α1-酸性糖蛋白、触珠蛋白、铜蓝蛋白评价炎性状态及与C反应蛋白相关性分析

α1-酸性糖蛋白、触珠蛋白、铜蓝蛋白评价炎性状态及与C反应蛋白相关性分析

贺政新，张丽娜，安黎云，陈晶*

(解放军白求恩国际和平医院 检验实验科，河北 石家庄050082)

机体炎性状态评估是临床检验诊断重要的分析内容，对自身免疫性和感染性等疾病的诊断、治疗和病情监测具有重要意义。当前，对血清一些急性期蛋白(acute-phase protein，APP)水平进行测定用于监测炎性状态已经在临床得到广泛的开展，最为常用的指标为C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)[1]。α1-酸性糖蛋白(α1-acid glycoprotein,AAG)、触珠蛋白(HP)和铜蓝蛋白(ceruloplasmin,CP)也是常见的急性时相反应蛋白，在临床亦有广泛应用，本文通过探讨这三项指标的检测结果对炎症诊断的意义及与CRP的一致性和相关性，以进一步了解血清AAG、HP和CP在临床炎症诊疗中的意义和价值。

1材料与方法

1.1研究对象

2011年3月至2011年7月我院住院和门诊怀疑存在炎性反应的病人164例，其中男性88例，年龄10天至93岁，中位年龄38岁；女性66例，年龄16天至77岁，中位年龄39岁，剔除二次复查的数据，健康体检者30例(对照组)，男性15例，女性15例，年龄3岁至84岁，中位年龄35岁。根据细菌培养、PCR病毒定量检查等病原学检查，结合患者症状体征、外周血和骨髓细胞学、胸片等综合判断，将患者分为细菌感染组、可疑炎症组合病毒感染组。①细菌感染组39人，其中男性23人，女性16人，年龄3月至93岁，中位年龄48岁。包括肺炎19例，急性胃肠炎9例，胸膜炎6例，其它部位细菌感染5例。②可疑炎症组82例，其中男性42例，女性40例，年龄3月至86岁，中位年龄38岁。包括发热待查38例，自身免疫病26例，癌症9例，白血病7例，糖尿病2例。③病毒感染组33例，其中男性18例，女性15例，年龄2月至63岁，中位年龄36岁。包括乙型肝炎21例，病毒性感冒7例，水痘3例，疱疹病毒感染2例，肝炎患者中4例伴有肝硬化。

1.2血标本的采集

抽取清晨空腹肘静脉血3 ml，注入无抗凝剂的真空采血管中，4 000 rpm离心10分钟，取血清测定。

1.3仪器和试剂

AAG、HP、CP和CRP测定试剂为德国西门子公司生产，并使用相配套的标准品和质控物质，该试剂检测原理基于免疫比浊法，所用仪器为德国西门子公司特定蛋白分析仪(型号BNP Prospec)。CRP参考范围参照《全国临床检验操作规程第三版》为<8.2 mg/L，AAG、HP、CP参考范围参照试剂说明书分别为0.5-1.2 g/L，0.3-2.0 g/L和0.2-0.6 g/L。

1.4统计学方法

2结果

2.1细菌感染组、病毒感染组AAG、HP、CP和CRP水平比较

可疑炎症组主要为发热待查和免疫性疾病患者，其特点是不能确定其发生炎症与否，所以对这一组数据不进行血清急性期蛋白水平的比较分析。细菌感染组、病毒感染组与正常对照组结果见表1。AAG、HP和CRP在细菌感染组患者血清中含量明显升高，与病毒感染组、正常对照组有统计学差异(P<0.05)。

表1　AAG、HP、CP和CRP在不同组间水平比较

*:与正常对照组相比，P<0.05;#:与病毒感染组相比，P<0.05

2.2AAG、HP和CRP 血清水平诊断细菌性炎症的敏感度与特异度

以临床细菌培养结果为标准，绘制AAG、HP、CP和CRP诊断细菌感染的ROC曲线(图1)，并根据曲线计算AAG、HP和CRP诊断细菌感染的敏感度和特异度。

图1　AAG、HP、CP和CRP四种急性期蛋白诊断细菌性

根据所绘制的ROC曲线，CRP、AAG和HP的AUC值分别为0.989、0.914、和0.801，对细菌性炎症有较高的诊断价值，而CP的 AUC值为0.427，小于0.5，可视为无诊断价值。AAG最佳临界值为1.38 g/L，此时敏感度和特异度分别为82.1%和93.3%；HP最佳临界值为2.05 g/L，此时敏感度和特异度分别为69.2%和90.0%；CRP的最佳临界值为2.65 mg/L，此时敏感度和特异度分别为97.4%和90.0%(表2)。

