血清BNP、hs-CRP、IMA与冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的相关性研究

杨朝美，李　逊，马　珍

(重庆市急救医疗中心 检验科，重庆400014)



血清BNP、hs-CRP、IMA与冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的相关性研究

杨朝美，李逊，马珍*

(重庆市急救医疗中心 检验科，重庆400014)

摘要：目的探讨血清B型钠尿肽(BNP)、超敏C反应蛋白(HS-CRP)、缺血修饰性清蛋白(IMA)与冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的相关性。方法选取冠状动脉粥样硬化性心脏病患者135例，另选性别、年龄与之相匹配的非ACS患者103例做对照。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆BNP浓度，免疫比浊法测定血清HS-CRP浓度，终点法测定血清IMA浓度，对其结果进行统计学分析。结果①冠状动脉粥样硬化性心脏病组血BNP、HS-CRP水平明显高于其它疾病组患者，差异具有统计学意义(P<0.01)；冠状动脉粥样硬化性心脏病组血清IMA水平相对于对照组血清IMA水平亦有所升高(P<0.05)。②在冠状动脉粥样硬化性心脏病组中，患者血BNP与HS-CRP水平具有相关性(r=0.896，P<0.01)，而与IMA水平无明显相关性(P>0.05)。结论①血清BNP、HS-CRP浓度在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中明显升高，表明其与该病的发生发展密切相关；冠心病组与对照组血清IMA水平有差别，表明IMA亦可作为诊断冠心病的一个辅助指标。①冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血BNP浓度升高程度与同期测定的血清HS-CRP浓度呈高度正相关，而与血清IMA水平无明显相关性。

(ChinJLabDiagn,2015,19:1077)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(ACS)是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞，导致心肌缺血、缺氧或坏死而引起的心脏病，统称冠状动脉性心脏病。该病的早期诊断、危险分层、预后及治疗已成为当前临床上研究的重点。对患者进行血浆BNP、HS-CRP、IMA等生化标志物进行检测，对疾病的诊断及预后观察、评估具有重要意义[1]。血BNP、HS-CRP、IMA浓度水平升高与患者再次发生缺血心血管意外密切相关[2]。本文回顾分析冠状动脉性心脏病血BNP、HS-CRP、IMA浓度水平，对其相关性进行分析并探讨其临床意义。

1资料与方法

1.1　一般资料

从2013年3月-2013年11月的我院住院病人中选取了135例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者，其中男85例，女50例，年龄38-94岁，平均年龄(74.5±12.3)岁，其中合并高血压89例。选择同期在我院住院的与之年龄、性别等相匹配的其它疾病患者(主要为肺炎、呼吸衰竭、糖尿病、心率失常等)103例作为对照组，其中男63例，女40例，年龄45-90岁，平均年龄(72.1±11.2)岁，其中合并高血压62例。两组所选患者均排除陈旧性心肌梗死、缩窄性心包炎、风湿性心脏病、扩张型心肌病、甲亢、肺动脉栓塞、肾功能衰竭、瓣膜性心脏病、恶性肿瘤、贫血及其它系统疾病。

1.2　试剂及仪器

日立7180全自动生化分析,广东汕头市金砂仪器厂微量混合器,芬兰雷勃公司移液器,Wel1scan MK3酶标分析仪,ZMX988B全自动洗板机,TPI Inc.USA BNP试剂盒,四川省新成生物公司超敏C一反应蛋白试剂盒,长沙颐康科技公司IMA试剂盒。

1.3　检测方法

1.3.1BNP的测定方法酶联免疫吸附法(ELISA)。原理：将抗BNP抗体在不损坏其免疫活性的条件下预先结合到某种固相载体表面，测定时，将受检样品BNP和酶标抗BNP抗体按一定比例与结合在固相载体上的抗体反应形成抗原一抗体免疫复合物；反应终止时，固相载体上酶标抗体被结合量(免疫复合物)即与标本中待检抗原的量成一定比例；经洗涤去除反应液中其它物质，加入酶反应底物后，底物即被固相载体上的酶催化而产生有色产物，最后通过定量分析有色产物量即可确定样品中待测物质含量。

