威麦宁胶囊联合化疗治疗晚期肺腺癌的临床疗效

杨　艳，阎吕军

(1.遵义医学院附属医院 药剂科，贵州 遵义　563099；2.第三军医大学第二附属医院 肿瘤科，重庆　400037)



临床经验交流

威麦宁胶囊联合化疗治疗晚期肺腺癌的临床疗效

杨艳1，阎吕军2

(1.遵义医学院附属医院 药剂科，贵州 遵义563099；2.第三军医大学第二附属医院 肿瘤科，重庆400037)

[摘要]目的 观察威麦宁胶囊联合化疗对晚期肺腺癌的临床疗效，探讨其对血清白介素-12表达水平的影响。方法 68例晚期肺腺癌患者随机分为联合组和对照组各34例，对照组采用多西他赛+顺铂化疗。联合组在对照组的基础上加用威麦宁胶囊治疗。观察两组患者治疗有效率、毒副反应、血清IL-12表达水平、中位无进展生存期和中位生存期。结果 联合组治疗有效率明显高于对照组(67.65% vs 41.18%,P<0.05)；联合组骨髓抑制和胃肠道反应发生率明显低于对照组(44.12% vs 70.59%,P<0.05; 50.00% vs 73.53%,P<0.05)；联合组血清IL-12水平明显上升，与治疗前和对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)；联合组中位无进展生存期和中位生存期均明显长于对照组(3.39 months vs 2.53 months,P<0.05; 9.37 months vs 7.35,P<0.05)。结论 威麦宁胶囊联合化疗可提高患者血清IL-12的表达水平，改善患者免疫状态，提高疗效，减轻化疗毒性，延长患者生存期。

[关键词]晚期肺腺癌；威麦宁胶囊；白介素12； 疗效

原发性肺癌是全球癌症相关的死亡率的主要原因[1]，手术切除仍然是非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的第一选择，但即使行肺癌完全切除术，术后患者复发率也约45%。多数晚期肺腺癌患者发现时已无手术机会，化疗导致免疫低下，如不能及时调节会加剧病情的进展。不少研究发现IL-12在肿瘤的免疫调节中有着重要作用，威麦宁胶囊为近年新研发的药物，具有增效减毒等功能，但能否提高血清中IL-12表达水平鲜见相关文献报道。收集2010年5月至2012年8月用威麦宁胶囊联合化疗治疗68例晚期肺腺癌的患者，并测定血清IL-12表达水平和随访评估疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料收集2010年5月至2012年8月于第三军医大学第二附属医院肿瘤科诊治的无法手术的IV期肺腺癌患者68例，其中男30例，女38例，平均年龄 (51.32±10.21) 岁，纳入标准：经CT引导下穿刺，病理确诊为肺腺癌患者；经基因检测无口服靶向药物指针；Karnofsky(KPS)评分>60分，预计生存时间>3月；存在远处转移，外科评估不能手术。排除标准：肝肾功不全及骨髓异常不能化疗者，治疗中断或方案更改，失访。其中淋巴结转移40例，骨转移38例，肝转移28例，脑转移15例，预计生存期大于四个化疗周期。68例患者随机分为联合组和对照组各34例，两组在年龄、性别比例等方面差异无统计学意义。

1.2治疗方法两组患者治疗前均经胸部CT评估胸部可测量病灶，对照组多西他赛75 mg/m2d1+顺铂75 mg/m2d2静脉滴注，3周为1疗程；两组均化疗4个疗程，联合组在对照组的基础上于化疗开始即给予口服威麦宁胶囊，每次3.2g，每日3次，连续服用4周期(84 d)。

1.3相关检查项目①IL-12：于化疗前一天和末次治疗后静脉取血3 mL，离心后取上清液于-20℃保存。采用全自动酶免疫分析法检测血清IL-12表达水平。②疗效：两组均于化疗前和化疗2个周期后行胸部CT检查，进行疗效评估，参照肿瘤化疗的疗效评价标准(WHO)，分为CR(完全缓解)、PR(部分缓解)、SD(稳定)和PD(进展)。治疗有效率为CR+PR。③不良反应发生情况：记录两组患者骨髓功能、胃肠道反应等不良反应发生情况。④中位无进展生存期和中位生存期： 采用Kaplan-Meier生存分析方法计算中位无进展生存期和中位生存期，生存期从联合化疗开始计算。

