他克莫司软膏对慢性湿疹患者血清LTB4、LTC4水平的影响

康 康，陈 昭，张晓云

·短篇论著·

他克莫司软膏对慢性湿疹患者血清LTB4、LTC4水平的影响

康 康，陈 昭，张晓云

目的 分析他克莫司软膏对慢性湿疹患者血清LTB4、LTC4水平的影响。方法 选择2013年3月至2014年11月我院收治的84例慢性湿疹患者，按照入院顺序分为观察组(42例)和对照组(42例)。对照组使用卤米松软膏，观察组使用他克莫司软膏。评定两组患者的临床疗效，比较两组患者治疗前后血清LTB4、LTC4水平，分析两组患者的不良反应发生状况。结果 观察组的总有效率(95.24%)显著高于对照组78.57%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组患者血清LTB4水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组血清LTB4水平为(0.279±0.071)ng/mL，显著低于对照组的(0.326±0.121)ng/mL，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组患者血清LTBC4水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组血清LTC4水平为(1.497±0.478)ng/mL，显著低于对照组的(1.713±0.316)ng/mL，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者均无严重不良反应发生。结论 他克莫司软膏能够明显改善慢性湿疹患者血清LTB4、LTC4的水平，其效果良好，值得推广使用。

他克莫司软膏；慢性湿疹；LTB4；LTC4

0 引言

湿疹是一种常见的免疫性皮肤病，慢性转化是因为亚急性、急性的反复发作最终致使不愈而出现的，也可能在一开始就表现为慢性[1-2]。其中LTB4、LTC4参与了慢性湿疹的发生。他克莫司软膏在临床中常用来治疗白癜风、脂溢性皮炎、斑秃、特应性皮炎等，但是采用他克莫司软膏治疗慢性湿疹的报道较少[3]。本文采取他克莫司软膏治疗我院收治的慢性湿疹患者，分析其对血清LTB4、LTC4水平的影响及疗效，为临床治疗提供指导，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2013年3月至2014年11月我院收治的84例慢性湿疹患者，纳入标准：①临床诊断符合《皮肤病学》的相关诊断标准；②无肝、肾、肺等大器官严重疾病；③1个月之内没有接受过关于抗过敏以及系统免疫调节剂的相关治疗。排除标准：①处于妊娠期或者哺乳期的妇女；②严重的精神类疾病；③对所用药物有过敏史。整个研究均在患者的知情同意下进行，并经过我院的伦理委员会批准实施。按照患者入院顺序分为观察组(42例)和对照组(42例)。两组患者年龄、性别、皮疹部位等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较(例)

1.2 方法 对照组采用常规药物治疗的方法，在患处涂抹卤米松软膏，2次/d，1周为1个疗程。观察组采用他克莫司软膏的治疗方法，在患处均匀涂抹，2次/d，1周为1个疗程。

1.3 观察指标 评定两组患者的临床疗效，评价标准：痊愈：皮损完全消失，体征和症状的改善达到100%；显效：体征和症状的改善超过60%；有效：体征和症状的改善在20%～59%之间；无效：体征和症状的改善低于20%。对比分析两组患者治疗前后血清LTB4、LTC4水平，清晨抽取所有患者空腹肘静脉血，3 000 r/min离心10 min，分离血清，并将其保存在-80 ℃冰箱中待检，使用酶联免疫法测定血清LTB4、LTC4水平，依据ELISA检测试剂盒中的说明书进行具体的操作，并且将所有样本放置在-20 ℃处备用。比较分析两组患者的不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组的总有效率(95.24%)显著高于对照组(78.57%)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较(例，%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 治疗前后两组患者血清LTB4、LTC4水平比较 治疗前，两组患者血清LTB4、LTC4水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的血清LTB4、LTC4水平均得到明显改善，观察组患者的血清LTB4、LTC4水平显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组患者血清LTB4水平比较(ng/mL)

2.3 两组患者不良反应发生状况比较 本研究中，观察组出现浮肿和低钾血症各1例，对照组有2例出现浮肿，均给予保钾利尿治疗，最终恢复正常，未发现血压升高、肌力下降等不良反应。两组患者均无严重不良反应发生。

3 讨论

慢性湿疹也指自身免疫性皮肤疾病，为T细胞介导的Ⅳ型变态反应，其发病机制未完全明确，目前认为，真菌、细菌及其代谢产物等在慢性湿疹的发生、发展过程中发挥着相应的作用，也有相关研究者认为该病的发病机制与心理因素、皮肤植物神经系统紊乱相关[4]。慢性湿疹患者一旦出现病损，会伴有剧烈的瘙痒，病程持续时间较长，再加上反复发作，迁延难愈，需要长时间坚持用药治疗，给患者的生活质量和工作学习带来严重的影响。如何合理地选用药物是当前急需解决的问题，目前临床中采用的主要治疗方案是患处使用糖皮质激素或服用抗组胺药。糖皮质激素外用具有疗效显著、作用快的优点，在非感染性皮肤炎症中的治疗是首选药物，适用于湿疹类过敏性或皮炎的患者。但是长期使用此类药物可能会使皮肤出现局部性的萎缩、色素沉着、口周皮炎、继发感染、毛细血管扩张等不良反应[5]，全身大面积使用该药可能会出现肾上腺皮质萎缩、骨密度降低、白内障等全身性的不良反应[6]，而且停药可能会加重皮损的程度，因此，此类药物治疗慢性湿疹受到了一定的限制[7]。选择新的并且安全有效的药物治疗慢性湿疹尤为重要。