1.3.2HS-CRP的检测实验方法免疫比浊法。原理：样品中超敏C反应蛋白与结合在乳胶颗粒表面的羊抗人C反应蛋白抗体结合，产生抗原抗体反应，使胶乳颗粒形成凝集，产生一定浊度。浊度高低反应样品中超敏C反应蛋白的含量，通过与同样处理的校准品比较，即可计算出样品中超敏C反应蛋白含量。

1.3.3IMA的检测实验方法终点法。原理：血清中白蛋白与Co2+结合后剩余的游离Co2+与有机显色物二硫苏糖醇(DTT)反应生成红褐色产物，在510 nm的波长下比色，其吸光度与Co2+浓度成正比，与标准品进行比较，可计算出样本中ACB(白蛋白钴结合能力)的值。通过ACB可计算IMA的值。

1.4　统计学处理

2结果

①冠状动脉粥样硬化性心脏病组血BNP浓度明显高于其他疾病组患者，差异具有统计学意义(P<0.01)；冠心病组血清HS-CRP水平明显高于对照组(P<0.01)；冠心病组血清IMA水平相对于对照组血清IMA水平亦有所升高(P<0.05)(见表1)。②经两变量相关性分析，在冠状动脉粥样硬化性心脏病组中，患者血BNP与HS-CRP水平具有高度相关性(r=0.896,P<0.01)(见图1)，而与IMA水平无明显相关性(r=0.087,P=0.313>0.05)(见图2)。

组别例数BNP(pg/ml)HS-CRP(mg/L)IMA(U/ml)冠心病组135419.08±219.5638.86±27.2079.10±11.62对照组10385.58±31.871.72±0.9974.45±11.90

3讨论

冠状动脉粥样硬化性心脏病是临床上一种最常见的心脏病。发生血管意外组患者入院时血浆BNP、HS-CRP、IMA、浓度水平高于未发生者，表明其对血管意外有预测作用[3]。可预测短、中、长期病死率及非致死性心脏意外发性[4,5]。B型钠尿肽，是一种主要由心室肌细胞合成和分泌的一种的神经激素。BNP能抑制血管平滑肌细胞增生及抗冠状动脉痉挛等生理作用。引起血浆BNP水平升高的一个重要因素就是心肌缺血；越来越多的研究表明其在心力衰竭、心肌损伤的诊断及预后判断中起着重要作用。反应蛋白(CRP)是在人体肝脏中合成的一种典型的急性时相反应蛋白。CRP是由多种致炎因素刺激肝细胞和血管内皮细胞而产生。研究发现，HS-CRP是与冠心病等动脉粥样硬化性疾病的发生、演变和发展都有关的炎症状态危险因子，亦是动脉粥样硬化病变活跃，斑块破裂，血栓形成的标志。国内研究也表明，HS-CRP可作为急性冠脉综合征危险分层的主要生化指标[6]。在冠心病组中患者血BNP与HS-CRP水平具有高度正相关(r=0.896,P<0.01)，与文献报道一致[7],说明冠心病患者BNP和HS-CRP分泌增多，且成一致增加。冠心病患者血修饰性清蛋白(IMA)是一种在缺血时因内皮细胞损伤、氧自由基大量生成等，导致血中清蛋白N端氨基酸改变，而产生的一种清蛋白。IMA检测对诊断早期急性心肌缺血有较好的临床价值,故对于冠心病的预测及早期诊断有着一定意义[8]。

图1　冠心病组中，患者血BNP(pg/ml)与HS-CRP(mg/L)

图2　冠心病组中，患者血BNP(pg/ml)与IMA(U/ml)

冠心病组血清IMA水平较对照组有所升高，而在冠心病组中血BNP水平升高程度与同期测定的血清IMA水平无明显相关性。冠心病患者血BNP水平明显升高的机制可能为：①缺血缺氧直接刺激心室肌细胞快速合成并分泌BNP；②由于动脉粥样斑块不稳定导致斑块破裂，血小板聚集，导致栓塞动脉远端缺血缺氧，心室压力负荷和室壁张力增加，导致坏死细胞释放BNP及心肌细胞分泌BNP；③局部心肌坏死，使心室肌运动不协调，导致室壁张力上升，从而引起缺血缺氧坏死部位BNP水平上升。④除心室肌细胞外，心房肌细胞的分泌颗粒中也含有BNP，在心房压力负荷和牵张过重时BNP释放也增加；⑤其他的神经激素也能通过旁分泌和自分泌的方式也能调节BNP的生成，使BNP分泌增加。所以，冠心病患者BNP水平升高可能是由于心肌缺血引起，并且反映了心脏功能状态。有关研究表明，BNP还对心功能的分级有着重要作用。近年来，许多学者也认为BNP的测定能够有效地帮助判断急性冠脉综合征的预后[9]。

