马来酸依那普利叶酸片在伴有同型半胱氨酸升高型高血压病患者治疗中的作用评估

李玉华，白吉明

(河北省承德市中心医院病案管理科，河北 承德 067000)

高血压病﹙EH﹚是心脑血管疾病的重要危险因素之一，随着心脑血管疾病的发病率和死亡率不断上升，心血管病现已成为我国居民死亡率最高的疾病之一［1］。高血压作为脑卒中、冠心病等疾病的危险因素，与心血管疾病的发病率呈正相关。我国高血压患者血浆同型半胱氨酸﹙homocysteine，Hcy﹚水平远远高于西方发达国家［2］。在我国，男性高血压患者伴有血浆同型半胱氨酸升高的比例小于女性［3］，据报道，Hcy与脑卒中的发生率呈正相关，降低Hcy水平可以减少高血压患者脑卒中发病率［4］。本课题研究马来酸依那普利叶酸片对于伴有同型半胱氨酸升高型原发性高血压的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 资料:研究对象为2009年1月至2011年11月承德市中心医院心脏科诊治的伴有高同型半胱氨酸血症的原发性高血压患者80例，其中男性41例，女性39例，年龄37～79岁，平均(57±5)岁，随机分为依那普利组(n=40例)，马来酸依那普利叶酸片组(n=40例)。纳入标准:①符合《2010年中国高血压防治指南》的诊断标准［5］，入院时为2～3级高血压，收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg;②伴有高 Hcy血症［6］，及同型半胱氨酸水平 Hcy≥10μmoL/L。入院时两组间既往史、年龄、血压、合并症、性别、用药史差异无统计学意义，可进行同一水平的比较。

1.2 方法:嘱入组的高血压患者停用降压药物1周，并低盐饮食。将入组的研究对象随机分为两组，依那普利组、马来酸依那普利叶酸片(10.0mg/0.8mg)组，每组40例患者。马来酸依那普利叶酸片厂家为深圳奥萨制药有限公司。国药准字H20103783。血压测量方法:两组患者均于入选当日清晨按统一标准测量坐位血压，至少3次，记录原始数据，测量时两两差值不超过4mmHg。血浆Hcy水平测定:所有患者均在空腹12h后于清晨从肘静脉抽血10mL，分离血浆后，置于-20度冻存，一周内进入-80度冻存，所有标本均由承德市中心医院检验科实验室集中测定。于治疗8周后复查血浆Hcy水平和血压。

1.3 治疗效果判定［7］:显效:舒张压(DBP)下降≥10mmHg并恢复至正常值;或舒张压未降到正常值，但下降≥20mmHg。有效:舒张压(DBP)下降≤10mmHg，并达到正常值或舒张压虽未达到正常范围较治疗前下降至10～19mmHg之间或血压未达到正常范围收缩压较治疗前下降≥30mmHg，且Hcy下降5%～20%。无效:未达到上述标准者。降压有效率为显效与有效之和。Hcy的有效标准为降低幅度大于等于20%。

1.4 统计学处理:用SPSS17.1软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，用t检验进行组间比较，计数资料用例数与百分比，用χ2检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗效果判定:治疗8周后，依那普利组显效18例(45%)，有效12例(30%)，无效 10例(25%)，总有效率为75%(30/40);马来酸依那普利叶酸片(10.0mg/0.8mg)组显效有 23例(57%)，有效 14例(35%)，无效3例(7%)，总有效率92%(37/40);两组比较差异有统计学意义﹙P=0.008﹚。

2.2 马来酸依那普利叶酸片对患者血浆Hcy水平的影响:马来酸依那普利叶酸片(10.0mg/0.8mg)组较依那普利组更显著地降低血浆同型半胱氨酸水平，见表1。

表1 两组间血压及血浆Hcy水平对比分析(±s)

表1 两组间血压及血浆Hcy水平对比分析(±s)

注:*较本组治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)。△较依那普利组，差异有统计学意义(P＜0.05)

组别 检测项目 n 治疗前 治疗后 t值 P值依那普利组 Hcy(μmoL/L) 40 17.22±0.65 16.40±0.57 8.51 0.172 SBP/DBP(mmHg) 40 159.50±5.20/101.90±7.20 138.20±5.80/86.50±5.32* 13.58 0.013马来酸普利叶酸片组 Hcy(μmoL/L) 40 17.60±0.59 10.60±0.46＊△ 11.69 0.025 SBP/DBP(mmHg) 40 160.60±5.10/100.60±7.60 131.20±4.91/82.30±6.71* 20.71 0.001

