复方ɑ酮酸片对慢性肾脏病临床疗效的观察研究

马红琴　王清俊

复方ɑ酮酸片对慢性肾脏病临床疗效的观察研究

马红琴王清俊

【摘要】目的观察复方ɑ酮酸片对慢性肾脏病病程迁延进展的影响，探寻复方ɑ酮酸片对慢性肾脏病临床疗效。方法本研究为前瞻性干预研究，实施时间为2012年6月至2014年2月。采用随机对照方法，研究中招募78位患者，包括慢性肾小球肾炎36例，糖尿病肾病24例，高血压肾病18例。根据选用的治疗方法分别随机分为2组，均进行低蛋白饮食的健康宣教，其中对照组给与对应病症的常规治疗，而试验组在常规治疗基础上口服复方ɑ酮酸片。观察比较实验前后血尿素氮( BUN)、血肌酐( Scr)、白蛋白( ALB)、胆固醇( TC)、三酰甘油( TG)、血钙( Ca2 +)、血磷( P2 +)及PTH变化情况;并整体上对三种慢性肾病的疗效进行统计分析。结果经过干预，三种类型的肾脏疾病无论对照组还是试验组均得到了有效治疗;但试验组较对照组在试验前后检测的BUN、Scr、ALB、TC、TG等指标中，试验组较对照组改变明显( P＜0．05)。对三种类型的肾脏疾病的疗效进行评估，发现合并后试验组较对照组疗效明显( P＜0．05)。结论复方ɑ酮酸对不同类型的慢性肾脏疾病的疗效有一定的差异，但复方ɑ酮酸能很好的阻止慢性肾脏病病情的迁延进展。

【关键词】慢性肾脏病;复方ɑ酮酸片;肾小球肾炎;糖尿病肾病;高血压肾病

作者单位: 727000陕西省铜川市，铜川矿务局中心医院肾脏内科

慢性肾脏病( chronic kidney disease，CKD)是诸如肾小球肾炎、肾盂肾炎、隐匿性肾炎、膜性肾病、糖尿病肾病、高血压肾病、过敏性紫癜肾炎、红斑狼疮肾炎、痛风肾、肾病综合征、多囊肾等这些肾病的统称。当这些疾病病程超过3个月，患者尿液和血液的相关指标出现异常，病理学或影像学发现异常，或肾脏的肾小球有效滤过率低于60%，都可统称为“慢性肾病”。慢性肾病如未能及时有效救治，导致病情恶化进展，则随病程迁延，慢性肾病患者将发展成为慢性肾功能不全、肾衰竭，最终可能形成尿毒症［1，2］。而慢性肾衰竭是持续进行的不可逆临床综合征，是大多数肾脏疾病的共同转归，若不及时清除毒素、改善贫血，损害全身脏器，严重者需血液透析以维持生命。虽然透析疗法及肾移植手术能提高疗效，但费用高昂，因此寻找有效治疗药物，预防或延缓肾衰竭的发展是临床关注的重大课题。为探讨复方ɑ酮酸片治疗慢性肾脏病预防慢性肾衰的效果，我科通过对3种类型的慢性肾病共78例慢性肾衰竭患者在基础治疗上配合低蛋白饮食加用复方位ɑ酮酸片治疗，给予如下报道。

1　资料与方法

1．1一般资料78例受试者为2012年6月至2013年12月在我院住院治疗的慢性肾脏病患者，包括慢性肾小球肾炎36例，糖尿病肾病24例，高血压肾病18 例;其中男48例，女30例;平均年龄( 54．2±13．1)岁;病程3～14年，平均病程( 8．61±3．12)年。所有的受试者均为本地居民，且均是汉族。对于不同疾病类型的受试者分别机分为对照组和试验组，每组39例，2组在性别比、年龄、病程及原发病组成差异无统计学意义( P＞0．05)。

1．2方法所有受试者均先予以低蛋白饮食的健康宣教，每月门诊随访汇报膳食情况，由营养医师对其食谱调查，计算实际蛋白摄入量并予以优化调整;并予以补充必需氨基酸、控制血压和血糖，纠正水电解质紊乱、纠正贫血等常规治疗。除低蛋白饮食外，还针对不同情况给予基础治疗，试验组在常规治疗基础上口服复方ɑ酮酸片(商品名为科罗迪)，3次/d，每日总量为0．12 g·kg－1·d－1。整个实验观察期为2个月。分别在实验前后采取空腹血样本，观察比较实验前后血尿素氮( BUN)、血肌酐( Scr)、白蛋白( ALB)、胆固醇( TC)、三酰甘油( TG)、血钙( Ca2 +)、血磷( P2 +)及甲状旁腺激素( PTH)。

1．3疗效标准疗效参照《中药新药临床研究指导原则》进行判断:有效:自觉症状和体征显著好转或基本消失，BUN和SCr分别下降20%以上，贫血改善，血红蛋白( Hb)上升;无明显疗效:自觉症状和体征未减轻或加重，BUN和Scr无明显改善或上升。

1．4统计学分析应用SAS 9．1统计软件，计量资料以珋x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2　结果

