肝硬化患者血浆前脑利钠肽和血清心肌肌钙蛋白I水平变化及临床意义

金国贤, 金　硕, 陈　刚, 邵丽春

(解放军第463医院, 1. 肝病中心; 2. 消化内科, 辽宁 沈阳, 110042)

肝硬化患者血浆前脑利钠肽和血清心肌肌钙蛋白I水平变化及临床意义

金国贤1, 金硕1, 陈刚1, 邵丽春2

(解放军第463医院, 1. 肝病中心; 2. 消化内科, 辽宁 沈阳, 110042)

摘要:目的探讨肝硬化患者血浆前脑利钠肽(proBNP)和血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平变化的临床意义。方法70例肝硬化患者为肝硬化组, 40例同期体检健康者为对照组。分别检测血浆proBNP和血清cTnI水平。采集心电图数据，测量QT间期，计算校正QT间期时间(QTc)、QT间期离散度(QTd)、校正QT间期离散度(QTcd)、P波离散度(Pd)和QTc异常率，分析肝硬化组血浆proBNP和血清cTnI与心电图变化的相关性。结果肝硬化组血浆proBNP和血清cTnI水平均显著高于对照组(P<0.01)。肝硬化组QTc异常率显著高于对照组(P<0.01)。肝硬化组血浆proBNP水平与QTc(r=0.556, P<0.05)、QTd(r=0.625, P<0.05)、QTcd(r=0.627, P<0.05)和Pd(r=0.684, P<0.05)呈显著正相关。结论肝硬化患者存在心肌受损现象，血浆proBNP水平对肝硬化心肌病病情可能具有较好的预测作用。

关键词:肝硬化; 前脑利钠肽; 心肌肌钙蛋白I; 心功能

肝硬化患者由于系统循环高动力状态，常合并有血流动力学异常，可能导致心肌结构异常和心功能输出下降。相关研究证明，肝硬化患者可表现心肌收缩力减低以及心肌对刺激反应减弱，甚至出现心力衰竭，此类现象称之为肝硬化心肌病[1]。前脑利钠肽(proBNP)作为脑利钠肽(BNP)的前体，其外周血浓度可反映BNP在心肌合成分泌的情况，血浆proBNP水平能一定程度反映心功能不全，具有较好的诊断价值[2-3]。另一方面，心肌肌钙蛋白I(cTnI)以复合物形式存在于心肌细胞中，当心肌受损时释放入血，是心肌细胞损伤的特异性标志[4]。本研究通过检测肝硬化患者血浆proBNP和血清cTnI水平，并结合患者心电图，探讨其变化的临床意义和在肝硬化心肌病诊断中的价值。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2010年9月—2013年7月中国人民解放军第463医院收治的肝硬化患者70例为肝硬化组，患者均经实验室和影像学检查确诊，其中肝硬化诊断依据中华医学会2000年《病毒性肝炎防治方案》[5]相关标准。其中男45例，女25例；年龄31～72岁，平均(56.2±6.3)岁。包括：乙型肝炎后肝硬化65例，原发性胆汁性肝硬化4例，乙型肝炎合并血吸虫病肝硬化1例。肝硬化Child-Pugh分级：A级13例，B级38例，C级19例。排除标准: ① 急性呼吸系统疾病、甲状腺疾病、肾功能严重不全、自身免疫疾病、糖尿病等; ② 入组前7 d内使用过β受体阻滞剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等药物。同期选取体检健康者40例为对照组，其中男30例，女10例；年龄28～70岁，平均(57.1±6.2)岁。2组性别，年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)

1.2　方法

1.2.1标本采集：对照组和肝硬化组在清晨空腹抽取肘静脉血5 mL, 其中3 mL血液经EDTA抗凝后, 3 000 转/min离心15 min, 分离血浆, 2 mL血液于室温下静置30 min, 3 000 转/min离心 5 min, 分离血清，均-20 ℃冰箱保存，待检。

1.2.2proBNP和cTnI水平检测：采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆proBNP水平，采用化学发光免疫分析法(CLIA)检测血清cTnI水平。

1.2.3心电图分析: 2组均于清晨平静状态下采集心电图，测量QT间期，并计算校正QT间期时间(QTc)、QT间期离散度(QTd)、校正QT间期离散度(QTcd)和P波离散度(Pd), 其中将率QTc>440 ms1/2定义为QTc异常。

1.3　观察指标

观察2组血浆proBNP和血清cTnI水平，以及2组QTc、QTd、QTcd和Pd值差异，并比较2组QTc异常率。分析肝硬化组血浆proBNP和血清cTnI水平与上述心电图指标间的相关性。

2结果

2.1　2组血浆proBNP和血清cTnI水平

血浆proBNP水平肝硬化组和对照组分别为(227.5±26.4) fmol/mL和(112.6±14.3) fmol/mL, 血清cTnI水平肝硬化组和对照组分别为(0.045±0.011) ng/mL和(0.025±0.009) ng/mL。肝硬化组血浆proBNP和血清cTnI水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。

2.2　2组心电图结果比较

2组QTc、QTd、QTcd和Pd比较，差异均具有统计学意义(P<0.01)。QTc异常肝硬化组37例(52.9%), 对照组2例(5.0%), 肝硬化组QTc异常率显著低于对照组(P<0.01), 见表1。

