胸腺五肽联合干扰素治疗急性腮腺炎并发睾丸炎临床分析

祁德安　高　坤　鲍业忠　江苏省连云港市赣榆区人民医院泌尿外科　222100



胸腺五肽联合干扰素治疗急性腮腺炎并发睾丸炎临床分析

祁德安高坤鲍业忠江苏省连云港市赣榆区人民医院泌尿外科222100

摘要目的：分析121例急性流行性腮腺炎并发睾丸炎临床特征，观察胸腺五肽联合干扰素对急性流行性腮腺炎并发睾丸炎的疗效。方法：将121例急性腮腺炎并发睾丸炎患者分为两组，对照组(n=61)采取常规治疗，治疗组(n=60)在常规治疗基础上加用胸腺五肽及干扰素治疗，1周后观察疗效，随访统计1年内睾丸萎缩发生率。结果：对照组与治疗组的总有效率分别为77.05%和96.67%。差异有统计学意义(P<0.05)。1年内睾丸萎缩发生率对照组与治疗组分别为18.03%和5.00%。结论：胸腺五肽联合干扰素治疗急性腮腺炎并发睾丸炎的疗效显著，安全可靠，且未发现明显不良反应。

关键词胸腺五肽干扰素腮腺炎急性病睾丸炎睾丸萎缩

流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引起的急性呼吸道感染性疾病。腮腺炎病毒常累及睾丸，引起睾丸炎，是急性流行性腮腺炎的常见并发症之一，睾丸炎发生率约30%[1]，可引起睾丸萎缩，导致男性不育。笔者对2012年11月-2013年12月收治的121例急性腮腺炎并发睾丸炎患者，其中60例在常规治疗基础上加用胸腺五肽联合干扰素治疗，取得较好疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料我院收治的急性腮腺炎并发睾丸炎患者121例，诊断符合传染病学(第7版)的诊断标准[2]，并排除其他类型睾丸炎及睾丸扭转等睾丸疾病。将其分为对照组61例和治疗组60例，两组患者基线资料比较，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2方法对照组采取常规治疗，包括卧床、抬高阴囊、利多卡因低位精索封闭，利巴韦林0.5g、地塞米松20mg，静脉滴注，1次/d，用药3d后改为10mg,并逐渐减量至阴囊肿胀消退及睾丸疼痛消失后逐渐减至停药。治疗组在此基础上加用胸腺五肽1mg静脉滴注及α-Ⅱb干扰素300万U皮下注射，1次/d，共7d，停用干扰素，继续使用胸腺五肽至15d。每天观察及记录体温及睾丸肿痛变化，同时做血清细胞因子Ⅱ-6及TNF-α测定，1年内随访观察睾丸萎缩情况。

表1　两组患者基线资料比较(±s)

表1　两组患者基线资料比较(±s)

组别n年龄(岁)病程(d)体温(℃)单侧(例)双侧(例)住院时间(d)对照组6119.25±4.75 4.35±1.75 39.05±0.60 51 10 7.05±2.10 治疗组6018.85±4.25*4.15±1.60*38.90±0.55*51*9*7.25±2.20*

注：与对照组相比，*P>0.05。

1.3疗效评价治疗7d后评价疗效及症状、体征消失时间。治愈：体温恢复正常，睾丸肿痛消失；有效：体温下降或睾丸肿痛减轻；无效：体温未下降，睾丸肿痛未减轻。1年内随访，伴或不伴睾丸萎缩并发症。

1.4统计学方法采用SPSS16.0软件进行统计学处理；定性资料以例(率)表示，两组间比较采用卡方检验；定量资料以均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用独立样本t检验(符合方差齐性及正态性分布)；检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者疗效比较治疗组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=10.14,P<0.01)；睾丸萎缩发生率亦明显低于对照组(χ2=5.67,P<0.05)。见表2。

