胆汁及血清TNF-α和IL-6的在急性梗阻性化脓性胆管炎患者中的表达及意义

胆汁及血清TNF-α和IL-6的在急性梗阻性化脓性胆管炎患者中的表达及意义

潘昌如,刘会怡*

(鄂州市第三医院 外科,湖北 鄂州436000)

急性梗阻性化脓性胆管炎(AOSC)是因为胆管梗阻及细菌感染，胆管内压升高，肝脏胆血屏障受损，大量细菌及毒素进入血循环，导致以肝胆系统病损为主，合并多器官损伤的全身严重感染性疾病。AOSC时内毒素和脂多糖会刺激巨噬细胞及库普弗细胞产生大量细胞因子，如TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10等；细胞因子再进一步引起机体代谢紊乱，微血管通透性增强，组织血液灌注减少，血液凝固性增高，最终造成多器官功能不全综合征(MODS)甚至死亡。本研究采用我院收治的行ERC检查治疗的急性梗阻性化脓性胆管炎确诊患者38例作为研究组，同期因反复发作性上腹部疼痛入院行ERCP检查但未发现化脓性胆管炎病变的受试者38例作为对照组，观察分析两组患者TNF-α、 IL-6水平变化,现将结果报告如下。

1对象与方法

1.1　对象

选择2011年7月—2013年6月我院收治的行ERCP检查治疗的急性梗阻性化脓性胆管炎患者38例作为研究组，其中男性24例，女性14例，年龄25-79岁，平均年龄(52.2±17.7)岁。同时选取因反复发作性上腹部疼痛入院行ERCP检查但未发现化脓性胆管炎病变的患者38例作为对照组，其中男性26例，女性12例，年龄29-76岁，平均年龄(47.4±14.7)岁。两组患者性别构成、年龄等差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。两组患者均排除其他可能导致全身或局部炎症反应的疾病，所有患者均签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会批准同意。

1.2　检测方法

1.2.1试剂及仪器BS-110型电子天平(北京赛多科斯天平有限公司)，低温超速离心机(上海安亭科学仪器厂)，TNF-α、 IL-6酶联免疫试剂盒(美国R&D公司)。

1.2.2标本的采取与TNF-α及IL-6检测两组患者诊断性逆行胆管造影(ERCP)术中插管后，注入水和造影剂前，采集胆汁5 ml，同时采集静脉血5 ml。研究组患者在术后第1天、术后第3天通过经内镜鼻胆管引流术(ENBD)采集胆汁5 ml， 4℃离心标本，将分离后的标本置于-80℃冰箱保存，术后第4天采用酶联免疫反应对IL-6、TNF-α 进行统一检测。

1.3　观察指标

测定术中研究组和对照组患者胆汁TNF-α、IL-6和血清TNF-α、IL-6水平，测定研究组患者术中(T1)、术后第1天(T2)和术后第3天(T3)胆汁TNF-α、IL-6水平。

1.4　统计学分析

2结果

2.1　两组患者术中TNF-α及IL-6水平比较

研究组胆汁TNF-α、IL-6和血清TNF-α、IL-6水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。该结果提示，急性梗阻性化脓性胆管炎患者胆汁及血清TNF-α、IL-6水平升高，见表1。

组别n胆汁TNF-α胆汁IL-6血清TNF-α血清IL-6对照组384.04±2.217.49±3.918.17±2.3114.94±4.75研究组38178.43±27.01*204.31±41.59*184.32±27.46*411.29±79.94*

注：*与对照组比较差异具有统计学意义，P<0.05。

2.2　研究组患者术后胆汁TNF-α、IL-6水平变化情况

研究组患者术后第3天胆汁TNF-α、IL-6水平低于术中、术后第1天，差异均有统计学意义(P<0.05)；研究组患者术后第1天胆汁TNF-α、IL-6水平低于术中，差异均有统计学意义(P<0.05)。提示，急性梗阻性化脓性胆管炎患者胆汁炎性因子会随着时间的延长而降低，TNF-α、IL-6水平与急性梗阻性化脓性胆管炎病理过程密切相关，见表2。

表2　研究组患者术后胆汁TNF-α、IL-6水平变化

注：*与T1比较差异具有统计学意义，P<0.05；#与T1比较差异具有统计学意义，P<0.05

3讨论

胆汁中的细胞因子炎症介质主要由肝细胞、巨噬细胞和胆道上皮细胞产生，AOSC患者炎性细胞激活、多种炎性介质产生和释放，致使细胞因子发生级联瀑布反应，引起全身炎症反应综合征(SIRS)，最终造成多器官功能不全综合征(MODS)甚至死亡。在脓毒血症的病理发展过程中，TNF-α是机体最早分泌的细胞因子，是炎症介质连锁反应中最早启动的因子，也是很多炎性反应的中心介质，TNF-α刺激中性粒细胞产生超氧化物、弹力蛋白酶、PAF、PLA2等参与全身炎症反应；TNF-α是机体免疫保护的重要介质，但也可能造成机体的免疫病理损伤，在免疫性疾病的发病病理机制中具有重要的临床意义，正常水平的TNF-α可以起到调节免疫应答、促进组织修复、抗感染、引起肿瘤细胞凋亡等作用，但如果机体大量产生和释放TNF-α则可能破坏机体自身的免疫平衡，与其他炎症因子共同作用造成多种病理损伤。IL-6是机体损伤和修复过程中产生的一种急性期反应介质，会使中性粒细胞释放弹力蛋白酶能力增加，从而导致细胞毒性作用增强，IL-6水平升高常见于急性期蛋白的出现，IL-6是一种炎症反应的早期指标，细菌、病毒感染均可导致体内IL-6表达增加， IL-6也有多重生物学作用，一方面有明显生理作用，另一方面又参与多种疾病的病理过程，且IL-6水平和病情严重程度相关。IL-6水平急剧升高对患者是一个危险信号，正常人外周血清中IL-6浓度很低，因为于IL-6进入人体外周血后很快失活，而急性期机体外周血IL-6浓度会急剧升高。TNF-α具有广泛的生物学活性，同时TNF-α也会诱发IL-6等炎性介质产生，并进一步激发炎症连锁反应，发生级联瀑布反应。