2．1生化指标变化对对照组与试验组中不同类型的慢性肾脏病患者的BUN、Scr、ALB、TC、TG五项指标

观察比较分析。试验前三种原发肾病的各指标差异均无统计学意义( P＞0．05)，但试验后发现，三种原发病试验组上述五项指标均得到了改善( P＜0．05)。见表1。

注:与治疗前比较，*P＜0．05;与对照组比较，#P＜0．05

2．2血钙血磷变化对比不同类型的2组中的慢性肾脏病患者的Ca2 +、P2 +及PTH三项指标观察比较分析。试验前三种原发肾病的各指标差异均无统计学意义( P＞0．05)，但实验后发现，三种原发病试验组上述三项指标均得到了改善( P＜0．05)。见表2。

表2　2组治疗前后血钙血磷唧的变化情况n=39，珋x±s

2．3疗效比较对不同类型的慢性肾脏病患者对照组与实验组中的有效性进行比较分析，均未发现有统计学差异，其中慢性肾小球肾炎组的OR =2．13，糖尿病肾病组的OR =2．80，高血压肾病组的OR =5．5。异质性检验未发现差异，对其进行合并，合并后发现实验组疗效明显好于对照组，其OR =3．02。见表3。

表3　2组治疗后疗效比较　n =39，例

3　讨论

尽管不同类型的慢性肾脏病的发病机制差异很大［3－5］，但营养疗法对预防慢性肾脏病病程的持续进展具有重要作用，其中低蛋白饮食不但能明显减少由蛋白代谢而引起的一系列的症状，还可通过降低肾小球的高灌注及高滤过保护肾功能，改善症状。但如果过分的限制蛋白质的摄入，又可能会引起必需氨基酸的缺乏。而早有学者报道，必需氨基酸和α酮酸在极低蛋白饮食治疗慢性肾功能不全中有改善并维持患者营养状况的趋势，并能减少氮质产物的堆积，改善肾功能［6］。

科罗迪是包括含4种酮代氨基酸钙、1种羟代氨基酸钙和5种氨基酸的α酮酸复方制剂。α酮酸可通过转氨基作用或氨基化的作用转变为相应的氨基酸。由于α酮酸不含氮，且可与血中的NH4 +生成必需氨基酸，有利于尿素氮的再利用，从而有效降低患者血中的尿素氮水平。过分的强调低蛋白饮食虽然可以减少肾脏负担，但容易引起必需氨基酸的缺乏，而补充α酮酸可以解决低蛋白饮食潜在的必需氨基酸不足的问题，比单纯低蛋白饮食具有更大的优越性，可使慢性肾病患者体内必需氨基酸和非必需氨基酸比例得到改善，使体内蛋白质合成增加，改善营养状况。本研究表明，低蛋白饮食加基础治疗结合科罗迪，可明显升高Alb，降低TC与TG。这些提示在基础治疗的基础上合并低蛋白饮食，并结合科罗迪治疗能改善并维持慢性肾脏病患者营养状况，调理患者血脂。

慢性肾病患者常伴有机体钙磷代谢的紊乱，表现为低钙血症、高磷血症，以及继发性甲状旁腺功能亢进，引起肾性骨病［7］。本研究表明，低蛋白饮食与基础治疗合并科罗迪治疗能升高血钙水平，降低血磷及PTH。这可能是因为此种治疗方式不仅可减少肾脏负担，限制了磷的摄入;再加上药物成分中所含钙盐的吸收利用直接作用于甲状旁腺，还可以与磷结合和抑制磷的吸收，从而降低了血磷。本研究也表明单纯低蛋白饮食对血钙、血磷及PTH作用并不明显。

综上所述，尽管这种干预对不同肾脏疾病的作用大小不同，但相应肾脏疾病的基础治疗结合低蛋白饮食并配合α酮酸能很好的保护肾功能，改善患者的营养状况，延缓或组织慢性肾脏疾病病程的进展，提高了患者的生活质量。

参考文献

1Levey AS，Coresh J．Chronic kidney disease．The Lancet，2012，379: 165-180．

2Zhang L，Wang F，Wang L，et al．Prevalence of chronic kidney disease in China: a cross-sectional survey．The Lancet，2012，379: 815-822．

3Stanton RC．Oxidative stress and diabetic kidney disease．Current diabetes reports，2011，11: 330-336．

4Kawasaki Y．Mechanism of onset and exacerbation of chronic glomerulonephritis and its treatment．Pediatrics International，2011，53: 795-806．

5Van Buren PN，Toto R．Hypertension in diabetic nephropathy: epidemiology，mechanisms，and management．Advances in chronic kidney disease，2011，18: 28-41．

6Kovesdy CP，Kopple JD，Kalantar-Zadeh K．Management of protein-energy wasting in non-dialysis-dependent chronic kidney disease: reconciling low protein intake with nutritional therapy．The American journal of clinical nutrition，2013，97: 1163-1177．

7刘小锋，何菂，蔡嫣，等．高血磷诱导慢性肾衰患者血管钙化作用机制．生理科学进展，2013，45: 21-26．

·论著·

收稿日期:( 2014－07－09)

doi:10．3969/j．issn．1002－7386．2015．04．036

【中图分类号】R 692

【文献标识码】A

【文章编号】1002－7386( 2015) 04－0572－03