前列地尔治疗肝硬化并肝肾综合征的疗效观察

2015-03-01高咏梅刘云峰姚金锋郭昱

河北医药 2015年4期

高咏梅　刘云峰　姚金锋　郭昱

高咏梅刘云峰姚金锋郭昱

【摘要】目的比较前列地尔脂微球注射液与特利加压素对肝硬化并肝肾综合症患者的临床疗效。方法选取肝硬化并肝肾综合征患者患者50例，随机分成治疗组和对照组。2组除常规治疗外，治疗组使用前列地尔进行治疗，对照组使用特利加压素治疗。通过1周时间的疗程，对比2组患者治疗前后24 h尿量、尿素氮、血清肌酐、ALT、ALB、TBI、PTA变化情况。结果2组患者尿量、尿素氮、血清肌酐水平均有明显改善，治疗组与对照组比较差异无统计学意义( P＜0．05)。2组治疗后，治疗组肝功能明显改善，ALT、TBIL显著降低( P＜0．05)，ALB、PTA显著提高( P ＜0．05)，对照组治疗前后肝功能无明显变化( P＞0．05)。结论前列地尔与特利加压素比较，对于治疗肝肾综合征均具有良好的疗效，但在改善肝功能方面，前列地尔具有更加显著的成效，值得在临床上大力推广及应用。

【关键词】肝肾综合征;前列地尔脂微球注射液;特利加压素;白蛋白;疗效

项目来源:张家口市科技局科技指导计划课题(编号: 1221051D)

作者单位: 075000河北省张家口市，河北北方学院附属第一医院(高咏梅、刘云峰) ;河北医科大学第二医院(姚金锋、郭昱)

肝肾综合征( hepatorenal syndrome，HRS)是各种急、慢性肝病出现进展型肝功能衰竭和门脉高压时，以内源性血管活性异常、肾血流灌注减少及潜在可逆性的功能性肾功能损伤为特征的一种综合征，临床上主要表现为进行性少尿或无尿、血肌酐和尿素氮升高、电解质紊乱等。它是终末期肝病患者常见的严重并发症之一，病死率极高，早期诊断与及时有效治疗可挽救部分患者生命，提高生存率。通过目前国内外大量的临床数据表明，缩血管药物特利加压素与白蛋白联合应用已成为目前对HRS的一线治疗方案。近2年来我们对住院的肝硬化合并HRS患者在内科治疗基础上，加用特利加压素和前列地尔观察疗效，报道如下。

1　资料与方法

1．1一般资料2012年1月至2013年12月间张家口河北北方学院附属第一医院收治的HRS患者共50例，根据患者入院顺序分为2组，其中对照组25例，治疗组25例。其中男28例，女22例;年龄35～76岁，平均年龄59．89岁;肝功能Child-pugh分级B级19例，C级31例;合并原发性细菌性腹膜炎28例;肝炎后肝硬化30例，酒精性肝硬化16例，原因不明肝硬化4例。HRS诊断均符合2010年欧洲肝病学会指南推荐标准:肝硬化腹水患者，如果血肌酐＞133 μmol/L，并排除其他已知的肾衰原因就可诊断为HRS。2组性别比、构成年龄、临床症状、腹水存在情况、及各项生化指标之间差异均无统计学意义( P＞0．05)。

1．2治疗方法2组患者均给予保肝、利尿、抗感染、营养支持等基本治疗，均不限制人血白蛋白使用。对照组在此基础上予以特利加压素1 mg溶于0．9%氯化钠注射液10 ml，缓慢静脉注射，3次/d。治疗组使用前列地尔脂微球注射液10 μg溶于5%葡萄糖液100 ml，静脉输入，20滴/min，1次/d，疗程均为7 d。

1．3观察指标及方法治疗前后检验尿素氮( BUN)、血清肌酐( Cr)、丙氨酸氨基转移酶( ALT)、白蛋白( ALB)、总胆红素( TBIL)、凝血酶原活动度( PTA)，记录患者24 h尿量。

1．4统计学分析应用SPSS 11．5统计软件，计量资料以珋x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P ＜0．05为差异有统计学意义。

2　结果

2．12组患者治疗前后肾功能及24 h尿量比较治疗前2组患者肾功能( BUN和Cr)及24 h尿量间差异无统计学意义( P＞0．05)。治疗后2组患者尿量、BUN、Cr水平均有明显改善，治疗组与对照组比较差异无统计学意义( P＜0．05)。见表1。

2．22组患者治疗前后肝功能比较治疗前2组患者肝功能( ALT、ALB、TBIL、PTA)间差异无统计学意义( P＞0．05)。治疗后，治疗组肝功能明显改善，ALT、TBIL显著降低( P＜0．05)，ALB、PTA显著提高( P＜0．05)，对照组治疗前后肝功能无明显变化( P＞0．05)。见表2。

2．3药物不良反应观察对照组出现痉挛性腹痛、腹泻症状5例，血压升高4例，短时间脸部苍白3例、胸痛2例，头痛1例、心律失常1例，2例患者因严重腹痛、1例患者因胸痛而停药，其余患者经减慢滴注速度或减低剂量后症状自行缓解，继续治疗。治疗组偶有患者出现输注部位血管疼痛、发红的不良反应，但减慢

