肝细胞生长因子与2型糖尿病心脏自主神经病变相关性研究

赵　焱，邓　扬，闫弘睿，阚　瑛

(吉林省人民医院 1.急诊内科；2.心内科；3.医务科，吉林 长春130021)

肝细胞生长因子与2型糖尿病心脏自主神经病变相关性研究

赵焱1，邓扬1，闫弘睿2，阚瑛3*

(吉林省人民医院 1.急诊内科；2.心内科；3.医务科，吉林 长春130021)

(ChinJLabDiagn,2015,19:0409)

2型糖尿病(T2DM)患者随病程延长易合并自主神经病变，尤其是心脏自主神经病变(CAN)[1]。现已证实在糖尿病早期甚至在糖尿病症状及体征出现之前，患者已有心血管及其他系统的自主神经功能异常[2]。因此早期发现糖尿病患者的CAN并及早治疗，可降低糖尿病患者心血管意外的发生。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2010年1月-2012年6月我院内分泌科、急诊内科和心内科收治的72例T2DM住院患者与门诊体检健康者25例，实验组年龄35-76岁，对照组年龄32-70岁，均进行蹲踞试验检查与24 h动态心电图监测。按蹲踞试验中蹲踞副交感神经功能比值(SqTv)、蹲踞交感神经功能比值(SqTs)将T2DM患者分为三组：A组24例(SqTv与SqTs正常)，男13例，女11例，年龄(54.6±9.6)岁；B组26例(SqTv或SqTs正常)，男14例，女12例，年龄(59.6±9.4)岁；C组22例(SqTv与SqTs异常)，男10例，女12例，年龄(60.1±9.5)岁。对照组25例，男12例，女13例，年龄(54.8±9.3)岁。各组一般资料对比无显著差异(P>0.05)，可进行组间比较。

1.2方法

1.2.1生化指标测定及血清HGF的测定所有患者均在空腹8-12 h后在采取肘静脉血，测定血糖、血脂、糖化血红蛋白、纤维蛋白原、血清HGF。

1.2.2HRV检测及分析采用24 h三导联动态心电图检查和心率变异性分析系统。以人机对话方式逐个识别R波，有效记录时间不少于22 h[3]。采用HRV时域分析指标和频域分析指标，时域分析指标包括24 h相邻正常R—R间期标准差(SDNN)、连续5 rain正常R—R间期标准差(SDANN index)、连续5 rain正常R—R间期标准差的均值(SDNN index)、相邻正常R—R间期差值均方根(rMSSD)及24 h记录R—R间期差值>50 ms的窦性心搏占总心搏百分比(PNN50)。频域分析指标包括总能谱功率(TP)、极低频功率(VLF)、低频功率(LF)、高频功率(HF)、最大频域、最小频域和LF/HF值。

1.2.3蹲踞试验患者静立3 min(Ⅰ期)，在2 s内蹲下，保持1 min(Ⅱ期)，然后在吸气同时站起，保持1 min(Ⅲ期)。采用单导联心电图机记录Ⅱ导心电图。分别计算SqTv(Ⅰ期最后10次R—R间期均值/Ⅱ期前15 S最长R—R间期)和SqTs(Ⅰ期最后10次R—R间期均值/Ⅲ期前10-20 S最短R—R间期)[4]。

1.3统计学分析

2结果

2.1各组血清HGF水平比较

2型糖尿病组的HGF水平明显高于正常对照组(P<0.01)，A、B两组间的HGF水平差异无统计学意义(P>0.05)，其余组间比较差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1　　糖尿病组患者整体及各亚组分别与正常对照组

2.2各组HRV相关指标比较

T2DM的各项指标均低于D组，均存在明显差异(P<0.05)；A组、B组、C组、D组的SDNNindex、rMSSD、TP、VLF、HF、最小频域均存在明显差异(P<0.01)；B组与C组相比SDNN、SDANNindex差异有统计学意义(P<0.05)；C组与D组相比LF、PNN50%差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　各组患者HRV相关指标比较

2.3各组蹲踞试验的比较

在2型糖尿病组与对照组比较，SqTv与SqTs均存差异(P<0.01)；A、B、C组与D组比较SqTv有统计学意义(P<0.05)；A、B、C组与D组比较SqTs有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　各组患者SqTv与SqTs比较

