奥沙利铂联合TACE治疗原发性肝癌疗效分析

杨培民 徐洪燕

原发性肝癌(HCC)是我国较常见的消化系统恶性肿瘤，病死率仅次于肺癌和胃癌，每年死于肝癌人数占全球肝癌死亡总人数的42% ～45%，多发于40～50 岁人群，男性发病率比女性高 30% ～ 60%［1，2］。HCC由黄曲霉素、硝酸盐和亚硝酸盐类、寄生虫感染、遗传及营养不良等多种因素所致［3，4］。患者多出现肝区疼痛、黄疸、乏力、上腹肿块、发热、免疫功能下降及肝脏肿大等临床症状［5］，严重影响患者的身心健康，同时给患者家庭带来严重的负担。

奥沙利铂(oxaliplatin，OXA)是第三代铂类抗癌药物，为非周期特异性的细胞抑制剂［6］。临床研究表明，OXA可通过非酶反应转化为1，2-二氨基环己烷铂活性水化衍生物，与DNA形成链内和链间交联，从而抑制DNA的复制和转录，而5-氟尿嘧啶(5-FU)干扰DNA合成，两者联用，协同产生体外细胞毒作用和体内抗肿瘤活性［7，8］。本研究就OXA联合肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)对HCC患者的治疗效果进行观察。

资料和方法

一、临床资料

(一)一般资料 选取我院2011年3月至2014年9月，收治的原发性肝癌患者58例，按照TNM分期，I期16例，II期24例，III期18例;其中男38例，女20例，年龄25～65岁，平均(42.45±6.58)岁，病程1～3年，平均(1.61 ±0.15)年;肿瘤直径 3.5 ～7 cm，平均直径(5.35 ±1.13)cm，体质指数(BMI)为 18.5 ～23.5 kg/m2，平均(20.43 ± 0.89)kg/m2。按治疗方式，分为TACE组29例(对照组)和OXA联合TACE组29例(观察组)。

(二)入选标准 ①出现肝区持续性钝痛或刺痛、肺转移导致的咯血、肝损害所致的纳差等临床症状和阻塞性黄疸、肝脏进行性肿大、门静脉压力升高等体征患者;②经CT、MRI、B型超声等影像学检查和肝脏活组织检查、腹腔镜检查等病理学确诊为原发性肝癌患者;③无显著的心、肝、肺、肾功能障碍患者;④知情且同意医院安排的合作患者。

(三)排除标准 ①卡氏(Karnofsky)评分 ＜60分，预计生存期＜3个月患者;②显著的脑疾病、感染性疾病和精神性疾病患者;③合并其他无法控制的恶性肿瘤患者;④近期内接受生物治疗、化学及放射治疗，影响研究结果的患者。

二、分组与方法

对照组患者仅采用TACE法，即采用Seldinger法经皮穿刺股动脉，通过短导丝置入RH导管，将导管选择性插入肿瘤供血动脉后进行腹腔动脉、肠系膜上动脉造影，根据造影了解肿瘤供血动脉和血管的分布及走向情况，TACE后患者均进行保肝、抗菌、制酸、水化等治疗，间隔5周后进行常规检查确定再次治疗时间。

观察组患者在采用TACE的基础上，经导管缓慢灌注化疗药物OXA(浙江海正药业股份有限公司，H20093811)100 mg/m2和5-氟尿嘧啶(西安海欣制药有限公司，052H15010)500 mg/m2，药物灌注结束后，注入乳化碘油进行栓塞，治疗结束后，应对拔管、穿刺部位进行压迫止血，平卧24 h，防止穿刺部位出血或形成血肿。

三、观察指标

ELISA试剂盒检测血清中TNF-α的含量;治疗前后进行血常规检查，记录患者WBC变化情况;放射免疫法定量检测AFP、CEA含量;生活质量经Karnofsky评分，即增加≥10分为改善，增加0～10分为稳定，减少≥10分为恶化;术后定期随访1年，记录患者不良反应发生情况;通过患者及家属填写问卷调查方式，统计患者满意度。

四、疗效评价标准

根据WHO实体瘤近期疗效评定标准，将疗效分为4个等级［9］:①完全缓解(CR):患者临床症状和体征完全消失，并维持＞1个月，无白细胞下降等不良反应;②部分缓解(PR):肿瘤直径减小一半以上，肝区疼痛、腹胀等症状体征明显改善;③稳定(SD):症状无显著改善，肿瘤直径减少小于四分之一，但无病灶恶化;④进展(PD):症状体征毫无改善，肿瘤直径继续增大，出现新病灶或旧病灶恶化严重。［总有效率=(完全缓解数+部分缓解数+稳定数)/总例数×100%］。

