疏血通注射液对脓毒症休克患者肝功能的影响※

董旭 郭洁 樊艳华贾琳 武蕾 张慧聪 刘明 王蕾 潘丽娜

（河北省中医院重症医学科，河北石家庄 050011）

脓毒症是感染引起的全身炎症反应综合征，其本质是大量细胞因子和炎症介质释放导致的宿主自身免疫性损伤，进一步发展可导致脓毒症休克、多器官功能障碍综合征。脓毒症休克时肝脏微循环功能出现障碍，导致肝功能受损［1-2］。如何改善脓毒症休克患者肝功能是当前脓毒症休克治疗的难点。2012-12—2013-11，我们应用疏血通注射液联合西医常规治疗脓毒症休克40例，并与常规西医治疗40例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准根据2007年中华医学会重症医学分会制订的“成人严重感染与感染性休克血流动力学监测与支持指南［3］”（2006）关于脓毒症休克诊断标准，即:①临床上有明确感染;②有全身炎症反应综合征存在;③收缩压＜90 mmHg （1 mmHg=0.133 kPa）或较原基础值下降幅度＞40 mmHg至少1 h，或血压依赖输液或药物维持;④有组织灌注不良表现，如少尿（＜30 mL/h）超过1 h，或有急性神志障碍。

1.1.2 纳入标准符合脓毒症休克诊断标准;年龄＞18岁。

1.1.3 排除标准除外严重肝功能衰竭、严重肾衰竭、糖尿病及中毒等疾病。

1.2 一般资料全部80例均为河北省中医院重症医学科住院患者，随机分为2组。治疗组40例，男20例，女20例;年龄24～71岁，平均（67.1 ±13.2）岁;感染来源:肺炎23例，腹腔感染12例，其他5例;急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分［4］（20.8±6.7）分。对照组40例，男18例，女22例;年龄25～70岁，平均（68.9±14.8）岁;感染来源:肺炎21例，腹腔感染13例，其他6例;APACHEⅡ评分（21.1± 5.6）分。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组按照文献［3］推荐的方法进行积极的液体复苏、抗感染、保肝等常规治疗。

1.3.2 治疗组在对照组治疗基础上加用疏血通注射液（牡丹江友搏药业股份有限公司，国药准字Z20010100）6 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，每日1次静脉滴注。

1.3.3 疗程2组均治疗7 d。

1.4 观察指标①2组治疗前后在清晨空腹状态下抽取静脉血液样本，用日立7170全自动生化分析仪检测血液乳酸（LAC）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）;②APACHEⅡ评分;③血管活性药物总用量（多巴胺、多巴酚丁胺及去甲肾上腺素）;④28 d病死率。

1.5 统计学方法采用SPSS 13.0统计软件包进行统计学处理，计量资料用均数±标准差（¯x± s）表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组治疗前后血LAC、ALT及AST变化比较见表1。

表1 2组治疗前后血LAC、ALT及AST变化比较mmol/L，±s

表1 2组治疗前后血LAC、ALT及AST变化比较mmol/L，±s

与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

治疗组（n=40）对照组（n=40）治疗前治疗后LAC5.46±1.893.83±1.65＊△5.79±1.974.72±2.25治疗前治疗后* AST90.1±19.739.8±9.5＊△87.9±21.445.8±12.7* ALT79.4±17.534.3±9.7＊△77.9±18.641.7±11.3*

由表1可见，2组治疗后LAC、AST及ALT与本组治疗前比较均降低（P＜0.05），且治疗组降低优于对照组（P＜0.05）。

2.2 2组血管活性药物总用量及28 d病死率比较见表2。

表2 2组血管活性药物总用量及28 d病死率比较

由表2可见，治疗组多巴胺、多巴酚丁胺、去甲肾上腺素用量少于对照组（P＜0.05）;治疗组28 d病死率低于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

微循环是循环系统最基本的结构和终端，是血液和组织间进行物质代谢交换的最小功能单位，担负着向组织细胞直接供氧的任务。休克患者微循环病理改变包括:毛细血管通透性增高，血浆渗出，血流淤滞，甚至血流停止，大量血栓形成等。近年来国内外学者应用正交偏振光谱成像（OPS）技术和旁流暗场（SDF）成像技术进行活体观察，发现脓毒症休克患者毛细血管密度减少，血流停止的毛细血管数增加，灌注毛细血管减少且空间分布不均［5-9］。微循环功能出现障碍后，组织细胞氧供明显减少，无氧酵解明显增加，乳酸持续增高。肝脏由门静脉、肝动脉双重供血，血流丰富，肝脏微循环一旦出现障碍就会导致肝功能不全，最常见表现为血清转氨酶和碱性磷酸酶升高，其他可能出现的异常包括轻至中度高胆红素血症、低蛋白血症及凝血指标异常，但极少有进展为肝性脑病。

当前对脓毒症休克患者肝损伤的治疗仍处于研究、探索阶段，国外学者在这方面进行了临床和动物实验研究，一些单中心、小样本的研究发现柳氮磺胺吡啶、异羟肟酸、他汀类药物、左西孟旦等药物以及低温治疗可以改善脓毒症休克患者和实验动物肝功能［10-14］。

疏血通注射液是由水蛭和地龙2种虫类中药精制而成，内含水蛭素及水蛭素样物质、蚯蚓酶及蚯蚓酶样物质等多种物质［15］。中医学认为，水蛭为破血逐瘀之良药，地龙走血分可消滞而通血脉，二药配伍共奏活血化瘀、通经活络之效［16］。作为地龙的主要有效成分，蚓激酶样物质可起到降低纤维蛋白原作用［17］。而作为一种特异性凝血酶抑制物，水蛭提取物水蛭素能抑制凝血酶活性和血栓形成，从而起到抗栓、抗凝作用，其还可激活纤溶酶原激活物（t-PA），发挥溶栓功效［18］。此外，疏血通注射液还具有抗血小板聚集、降低血黏度作用［19］。本研究显示，治疗组治疗后LAC较对照组下降（P＜0.05），表明疏血通注射液可改善脓毒症休克患者微循环灌注，进而改善组织器官氧供;同时治疗组治疗后AST、ALT较对照组下降（P＜0.05），表明疏血通注射液在改善脏器微循环灌注后，使脏器功能明显改善。疏血通注射液改善微循环灌注，降低LAC，进而使全身血流动力学好转，表现为治疗组多巴胺、多巴酚丁胺及去甲肾上腺素用量较对照组减少（P＜0.05）。疏血通注射液对脓毒症休克疗效最终体现在对预后的改善，与对照组相比，治疗组28 d死亡率降低（P＜0.05）。

本研究应用疏血通注射液为脓毒症休克肝损伤治疗提供了一种可行的新方法，但需要大规模的临床研究来进一步证实。

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（本文编辑:董军杰）