3讨论

糖尿病患者长期处在慢性高血糖状态，可直接损伤神经或因神经内膜血流降低引起神经缺血、缺氧[5]。糖尿病心脏自主神经纤维受损后，可导致心率调控和血管舒缩调控异常等病理改变，早期确诊和及时有效的治疗可显著改善预后[6]。在本次试验结果中，随着CAN的加重，血清HGF逐渐升高，HRV各指标呈明显下降趋势这说明了糖尿病高血糖及高糖环境形成的糖基化终产物致血管内皮损伤，抑制内皮细胞产生肝细胞生长因子，诱发血管内皮细胞凋亡[7]。局部血管组织HGF合成明显减少，而引起远端器官如肝、脾、肺等代偿性地以内分泌方式分泌HGF增多，致使血清HGF水平显著升高[8]。随CAN程度的加重，血管内皮细胞损伤愈严重，血清HGF水平升高愈明显。另外，本次研究中，SqTv值较正常对照组明显升高，随CAN病情加重，SqTv值升高愈明显。SqTs值糖尿病组较正常人低；随病情加重，SqTs值呈明显下降趋势，表明糖尿病患者心脏交感神经受累。

参考文献：

[1]王素星.肝细胞生长因子、白细胞介素-6与2型糖尿病心脏自主神经病变的关系[D].河北医科大学,2009.

[2]孙玉青,骆雷鸣,王素星，等.肝细胞生长因子、白细胞介素-6与糖尿病心脏自主神经病变的关系[J].解放军医学院学报,2014,35(1):78.

[3]张蕊,潘晓丽.皮肤交感反应与2型糖尿病自主神经病变相关性研究[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2013,20(5):339.

[4]姜璐,赵菲菲,王强，等.2型糖尿病患者自主神经病变的相关因素分析[J].医学信息(下旬刊),2013,26(8):381.

[5]赵巧玲,谢新荣,邹汶兵，等.2型糖尿病足部自主神经病变的危险因素[J].广东医学,2014,35(3):405.

[6]牛奔,苏恒,李超，等.2型糖尿病外周感觉神经病变和心自主神经病变关系的研究[J].中国糖尿病杂志,2013,21(2):139.

[7]张业.2型糖尿病患者血糖波动与心脏自主神经病变相关性研究进展[J].医学综述,2013,19(5):912.

[8]刘烈,张晓宇,朱少辉，等.2型糖尿病心脏自主神经病变临床特征和危险因素分析[J].岭南心血管病杂志,2013,19(4):463.

摘要：目的研究肝细胞生长因子(HGF)与2型糖尿病(T2DM)心脏自主神经病变(CAN)相关性。方法选取2010年1月-2012年6月我院收治的72例T2DM患者，根据蹲踞试验结果将其分为：A组(SqTv与SqTs正常)、B组(SqTv或SqTs正常)、C组(SqTv与SqTs异常)，另选25例为D组(同期门诊健康体检者)。结果在2型糖尿病患者中，血清HGF水平与正常人相比明显升高，随着CAN的加重，HGF水平随之升高，糖尿病患者各项心率变异性(HRV)指标均较正常人显著降低，各项差异比较有统计学意义(P<0.05)。结论早期防治CAN可将血清HGF水平作为重要指标，蹲踞试验可有效筛查糖尿病CAN患者，其与HRV具有一定相关性。

关键词：肝细胞生长因子；2型糖尿病；心脏自主神经病变；相关性

Hepatocyte growth factor and type 2 diabetic cardiovascular autonomic neuropathy correlation studiesZHAOYan，DENGYang，YANHong-rui,etal.(DepartmentofEmergency,ThePeople’sHospitalofJilinProvince,Changchun130021,China)

Abstract:ObjectiveTo study the hepatocyte growth factor (HGF) and type 2 diabetes mellitus (T2DM) autonomic neuropathy (CAN).MethodsIn January 2010 to June 2012 72 T2DM patients of our hospital,according to the squatting test results will be divided into:ju group A (normal SqTv with SqTs) and group B (SqTv or SqTs normal),group C (SqTv with SqTs normal),choose 25 cases of group D (in the same period health physical examination).ResultsIn patients with diabetes,compared with normal serum levels of HGF significantly increased,as CAN aggravate,HGF levels will increase,urinary disease of heart rate variability (HRV) indicators are significantly reduced significantly,the difference comparison was statistically significant (P<0.05).ConclusionEarly prevention and control CAN be as an important index,serum levels of HGF squatting test CAN effectively screening in patients with diabetes CAN ju,its and HRV has certain relevance.

Key words:Hepatocyte growth factor;Type 2 diabetes;cardiovascular autonomic neuropathy;correlation

收稿日期：(2014-01-10)

作者简介：赵焱(1971-)，男，副主任医师，主要从事心血管疾病的研究；阚瑛(1972-)，女，主任医师，主要从事内分泌基础与临床研究。

文献标识码：A

中图分类号：R587.1

文章编号：1007-4287(2015)03-0409-03

通讯作者*

基金项目：吉林省科技厅自然科学基金项目(201215202)