman MC，Yuce K．The role of HPV DNA testing in the follow-up of cervical intraepithelial neoplasia after loop electrosurgical excision procedure〔J〕．Arch Gynecol Obstet，2010，20(1):39-43．

［8］赵荣，曾萍，林德伟．人乳头瘤病毒高危型检测联合液基学检测在宫颈病变筛查和随访中的意义〔J〕．中国医师杂志，2012，14(6):822-824．

［9］杨宇星，程晓伟，俞小元．同步放化疗治疗中晚期宫颈癌〔J〕．医学理论与实践，2011，2(47):757-758．

［10］程静新，姚立丽，李贺月，等．5766例宫颈癌临床特征分析〔J〕．实用妇产科杂志，2014，30(10):768-772．

Clinical Significance of High Risk HPV Testing and TCT in Follow-up Monitoring of Advanced Cervical Cancer Patients after Radiation Therapy

CHEN Jianying，HAN Ping．Zhongshan Hospital，Chongqing，400013

ObjectiveTo investigate the clinical significance of high risk HPV(Human Papillomavirus)testing and TCT (thin-prep cytology test)in follow-up monitoring of advanced cervical cancer patients after radiation therapy．Methods70 advanced cervical cancer patients treated with radiation therapy received 1-year follow up，and then received high risk HPV testing，TCT and evaluation of clinical efficacy，significance of high risk HPV testing and TCT in the monitoring of condition after radiotherapy were analyzed．ResultsAmong 70 cases，There were 64 cases of high risk HPV positive before treatment，including 51 cases of single high risk HPV positive and 13 cases of multiple high risk HPV positive．TCT test positive were 66 cases．After radiation therapy of 3、6、9、12 months，the positive rate of high risk type HPV and TCT decreased，after 3-month radiation therapy，there had significant difference in high risk HPV positive results，but had no significant difference in TCT positive results;After 1 year，6 cases recurred，3 of them had 2 positive tests，including 1 case of single HPV positive and 2 cases of multiple TCT positive．ConclusionHigh risk HPV testing is an important indicator in monitoring advanced cervical cancer patients＇condition after radiation therapy，TCT can improve the predictive accuracy of HPV testing for cervical cancer recurrence，it is worthy of clinical application．

High risk HPV;TCT;Cervical cancer;Radiation therapy;Follow-up

10．3969/j．issn．1001-5930．2015．08．042

R737．33

A

1001-5930(2015)08-1243-03

2015-01-01

2015-05-21)

(编辑:吴小红)

400013重庆市中山医院