表2　两组患者疗效比较〔n(%)〕

注：与对照组相比，*P<0.01,#P<0.05。

2.2两组患者治疗前、后血清细胞因子Ⅱ-6及TNF-α测定比较治疗前，两组患者血清细胞因子Ⅱ-6及TNF-α比较，差别无统计学意义(t=0.89,t=1.23,均P>0.05)；治疗后对照组的血清细胞因子Ⅱ-6及TNF-α无明显下降(t=1.34,t=1.56,均P>0.05)，而治疗组患者血清细胞因子Ⅱ-6及TNF-α较治疗前明显下降，差异有统计学意义(t=12.65,t=9.48,均P<0.01)；与对照组治疗后相比，t=6.88,t=4.70,均P<0.01)。见表3。

表3　两组患者治疗前、后血清细胞因子Ⅱ-6及TNF-α测定比较(±s)

表3　两组患者治疗前、后血清细胞因子Ⅱ-6及TNF-α测定比较(±s)

组别IL-6(pg/ml)治疗前治疗后TFN-α(ng/ml)治疗前治疗后对照组6.99±2.76 6.25±2.87#46.39±20.17 43.97±13.54#治疗组7.18±3.14*3.47±1.36△47.83±22.54*29.84±11.66△

注：与对照组治疗前相比，*P>0.05，#P>0.05；与治疗组治疗前相比，△P<0.01。

2.3不良反应治疗组有3例出现恶心、食欲不振、发热、无力等不良反应，但肝、肾功能检查未见异常，对症处理后继续治疗。

3讨论

急性流行性腮腺炎并发睾丸炎是急性腮腺炎最常见的并发症之一，多发生在腮腺肿大后4d~1周左右，系非化脓性炎症。Kodz[3]等报告10岁以下儿童发病率较低，仅为3.4%。多见于青春期少年。本组资料同样显示急性腮腺炎并发睾丸炎多见于青春期男性，其发病机制目前不十分明确，主要是由于腮腺炎病毒多侵犯成熟的生殖腺，青春期正处于性腺发育期，可能因为腮腺与睾丸的基膜相似，腮腺炎病毒对睾丸腺体具有高度亲和性，睾丸易受累而继发自身免疫反应所致，其中性激素代谢状态可能与睾丸炎症密切相关。但亦有人认为是由于腮腺管口肿胀堵塞，病毒通过淋巴回流侵犯睾丸所致[4]。病理学上改变是炎症时曲精上皮显著充血，有出血斑点及大量分叶核细胞、淋巴细胞及巨噬细胞浸润，间质中出现水肿及浆液纤维蛋白性渗出物，睾丸组织水肿加重，睾丸包膜缺乏弹性，限制睾丸体积，致使睾丸内压力增大，压迫导致曲精小管上皮有时可出现变性、坏死、间质纤维化，最终导致睾丸萎缩[5]。近年来大量研究认为许多血清细胞因子在睾丸炎症进展中起重要作用，陈杰等[6]报道血清细胞因子Ⅱ-6及TNF-α高水平可能是诱发睾丸炎的始动因子，尤其是TNF-α，通过激活细胞因子间的级联反应，导致炎症细胞因子释放的恶性循环，导致急性睾丸炎症的发生、发展。本组资料显示治疗组治疗前血清细胞因子Ⅱ-6及TNF-α显著增高，治疗后明显下降。