本次研究发现，研究组胆汁TNF-α、胆汁IL-6、血清TNF-α、血清IL-6均高于对照组，研究组急性梗阻性化脓性胆管炎患者胆汁炎性因子会随着时间的延长降低。该结果说明急性梗阻性化脓性胆管炎会发生炎症反应，使机体产生大量的TNF-α、IL-6，与急性梗阻性化脓性胆管炎病理过程密切相关，应注意控制急性梗阻性化脓性胆管炎患者发生细胞因子级联瀑布反应，造成严重不良后果。此外，研究组急性梗阻性化脓性胆管炎患者胆汁炎性因子会随着时间的延长降低提示ERCP术可以有效控制急性梗阻性化脓性胆管炎患者炎性反应，临床病症恢复较快，值得临床推广应用。

参考文献：

[1]Yoshiki Y,Yamamoto G,Takazawa Y,et al.AL amyloidosis with severe gastrointestinal invasion and acute obstructive suppurative cholangitis[J].Ann Hematol,2012,91(3):467.

[2]Hiramatsu R,Hoshino J,Imamura T,et al.Acute obstructive suppurative cholangitis as a cause of acute kidney injury and rhabdomyolysis[J].Intern Med J,2011,41(6):506.

[3]Schneider J,De Waha P,Hapfelmeier A,et al.Risk factors for increased antimicrobial resistance:a retrospective analysis of 309 acute cholangitis episodes[J].J Antimicrob Chemother,2014,69(2):519.

[4]Sun G,Han L,Yang Y,et al.Comparison of two editions of Tokyo guidelines for the management of acute cholangitis[J].J Hepatobiliary Pancreat Sci,2014,21(2):113.

[5]Dassopoulos T,Sultan S,Falck-Ytter Y T,et al.American Gastroenterological Association Institute Technical Review on the Use of Thiopurines,Methotrexate,and Anti-TNF-alpha Biologic Drugs for the Induction and Maintenance of Remission in Inflammatory Crohn's Disease[J]. Gastroenterology,2013,145(6):1464.

[6]Moran GW,Lim AW,Bailey JL,et al.Review article:dermatological complications of immunosuppressive and anti-TNF therapy in inflammatory bowel disease[J].Aliment Pharmacol Ther,2013,38(9):1002.

[7]Salgado E,Maneiro JR,Carmona L,et al.Rheumatoid factor and response to TNF antagonists in rheumatoid arthritis:Systematic review and meta-analysis of observational studies[J].Joint Bone Spine,2014,81(1):41.

[8]Levesque BG,Pountney-Levesque ME.Systematic review suggests TNF-alpha inhibitors may be rational options for pregnant patients with inflammatory bowel disease[J].Evid Based Med,2014,19(2):e15.

[9]Gaspar EB,Sakai YI,Gaspari ED.A mouse air pouch model for evaluating the immune response to Taenia crassiceps infection[J].Exp Parasitol,2014,137:66.

[10]Madziarska K,Weyde W,Penar J,et al.Different mortality predictor pattern in hemodialysis and peritoneal dialysis diabetic patients in 4-year prospective observation[J].Postepy Hig Med Dosw (Online),2013(67):1076.

[11]Dhooghe B, Noel S,Huaux F,et al.Lung inflammation in Cystic Fibrosis:Pathogenesis and novel therapies[J].Clin Biochem,2014,47(7-8):539.

[12]Li ZC,Yu HY,Wang XX,et al.Olmesartan medoxomil reverses left ventricle hypertrophy and reduces inflammatory cytokine IL-6 in the renovascular hypertensive rats[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2013,17(24):3318.

[13]Zhao Y,Wang JW,Tanaka T,et al.Association between TNF-alpha and IL-1beta genotypes vs Helicobacter pylori infection in Indonesia[J].World J Gastroenterol,2013,19(46):8758.

[14]Tripsianis G,Papadopoulou E,Romanidis K,et al.Overall Survival and Clinicopathological Characteristics of Patients with Breast Cancer in Relation to the Expression Pattern of HER-2,IL-6,TNF-alpha and TGF-beta1[J].Asian Pac J Cancer Prev,2013,14(11):6813.

[15]Buyukasik K,Toros A B,Bektas H,et al.Diagnostic and therapeutic value of ERCP in acute cholangitis[J].ISRN Gastroenterol,2013(191)：729.

收稿日期：(2013-12-14)

通讯作者*

文章编号：1007-4287(2015)01-0062-03