五、统计学分析

结 果

一、两组一般资料比较

两组患者性别、年龄、平均病程、肿瘤平均直径、体质指数及TNM分期等一般资料差异均无统计学意义，具有良好的可比性(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较(±s)

表1 两组患者一般资料比较(±s)

组别 例数 年龄性别男 女体质指数(kg/m2)TNM分期(例)(岁) 平均病程(年) 肿瘤平均直径(cm)Ⅰ期 Ⅱ期 Ⅲ期观察组 29 18 11 41.38 ±5.85 1.59 ±0.11 5.41 ±1.37 20.57 ±0.77 9 11 9对照组 29 20 9 43.52 ±7.31 1.63 ±0.19 5.29 ±0.89 20.29 ±1.01 7 13 9

表2 两组患者治疗前后各指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后各指标比较(±s)

注:与治疗前比较，#P ＜0.05，##P ＜0.01;与对照组比较，"P ＜0.01

组别 例数 TNF-α(μg/L) AFP(μg/L) WBC(×109) CEA(μg/L) 肿瘤直径(cm)观察组29治疗前 15.32 ±1.36 524.45 ±13.62 5.13 ±1.42 415.26 ±15.37 5.41 ±1.37治疗后 11.25 ±1.14##" 289.97 ±10.32##" 4.28 ±1.25" 100.49 ±11.43##" 3.87 ±0.79##"对照组 29治疗前 15.41 ±1.39 531.22 ±14.13 5.21 ±1.45 423.14 ±14.97 5.29 ±0.89治疗后 14.71 ±1.15# 524.67 ±12.43 4.28 ±1.25## 416.53 ±13.48 4.68 ±1.05#

二、两组治疗前后各指标比较

两组患者治疗前 TNF-α、AFP、WBC、CEA 及肿瘤平均直径差异无统计学意义。对照组患者治疗前后TNF-α水平和肿瘤直径差异有统计学意义(P＜0.05)，WBC含量变化差异有统计学意义(P＜0.01);观察组患者治疗前后TNF-α、AFP、CEA及肿瘤平均直径差异均有统计学意义(P＜0.01)，而WBC变化差异无统计学意义;两组治疗后各指标比较，差异均具有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

三、两组临床疗效比较

观察组患者治疗有效27例，占93.1%，对照组有效21例，占72.4%，两组临床疗效比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)，见表3。

表3 两组临床疗效比较［例，率(%)］

四、两组治疗后不良反应比较

对照组患者出现不良反应17例，占58.6%，观察组8例，占27.6%，两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)，见表4。

表4 两组治疗后不良反应比较(例)

五、两组患者生活质量及满意度比较

观察组患者生活质量改善24例，稳定5例，无恶化病例，满意度达96.6%，而对照组患者改善10例，稳定9例，恶化10例，满意率为82.8%，两组比较，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

讨 论

HCC临床症状易与其他疾病混淆，所以有些患者确诊时已是中晚期，错过了手术最佳时机，采用TACE治疗可提高患者的生活质量，但TACE易损伤肝功能［10］。奥沙利铂化学名为左旋反式二氨环己烷草酸铂，抑制癌细胞DNA的合成，杀死癌细胞，抗癌谱广且活性较高［11，12］。AFP是 HCC 的特异性指标，肝细胞癌变时，血清中的含量会急剧增加，TNF-α表达增强可诱发机体恶液质和肿瘤复发或转移，CEA是广谱性肿瘤标志物，化疗后一般会导致白细胞计数减少。

TACE治疗可有效降低TNF-α水平，减小肿瘤直径，但是同时导致白细胞显著减少［13］，而 OXA联合TACE治疗HCC不仅可降低TNF-α、AFP、CEA水平，减小肿瘤平均直径，而且对白细胞无影响。本研究结果与上述结论相符，对照组患者治疗后TNF-α水平下降，肿瘤直径减少，WBC含量变化差异显著，观察组治疗后TNF-α、AFP、CEA含量及肿瘤平均直径均减小而WBC无明显变化。OXA联合TACE疗效显著，已得到研究人员和临床的认可［14］，观察组和对照组患者治疗总有效率分别为93.1%和72.4%，两组临床疗效比较，差异有统计学意义。OXA亦可降低TACE引起的恶心、呕吐、肝功能损伤等不良反应发生率［15］，观察组和对照组患者不良反应发生率分别为27.6%和58.6%，差异有统计学意义。另外，OXA联合TACE可显著改善患者生活质量，提高患者满意度，观察组患者生活质量改善，无恶化病例，满意度高于对照组，差异具有统计学意义。

综上所述，OXA经肿瘤供血动脉直接注射给药，增加了病灶的药物浓度［16］，与TACE联合，可有效的治疗HCC，降低不良反应发生率，改善患者生命质量，具有较高的临床应用价值［17］，为治疗原发性肝癌提供参考依据。

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(本文编辑:赖荣陶)