表2　AAG、HP和CRP对细菌性炎症诊断的敏感性

2.3AAG、HP、CP和CRP判断炎症的一致性与相关性分析

以AAG、HP、CP和CRP各自的参考值上限为标准，将超过参考上限的样本检测结果定义为“阳性”，在参考范围之内的检测结果定义为“阴性”，用以分析这AAG、CP和HP对炎症判断与CRP的一致性(表3)。经kappa检验，AAG与CRP有较好的一致性(kappa=0.753，P<0.01)，HP与CRP对于炎症判断也存在一致性(kappa=0.575，P<0.01)。

表3　AAG、HP、CP与CRP判断炎性状态的一致性

对AAG、HP、CP和CRP四组数据进行Pearson相关性分析结果显示，AAG、HP与CRP有良好的相关性(表4)，AAG与HP也呈明显相关(r=0.715，P<0.01)，但CP与其余三项指标相关程度均不高。

表4　AAG、HP与CRP的相关性分析

3讨论

急性期蛋白是临床用以判断患者机体炎性状态的重要指标，作为微生物培养的重要补充手段协助诊断。它们伴随组织损伤、局部缺血、急性感染与炎症反应而升高，在感染、炎症、组织损伤等应激原作用于机体后的短时间(数小时至数日)内含量发生较大幅度的变化，并在机体的非特异性免疫中发挥着重要的作用[3,4]。急性期蛋白由糖皮质激素介导肝细胞合成和分泌，多种细胞因子参与了急性期蛋白的基因表达和调控，其中以IL-6影响最大[5]。不同炎症过程、不同组合的细胞因子，可诱导产生不同种类，不同浓度的APP，反过来可影响炎症的性质、程度和转归。

临床上，APP常被用作一些炎症反应或感染性疾病的预测和诊断工具，其变化不受发热、血沉加快和白细胞增加等因素的影响。其中，C-反应蛋白的检测应用最为广泛，CRP含量是一项代表炎症与组织坏死程度的指标，在炎症和损伤早期含量就会增高，在有效抗炎治疗和感染控制后其浓度则迅速下降，因此CRP可作为细菌感染的早期诊断指标，也是区分病毒与细菌感染的参考指标之一[6]。AAG、HP和CP也是临床用于判断炎性状态的检测指标。AAG是血清中类黏蛋白的主要成分之一，主要由肝巨噬细胞和粒细胞产生，被认为是反映炎症活动或急性状态的敏感指标[7]。触珠蛋白为阳性急性期蛋白，主要生物学特性是与游离的血红蛋白特异性地牢固结合为复合物，此复合物不能从肾小球滤过，防止血红蛋白损害肾脏，也是机体加强铁再利用的一种方式[8]。本研究显示，AAG、HP与CRP类似，在炎症反应时明显升高，可以用来区分细菌性感染和病毒性感染。通过绘制对细菌性感染诊断的ROC曲线，可以认为这三个指标(AAG、HP、CRP)对细菌性炎症有较高的诊断价值，在临界值选取合适的情况下，检测对于诊断细菌感染的敏感度可以分别达到82.1%、69.2%和97.4%，特异度可以分别达到93.3%、90.0%和90.0%。在机体炎性状态判断中，AAG、HP与CRP有较高的一致性，在血清中浓度变化也存在较好的相关性。由此可见，AAG、HP和CRP一样，可以作为临床用于判断机体炎性状态的重要指标，对于细菌性炎症有良好的诊断价值。CP属于α2糖蛋白，主要由肝脏合成，是临床上诊断Wilson肝豆状核变性最重要的指标[9]，在感染性疾病和组织损伤时，血清CP含量升高[10]。从我们统计的数据看，CP血清水平在细菌感染患者、病毒感染患者和健康人之间并无显著变化，在ROC曲线上AUC<0.5，提示该指标对炎性疾病的诊断没有价值。这一结论与国内部分研究相悖[11,12]，与金耀建[13]等的研究结论一致，说明这一问题还可以通过更精确的测定手段和更精细的实验设计来论证。

急性期蛋白多种多样，在炎性疾病的临床诊断治疗过程当中，可以考虑同时检测多种急性期蛋白并对它们的变化进行动态性监测，以消除不同指标在血清中变化规律的不同步及治疗因素、个体差异等对单一指标的影响，有助于了解疾病的发展及临床疗效，对判断病情和选择治疗方法具有一定的指导意义。

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收稿日期：(2013-09-13)

文章编号：1007-4287(2015)03-0468-03

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