2结果

2.1两组疗效比较治疗后联合组CR 6例，PR 17例，SD 5例，PD6例，治疗有效率为67.65%；对照组CR 4例，PR 10例，SD 7例，PD 13例，治疗有效率为41.18%。两组治疗有效率比较具有统计学差异(χ2=4.80，P<0.05)，见表1。

表1两组患者治疗后疗效比较(n/% ，n=34)

疗效联合组对照组χ2PCR6(17.65)4(11.76)PR17(50.00)10(29.41)SD5(14.71)7(20.59)PD6(17.64)13(38.24)有效率(CR+PR)23(67.65)14(41.18)4.80<0.05

与对照组治疗后比较，P<0.05。

2.2两组不良反应比较联合组出现骨髓抑制15例(44.12%)，胃肠道反应17例(50.00%)；对照组分别为24例(70.59%)、25例(73.53%)。两组骨髓抑制和胃肠道反应发生率比较有统计学差异(χ2=4.87，3.99；P均<0.05)，见表2。

表2两组患者治疗后不良反应比较(n/%，n=34)

不良反应联合组对照组χ2骨髓抑制15(44.12)24(70.59)4.87胃肠道反应17(50.00)25(73.53)3.99

与对照组治疗后比较，P<0.05。

2.3两组治疗前后血清IL-12表达比较对照组治疗前后血清IL-12表达水平比较无统计学差异(P>0.05)，联合组治疗后血清IL-12水平表达明显上升(P<0.05)；与对照组比较差异也有统计学意义(P<0.05，见表3)。

组别治疗前治疗后对照组24.17±4.6322.85±4.52联合组23.92±4.8130.36±4.99*#

与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.4两组生存状况比较所有患者随访至2014年9月，中位随访时间9.27(4.7～15.5)个月。对照组中位无进展生存期为2.53个月，中位总生存期为7.35个月；对照组分别为3.39、9.34个月，两组比较均有统计学差异(P均<0.05)。两组患者治疗后生存曲线如图1所示，其中联合组生存时间显著高于对照组(P<0.05)。

图1　两组患者治疗前后生存曲线

3讨论

肺癌是目前全球最常见的恶性肿瘤之一，在人口众多的中国，一直以来都是肺癌的高发区。以铂类为基础的化疗成为治疗肺癌的主要手段之一，化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时也降低了机体的免疫力[4]。免疫功能低下如不能及时得到缓解，反而更有利于肿瘤细胞的重生。目前肺癌治疗的最大挑战就是如何提高肿瘤微环境中的宿主免疫反应能力，保护机体自身免疫细胞的抗肿瘤活性[5-6]。

肿瘤患者的免疫系统一般分为3个不同的阶段：消除，平衡和逃避。在消除阶段，肿瘤特异性免疫细胞和分子被招募到肿瘤部位对肿瘤细胞进行破坏；平衡阶段是一个动态的状态，肿瘤生长与免疫预防之间的相互作用相互抵消；在逃避阶段，一些恶性细胞可逃避免疫识别的能力，或不再对免疫效应机制敏感[7]。免疫系统被认为是肺癌的重要介质[9]，白介素和肿瘤坏死因子等炎症因子在机体的免疫调节过程中起着重要作用。

IL-12具有广泛的生物学活性，主要是激活的单核-巨噬细胞、树突状细胞等产生的，是Th1细胞免疫应答的决定因素，还可抑制Th2型应答反应。IL-12能诱导多种细胞因子的产生，如INF-γ、NK细胞等，是诱导T淋巴细胞最强的因子。肿瘤患者IL-12表达水平较正常人更低，其表达水平越高预后越好[11]。于是有学者试图通过外源性给予IL-12来治疗肿瘤，Dietrich A等[12]在小鼠模型上发现白介素12的增加能有效的抑制肿瘤细胞的生长。杜琨等[14]研究结果显示在非小细胞肺癌中IL-l2水平是肿瘤负荷存在的标志，郑惠如等[15]研究显示非小细胞肺癌在化疗后，IL-l2水平明显升高，提示IL-l2在增强抗肿瘤免疫中具有重要作用。