他克莫司是从链霉菌培养液中获得的大环内酯类抗菌药物，可以作为糖皮质激素的替代物，也称为子囊霉素的衍生物[8]。此类药物属于钙调神经中的磷酸酶抑制剂，是皮肤外用药。他克莫司软膏作用的靶细胞是淋巴细胞，此类药物能够对早期淋巴细胞中的相关基因起到抑制的作用，可以有效抑制T淋巴细胞中的免疫活性[9]。相关研究显示，由于他克莫司软膏在外用时具有很低的血药浓度，因此可以在全身体表使用，包括颈部、头面部、间擦部以及屈侧部，能够使慢性湿疹患者的瘙痒病情得到明显缓解，减轻慢性湿疹患者的皮肤破损程度，并且长时间使用该药也不会产生如糖皮质激素外用药的不良反应，无全身性的免疫抑制反应，具有较高的安全性[10-11]。本研究结果显示，患者使用他克莫司软膏后，患者的临床疗效得到了明显的改善，总有效率高达95.24%，并且没有严重的不良反应发生。他克莫司软膏适用于患者长期间歇性外用，可以进一步减少顽固性皮肤病的复发，属于皮肤科领域比较有前景的药物。

LTB4是一种较强的促炎症介质，可以诱导单核细胞、中性白细胞以及嗜酸细胞的活化与聚集，也能够对促炎症细胞介质与因子产生刺激作用，参与慢性湿疹的发生[12]。于晓虹等[13]使用他克莫司软膏治疗慢性湿疹，减少了70%的炎症损害，皮肤脂质明显减少，脂质中的脂质过氧化物和游离脂肪酸明显减少，研究者进一步发现，血清中显著下降的游离脂肪酸以及总脂质，与患者慢性湿疹改善具有一定的关联性。LTC4能够缩小动脉、胃肠道中的平滑肌以及支气管，对肾小球的系膜细胞以及毛细血管起着收缩作用，可增加血管壁的通透性，也能够促进人黑素细胞的有丝分裂，对慢性湿疹患者炎症之后的色素沉着发挥一定的作用[14]。

有研究表明，他克莫司软膏对慢性湿疹患者血清LTB4、LTC4水平起调节作用，进而改善慢性湿疹患者的病情[15]。本研究结果显示，慢性湿疹患者使用他可莫司软膏后，其血清LTB4及LTC4水平明显下降，提示他克莫司软膏通过降低血清LTB4、LTC4水平，降低LTB4参与的慢性湿疹的发生率，改善患者的慢性湿疹，而LTC4水平的下降有利于改善患者炎症后的色素沉着，其疗效明显优于卤米松软膏，与相关研究的结论相符。

综上所述，他克莫司软膏能够明显改善慢性湿疹患者血清LTB4、LTC4的水平，其效果良好，值得推广使用。

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Effect of tacrolimus ointment on serum level of LTB4 and LTC4 in patients with chronic eczema

KANG Kang,CHEN Zhao,ZHANG Xiao-yun

(Department of Dermatology,Hebei Tangshan Worker Hospital,Hebei 063000,China)

Objective To analyze the effect of tacrolimus ointment on serum LTB4,LTC4 levels in patients with chronic eczema.Methods Eighty-four patients with chronic eczema in our hospital from March 2013 to November 2014 were selected and randomly divided into observation group (n=42) and control group (n=42).Control group used halometasone ointment,while observation group was treated with tacrolimus ointment.The clinical efficacy of the two groups was evaluated,and LTB4,LTC4 levels of the two groups were compared before and after treatment.Adverse reactions of the two groups were analyzed.Results The total effective rate of observation group (95.24%) was significantly higher than that of control group (78.57%),there was significant difference between the two groups (P<0.05).Before treatment,there was no significant difference in serum LTB4 level between the two groups (P>0.05).After treatment,serum LTB4 level of observation group [(0.279±0.071)ng/mL] was significantly lower than that of control group [(0.326±0.121)ng/mL],there was significant difference between the two groups (P<0.05).Before treatment,there was no significant difference in serum LTBC4 level between the two groups (P>0.05).After treatment,serum LTBC4 level of observation group [(1.497±0.478)ng/mL] was significantly lower than that of control group [(1.713±0.316)ng/mL],there was significant difference between the two groups (P<0.05).There was no severe adverse reaction in the two groups.Conclusion Tacrolimus ointment can obviously improve the levels of serum LTB4,LTC4 in patients with chronic eczema with good efficacy,it is worthy of popularizing widely.

Tacrolimus ointment; Chronic eczema;LTB4; LTC4

2015-01-26

河北省唐山工人医院皮肤科，河北 063000

10.14053/j.cnki.ppcr.201507030