肝硬化组(n=70)对照组(n=40)QTc(ms1/2)465.3±29.5**417.1±23.6QTd/ms36.4±3.4*27.6±2.3QTcd(ms1/2)42.6±5.6*30.1±2.9Pd(ms)24.3±2.1**18.2±1.6

与对照组比较，*P<0.05, **P<0.01。

2.3　肝硬化组血浆proBNP和血清cTnI与心电图变化相关性分析

经Pearson相关性分析显示，肝硬化组血浆proBNP水平分别与QTc、QTd、QTcd和Pd呈显著正相关，但血清cTnI水平与上述心电图指标间无明显相关性，见表2。

表2　肝硬化组血浆proBNP和血清cTnI与心电图各指标变化的相关性分析

3讨论

肝硬化患者常合并不同程度的心血管病理生理改变，其病变的程度与肝硬化病情、预后密切相关[6]。近年来，肝硬化诱发的心肌结构改变和心功能受损，以及其对预后的影响一直是临床研究热点。肝硬化心肌病发病机制可能涉及: ① 循环去甲肾上腺素水平异常升高，导致及其受体系统表达和信号传导异常[7]; ② 心肌细胞膜胆固醇/磷脂比例失调; ③ 心脏抑制性物质生成增多而灭活减少，影响心肌的收缩功能[8]; ④ 内源性大麻素样物质作用导致血管紧张度下降[9]; ⑤ 自主神经系统功能障碍引起心功能的调节受损，心脏反应能力下降; ⑥ 肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活，引发心肌纤维化、心肌重构、加重心脏负荷，最终导致心力衰竭[10]。

BNP作为心功能不全的血浆标志物之一，与肝硬化心肌病的关系近年来一直为相关领域的研究热点。BNP主要由心室产生和分泌，通过与相应受体结合产生扩张血管、降压、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、拮抗交感系统、抑制心肌纤维化和平滑肌细胞增生等作用[11]。有研究[12-13]表明，肝硬化患者血浆BNP水平与肝脏功能、心功能密切相关, proBNP作为BNP的前体，可以裂解成无活性的76肽N末端前脑利钠肽和有活性的32肽BNP, 能更好地反映心肌的合成及分泌情况。另一方面, cTnI是肌钙蛋白I的亚型之一，可降低肌动蛋白中ATP酶的活性，防止肌纤维收缩[14]。正常人血液中cTnI含量较低，当心肌细胞损伤时，游离的cTnI被释放入血液。本研究中，肝硬化组血浆proBNP水平和血清cTnI水平均显著高于对照组健康人群，与相关研究一致[15]。

除了特异性和非特异性的心肌标志物诊断，心电图检测可以反映心肌受损程度和发展过程。Pd异常提示心房肌的电生理特征发生变化; QTc可在消除心率对QT间期的影响基础上真实反映病情；QTd和QTcd均可反映心室肌复极不同步性。有研究[16]表明，肝硬化患者存在心肌受损、心脏传导功能异常现象，心电图主要表现为QT间期和QTc间期延长等，且肝硬化行肝移植治疗患者QT间期延长往往提示预后不佳。本研究观察到，肝硬化组QTc、QTd、QTcd、Pd显著高于对照组，QTc异常人数也显著多于对照组，提示肝硬化患者存在不同心肌受损现象。相关性分析显示，肝硬化组血浆proBNP水平与QTc、QTd、QTcd、Pd呈显著正相关，提示proBNP水平能较好地反映出肝硬化患者心肌结构、功能的改变。

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Clinical significance of changes in levels of plasma pro B natriuretic peptide and serum cardiac troponin I in patient with cirrhosis

JIN Guoxian1, JIN Shuo1, CHEN Gang1, SHAO Lichun2

(1.DepartmentofHepatopathy; 2.DepartmentofGastroenterology,The463rdHospitalof

People′sLiberationArmy,Shenyang,Liaoning, 110042)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the changes in levels of plasma pro B natriuretic peptide (proBNP) and serum cardiac troponin I (cTnI) in patient with cirrhosis. MethodsSeventy cirrhosis patients were selected as cirrhosis group and 40 healthy participants were selected as control group. Their plasma proBNP and serum cTnI were detected. Electrocardiogram data including rate-corrected Q-T interval(QTc), QT dispersion(QTd), rate-corrected QTd(QTcd)and P-wave disperision (Pd) and rate of abnormal QTc were collected and the relationship with plasma proBNP and serum cTnI level were analyzed. ResultsPlasma proBNP and serum cTnI level were higher in the cirrhosis group than those in the control group (P<0.01). There was significant difference in the rate of abnormal QTc between the cirrhosis group and the control group (37/70 vs 2/40, P<0.01). Plasma proBNP level was positively correlated with QTc(r=0.556, P<0.05), QTd(r=0.625, P<0.05), QTcd(r=0.627, P<0.05) and Pd(r=0.684, P<0.05). ConclusionIncreased levels of plasma proBNP and serum cTnI may indicate myocardial damage in cirrhosis patients. Plasma proBNP is useful for prognosis of cirrhotic cardiomyopathy.

KEYWORDS:cirrhosis; pro B natriuretic peptide; cardiac troponin I;cadiac function

通信作者:邵丽春, E-mail: slc700214@163.com

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11520258)

收稿日期:2014-11-27

中图分类号:R 657.3

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)07-041-03DOI: 10.7619/jcmp.201507011