3 讨论

心血管疾病目前已经成为中国等一些发展中国家人群的主要死亡原因之一［8］。是一种影响人类身体健康的慢性疾病。研究显示，能导致心脑血管疾病的危险因素除了吸烟、高血压，高脂血症外，Hcy也是其独立危险因素之一。另有研究表明［9］，血浆Hcy水平的升高可以加重卒中的发生，使卒中的风险迅速提高，这一结果提示我们，在治疗高血压疾病时，需密切观察患者的血浆Hcy水平。我国人群的血浆Hcy水平较其他国家人群的水平偏高。因此，对于我国的高血压患者在降低血压的同时降低血浆Hcy水平在治疗中显得相当重要。

Hcy是一种含硫基的氨基酸，为蛋氨酸代谢的中间产物。有关研究表明，高Hcy血症是维生素B12和叶酸缺乏的指标，是心血管疾病的危险因素。Hcy水平与心血管疾病发生率呈正相关。我国心血管病防治的重点是预防脑卒中。高血压是引起脑卒中的最主要原因，愈来愈多高质量证据表明，血浆Hcy水平升高亦和脑卒中密切相关。叶酸是目前降低Hcy的最为安全有效的途径。据报道，Hcy增高导致高血压的机制为:①Hcy增高可导致血管内皮功能失调;②Hcy增高可导致平滑肌细胞增生，其一方面使血管内皮胶原积蓄增加;另一方面使正常血管微纤维缺失，引起弹性蛋白/胶原比例下降，血管壁增厚，血管重构，从而引起血管阻力增加;③Hcy增加可导致血小板功能的紊乱;④Hcy增高可导致脂质代谢紊乱。Hcy血症可预测心血管事件的发生，检测血浆Hcy水平对原发性高血压的预防有重要的临床诊断价值。研究发现高血压患者血Hcy增高，减少吸烟、饮酒，适当增加锻炼;减少每日动物蛋白的摄入，适当增加新鲜蔬菜水果的摄入，以此来保证叶酸的摄入量，可以降低血浆Hcy水平，这就提示我们改变现有生活方式可以降低血浆Hcy水平。

马来酸依那普利片为血管紧张素转换酶抑制剂，口服后可强烈抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，造成全身血管舒张，进而产生降低血压的作用。叶酸是一种水溶性维生素，存在于一些病毒、细菌以及人体生命系统中，为人体细胞生长和繁殖必需，叶酸在肠道被吸收后，经门静脉进入肝脏，经肝内二氢叶酸还原酶的作用，转变为具有活性的四氢叶酸(THFA)，后者是DNA合成的主要因素，是体内一碳基团的载体，传递一碳单位。叶酸可作用于蛋氨酸循环，其一碳单位转化为甲基可使同型半胱氨酸重甲基化，进而生成蛋氨酸用于细胞甲基化反应及蛋白质合成。另外叶酸能明显提高内皮依赖性血管舒张功能。因此，通过外源性补充叶酸能够促进同型半胱氨酸甲基化的过程，降低血浆同型半胱氨酸。

本实验表明，依那普利叶酸片可更有效地控制高血压患者血压及Hcy水平，比依那普利组效果明显，但安全性两组无明显差异。

［1］ 王宪玲，李存江.重视老年人群的脑血管病［J］.中华老年多器官疾病杂志，2012，11(3):161～163.

［2］ 樊东升.中国卒中一级预防指南2010解读～关注高同型半胱氨酸血症［EB/OL］.中国医学前沿杂志:电子版，2011，3(3):76～77.

［3］ 刘君，万云高，孙志媛，等.同型半胱氨酸与心脑血管疾病相关性研究进展［EB/OL］.中华临床医师杂志(电子版)，2012，6(1):116～120.

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［5］ 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010［J］.中华高血压杂志，2011，19(8):701～708.

［6］ 郑延松，王凡，陈志来.体检人群中H型高血压的分布特点［J］.中华健康管理学杂志，2013，7(2):95～98.

［7］ 王瑗.马来酸依那普利叶酸片复合制剂治疗伴有血浆同型半胱氨酸升高的原发性高血压病患者的疗效观察［J］.中国医药指南，2012，10(10):522～523.

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［9］ 张明玺，罗俊.H型高血压的病因及发病机制［J］.心血管病学进展，2012，33(2):253～256.