急性流行性腮腺炎并发睾丸炎目前无特殊治疗方法，治疗主要是早期临床治愈及预防远期睾丸萎缩，降低男性不育症发生率。传统治疗主要包括抗病毒，以病毒唑为代表，糖皮质激素使用，低位精索封闭等。本组治疗除上述方法外，联合使用胸腺五肽及α-Ⅱb干扰素。Ku[7]认为干扰素能够迅速缓解局部症状，阻止睾丸萎缩，改善精子质量，其机理主要是干扰素具有广谱抗病毒活性，同时具有免疫调节作用。抗病毒作用主要是抑制RNA和DNA病毒，并且通过作用于健康组织细胞，诱导细胞内切酶2,5,-AS和双键RNA依赖的蛋白酶合成致使病毒不能在宿主细胞内复制，保护宿主细胞不受病毒破坏，从而抑制病毒的播散。此外干扰素对细胞免疫、体液免疫均有调节作用，通过抑制β淋巴细胞抑制过强的体液免疫，通过激活T淋巴细胞及NK和巨噬细胞增强细胞免疫，从而提高患者免疫功能。干扰素的治疗效应是通过抗病毒活性和免疫调节活性实现的，它直接抗病毒能力有限，不能直接进入宿主细胞杀死病毒，必须借助机体的免疫功能强化和巩固其抑制病毒的作用。干扰素在治疗流行性腮腺炎合并睾丸炎退热、消肿方面作用显著，缩短了临床痊愈时间，但远期预防睾丸萎缩方面并不理想。而胸腺五肽对人体免疫功能作用最为明显，有双向免疫调节作用[8]，作用之一是诱导T细胞和促进T细胞分化、成熟并活化，增加外周血干扰素产生。另一基本作用是免疫刺激作用，能增多IgM类型和IgG或IgA类的抗体形成细胞。并能增强巨噬细胞吞噬作用，提高NK细胞介导的细胞毒作用，从而达到提高机体的免疫能力，增强干扰素的抗病毒作用。胸腺五肽的抗感染力和治疗作用与它增进Tc细胞活性有关，在抗感染免疫中适量胸腺五肽可明显增加干扰素的产生，诱导和促进干扰素的治疗效应，胸腺五肽对α-Ⅱb干扰素具有协同作用，一方面刺激机体产生内源性干扰素，提高抗病毒能力。另一方面增强了机体免疫能力，协助清除病毒，并可抑制病毒在细胞内复制。因此胸腺五肽联合干扰素对腮腺炎病毒具有较大化抗病毒作用，同时提高机体免疫能力，使机体处于最佳抗病毒状态，减轻病毒对睾丸的损害，减少睾丸萎缩发生率。本组资料显示，胸腺五肽联合干扰素治疗流行性腮腺炎合并睾丸炎，早期治疗明显提高了临床治愈率，提高了机体免疫能力，缩短了疾病治愈期，远期继续使用胸腺五肽至15d，使机体长期处于一种免疫力提高、受刺激后干扰素外周血中高水平状态下，继续保持机体抗病毒能力，减少了睾丸萎缩机会，无明显不良反应，值得临床进一步研究应用。

参考文献

[1]吴阶平．泌尿外科学〔M〕．济南：山东科学技术出版社，2004:592．

[2]杨绍基，任红.传染病学〔M〕．北京：人民卫生出版社，2008:79.

[3]Kodz B,Domański M,Wierzchowska A,etal.Clinical and laboratoryfeatures of mumps in hospitalized children in 2003-2004 epidemic〔J〕.Przegl Epidemiol,2006,60(2):299-305.

[4]陈瑞红．干扰素治疗流行性腮腺炎合并宰丸炎临床观察〔J〕．中华医学实践杂志,2006.5(7)：804-805．

[5]朱建央，朱飞凤，兰陈福，等．流行性腮腺炎并发睾丸炎32例分析〔J〕.实用中西医结合临床, 2007,7(3):65-66．

[6]陈杰，张志丽，许维国，等．流行性腮腺炎合并睾丸炎的血清因子水平分析〔J〕.传染病信息，2014,27(1):41-42．

[7]Ku JH,Kim YH，Jeon YS，etal.The preventive effect of systemic treatmentwith interferon-alpha2B for infertility from mumps orchitis〔J〕.BJU Int,1999,84(7)：839-842．

[8]张春莉，刘照惠，王妍，等．胸腺五肽固相合成及免疫增强作用的研究〔J〕．中国生物制品学杂志，2003，16(2)：87．

(本文通讯作者：高坤)

(编辑雅文)

收稿日期2014-12-19

中图分类号：R512.1

文献标识码：B

文章编号：1001-7585(2015)18-2492-03