中药辅助治疗继承了中华民族五千年的精髓，在慢性病的调节中起着不可替代的作用。我国学者娄金丽等[16]发现威麦宁胶囊可通过提高瘤细胞中某些基因的表达，使瘤细胞间紧密结合，防止瘤细胞的分离与脱落，达到抑制肿瘤侵袭、转移的作用；还可通过抑制瘤组织微血管形成，起到抑制肿瘤的生长和抑制肿瘤血道转移的作用。林洪生等[18]将威麦宁胶囊应用于肺癌患者，发现威麦宁具有抗癌作用，能改善患者临床症状，提高机体免疫力，且无明显毒副作用。

本研究发现与治疗前相比，联合组血清IL-12水平上升，治疗有效率明显高于对照组；但骨髓抑制和胃肠道反应发生率低于对照组；对照组无论中位无进展生存期还是中位生存期均明显长于对照组。对比目前肺腺癌一线化疗方案为培美曲塞联合铂类，张敬等[19]研究显示，培美曲塞联合顺铂治疗晚期肺腺癌的近期疗效为68.2%，胃肠道反应为100%，这和本研究联合化疗近期疗效相当，然而在并发症的发生率上却远高于本研究。这可能和本联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌有增效、减毒作用，可显著改善机体的免疫功能[20]。威麦宁可能通过提高血清IL-12表达水平，促进树突状细胞(DC)融合，诱导INF-γ、NK细胞等分泌，从而起到抗肿瘤的作用。综上所述，威麦宁胶囊联合化疗可提高患者血清IL-12的表达水平，改善患者免疫状态，提高疗效，减轻化疗毒性，延长患者生存期。

[参考文献]

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[收稿2015-10-22;修回2015-11-14]

(编辑：王福军)

The clinical effects of Wei Mai Ning Capsule combined with chemotherapy for advanced lung adenocarcinoma

YangYan1，YanLvjun2

(1.Department of Pharmacy，The Affiliated Hospital of Zunyi Medical University，Zunyi Guizhou 563099，China;2.Department of Oncology，The Second Affiliated Hospital of Third Military Medical University，Chongqing 400037，China)

[Abstract]Objective To evaluate the clinical efficacy of Wei Mai Ning Capsule combined with chemotherapy for advanced lung adenocarcinoma, and correlated with serum IL-12 expression level.Methods 64 advanced lung adenocarcinoma patients were randomly divided into combination group (n=34) and control group (n=34). Control group received chemotherapy including docetaxel and cisplatin. Combination group received Wei Mai Ning Capsule combined with chemotherapy. The effective rate, side effects, IL-12 expression level, progression-free survival and middle survival time were observed between two groups.Results The effective rate in combination group was significantly higher than control group (67.65% vs 41.18%,P<0.05); the side effects of myelosuppression and gastrointestinal reaction in combination group were significantly less than control group (44.12% vs 70.59%,P<0.05; 50.00% vs 73.53%,P<0.05). The expression level of serum IL-12 in combination group was significantly increased than those in control group (P<0.05) and before treatment. The progression-free survival and middle survival times in combination group were significantly longer than control group (3.39 months vs 2.53 months,P<0.05; 9.37 months vs 7.35 months,P<0.05).Conclusion Wei Mai Ning Capsule combined with chemotherapy for advanced lung adenocarcinoma patients can increase the expression level of serum IL-12, improve the immune state and therapeutic efficacy, reduce side effects and prolong survival.

[Key words]advanced lung adenocarcinoma; Wei Mai Ning Capsule; IL-12; effect

[中图法分类号]R734.2

[文献标志码]B

[文章编号]1000-2715(2015)06-0618-04