参考文献：

[1]郭玮，吴炯，张春燕等氨基末端B型钠尿肽在心功能分级中的应用[J].中国临床医学，2009，16(2)：321-324

[2] MegaJL，MorrowDA，DeLemosJA，et al．B-typenatriureticpeptide at presentation andprognosisinpatientswithST-segment elevationmyocardialinfarction：AnENTIRE-TIMI-23substudy[J]．J AmCollCardiol，2004，44(2)：335．

[3]PandeRL,PerlsteinTS，BeckmanJA,et al.AssociationofInsulin Resistanceandinflammation withperipheral arterialdisease：TheNationalHealthandNutritionExaminationSurvey，1999to2004[J]． Circulation，2008，118(1)：33．

[4]赵海松.急性心肌梗死患者预后与血清脑利钠肽及糖尿病的临床床探讨[J]．天津医科大学学报，2008，14(3)：394．

[5]王笑颜，程震峰.血浆BNP、CRP、FBG、TNI水平对急性冠脉综合征的临床价值[J]．中国卫生检验杂志，2014,24(2):208.

[6]张辉.妊娠相关血浆蛋白A在冠心病危险分层中的作用[J].国外医学内科学分册，2006,32(6)：254.

[7]王志英.急性冠脉综合征BNP与hs-CRP水平的相关性分析[J].中国临床研究，2010，23(2)：1674.

[8]沈晓丽，邢超，韩莉莉,等.缺血修饰白蛋白对急性心肌缺血早期诊断价值的探讨[J].中华心血管病杂志，2007，35(9)：814.

[9]王云章，林云鹏，刘晓明.B型钠尿肽在急性冠脉综合征中的临床应用及研究进展.中国基层医药，2013,20(21)：1008-6706.

关键词：冠状动脉粥样硬化性心脏病；B型钠尿肽；超敏C反应蛋白；缺血修饰性清蛋白

Serum BNP,hs-CRP,IMA and coronary atherosclerosisStudy on the correlation between heart disease patientsYANGChao-mei,LIXun,MAZhen.(ChongqingCityEmergencyDepartmentofLaboratoryMedicalCenter,Chongqing400014，China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the serum B type natriuretic peptide (BNP),high sensitive C reactive protein (HS-CRP),and ischemia modified albumin (the correlation between IMA and coronary atherosclerotic heart disease patients.Methods a total of 135 cases of patients,with coronary atheerosclerotic heart disease(ACS),select gender and age matched non ACS patients with 103 cases as control.Using enzyme-linkedImmune Turbidimetry assay (ELISA) for determination of the concentration of plasma BNP,serum HS-CRP concentration was measured by turbidimetric method,serum IMA concentration was measured by endpoint method,the results were statistically analyzed.Results①coronary heart disease group blood BNP,HS-CRP levels were significantly higher than that of other diseases patients,with significant difference (P<0.01);coronary atherosclerotic heart disease group,the serum IMA level of serum levels of IMA compared with the control group also increased (P<0.05).②in the coronary heart disease group,the correlation between BNP and HS-CRP in patients with blood levels(r=0.896,P<0.01),while no significant correlation with IMA levels (P>0.05).Conclusion①the serum BNP,HS-CRP were significantly increased in patients with coronary atherosclerotic heart disease,show a close correlation with the disease development;coronary heart disease group had significant difference from the control group showed that serum level of IMA,IMA also can be used as an auxiliary index for the diagnosis of coronary heart disease.There is a high positive correlation of serum HS-CRP concentration was measured in ②patients with coronary atherosclerotic heart disease patients with elevated blood BNP level and in the same period,but had no correlation with the levels of serum IMA.

Key words:coronary atherosclerotic heart disease;B type natriuretic peptide;high sensitivity C reactive protein;ischemia modified albumin

(收稿日期：2014-06-26)

文献标识码：A

中图分类号：R541.4

文章编号：1007-4287(2015)07-1077-03

*通讯作者