滴注速度后，症状即可缓解或消失。

表1　治疗前后肾功能以及及24 h尿量变化x珋±s

表2　治疗前后肝功能变化

3　讨论

终末期肝硬化患者由于肝功能障碍、肝源性门脉高压导致内脏血管扩张，外周血管阻力降低和全身动脉血压降低，大量血液潴留在血管床内，加重了有效循环血容量不足，肾内血流重新分布，反射性过度激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感系统，导致肾血管的强烈收缩，肾血流阻力增加，肾皮质血流量和肾小球滤过率持续降低，引起功能性肾功能损害，即HRS，肾脏本身不存在器质性病变［5］。具体发病机制非常复杂，至今没有完全阐明。该症发展较快，患者死亡率高，故及时有效的治疗是挽救患者生命、提高生存率的关键，但HRS的治疗迄今仍是内科治疗的一个难题。因HRS是以肝脏疾病恶化为基础引起的可逆性肾功能损害，在治疗上应积极改善肝功能，驱除诱发因素、扩张血容量、同时预防肾功能的损害［2］。当前HRS治疗的最新进展显示:缩血管药物的应用、经颈静脉肝内门体系统支架分流术、肾脏替代治疗，已经取得一定的成功，但治疗效果也存在一定的争议，原位肝移植对于无肝移植禁忌症的HRS患者虽是目前唯一有效的治疗方法，但因为肝源、费用等问题仍受到限制［1］。缩血管药物的应用是近年来研究的热点，其应用原理就是通过诱导过度舒张的内脏血管床收缩，维持有效血容量，改善肾灌注，增加GFR［3］。特利加压素是一种合成的血管加压素类似物，为加压素的前体药物，多项研究表明其治疗HRS疗效肯定，联合白蛋白可作为Ⅰ型HRS的一线治疗［6］。但特利加压素不能逆转肝脏病理变化，因此患者远期生存并不能得到改善，且必须严密观察可能发生的不良反应。前列地尔脂微球注射液虽为扩血管物质，但因其将前列腺素E1封入直径为0．2 μm的脂微球中，巧妙地利用脂微球的载体特性，可靶向聚集于病变部位，可选择性地扩张肝肾血管，不会作用于内脏动脉血管床而加重HRS。

本临床观察中，在白蛋白扩容治疗的基础上，比较使用特利加压素及前列地尔的临床疗效。使用特利加压素1周后，Cr、BUN显著降低，24 h尿量明显增加，但治疗前后肝功能无明显变化。使用前列地尔脂微球注射液1周后，肝硬化患者的肝、肾功能均得到明显改善，ALT、TBIL显著降低，ALB、PTA显著提高，Cr、BUN显著降低，24 h尿量明显增加。特利加压素与前列地尔作用于不同环节，并通过不同机制达到治疗HRS患者的目的。特利加压素治疗HRS的基本原理是使过度舒张的内脏动脉血管床收缩，维持有效血容量，从而改善循环功能，并进一步抑制内源性缩血管系统活性，最终达到增加肾血流量和增加肾灌注的目的。因其同时能收缩冠脉血管和外周血管，可以引起心肌梗死、心律失常、肠缺血和外周组织缺血、液体超负荷等情况。多项研究表明前列地尔其主要成分是前列腺素E1，具有很强的扩张血管作用，因其靶向性，只作用于肝肾血管，可降低门静脉压力，改善高动力循环，促进肝细胞再生及肝功能的恢复及白蛋白的合成，提高血浆胶体渗透浓度，增加有效循环血容量，可降低内毒素、血栓素、白三烯等缩血管物质对肾血管的作用，并可直接扩张肾血管，加强缓激肽的扩血管作用，增加肾脏血流量，改善肾功能，具有肝肾同治的效果［7，8］。前列地尔注射液因其靶向聚集于病变部位，减少了药物在肺部的灭活，降低了药物对血管的刺激，与传统的前列腺素E1( PGE1)制剂相比具有靶向性、持续性、高效性、用量小、不良反应低的特点。

本文比较前列地尔和特利加压素二者在HRS治疗方面的疗效。目前已证实特利加压素联合白蛋白可改善肾功能，本研究表明前列地尔在改善肾功能方面与其无明显差异，且在改善肝功能方面要明显优于特利加压素，且不良反应小，价格相对低廉，可临床上广泛应用。

参考文献

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2钟渊斌，张伦理．奥曲肽联合清蛋白及呋塞米治疗肝肾综合征的临床疗效研究．中国全科医学，2012，15: 1350-1352．

3谢永鹏，侯玥，臧秀贤．肝肾综合征治疗进展．临床肝胆病杂志，

2011，27: 558-561．

4彭侠彪．前列地尔对肝肾综合征患者肝肾功能的保护及微炎症状态的影响．中国现代医药杂志，2011，13: 9-10．

5张月萍，魏世芳，周宁．生长抑素联合白蛋白治疗肝肾综合征疗效观察．临床论坛，2013，15: 86-87．

6罗俊华，李曙平，姜辉．特利加压素联合大剂量白蛋白治疗老年肝肾综合征患者的疗效及安全性观察．实用老年医学，2013，27: 41-43．

7李小安，温彪，王静．特利加压素联合前列地尔治疗肝肾综合征的临床观察．四川医学，2013，32: 1054-1056．

8罗俊华，李曙平，姜辉．特利加压素联合前列地尔治疗高龄患者肝肾综合征疗效观察．中闯药师，2013，16: 107-109．

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