猪链球菌病的防治现状及中兽医对其辨证论治的研究进展

郭 洋，伊鹏霏，张 涛，李 鹏，穆 祥⋆

（1.沈阳农业大学畜牧兽医学院，辽宁 沈阳 110866；2.吉林大学动物医学学院，吉林 长春 130062；3.北京农学院中兽医重点实验室，北京 102206）

猪链球菌病的防治现状及中兽医对其辨证论治的研究进展

郭 洋1，伊鹏霏2，张 涛3，李 鹏1，穆 祥3⋆

（1.沈阳农业大学畜牧兽医学院，辽宁 沈阳 110866；2.吉林大学动物医学学院，吉林 长春 130062；3.北京农学院中兽医重点实验室，北京 102206）

猪链球菌病给世界各国的猪养殖、加工行业带来严重的经济损失，同时也对猪只和人类的健康造成严重的威胁，因此该病的防治工作刻不容缓。目前，国内对于猪链球菌病的预防没有得到足够重视，仅简单的以抗生素治疗为主，但抗生素长期大量地滥用，造成了耐药菌株不断涌现，导致疾病无法得到有效控制，猪链球菌病疫情也不断暴发。根据中兽医学辨证，猪链球菌共分为5种证候类型，使用中药特别是与抗生素联合应用时，治疗猪链球菌病会获得良好的效果。

猪链球菌病；防治现状；中兽医辩证治疗

猪链球菌（Streptococcus suis，S.suis）是一种重要的病原菌，能够引起猪只脑膜炎、脑炎、肺炎、心内膜炎、多发性浆膜炎、关节炎、败血症和流产等疾病[1-3]。此外，S.suis也是一种人畜共患病原，能对与猪的养殖与加工密切接触的人员造成感染的风险[4]，1998年及2005年在中国暴发了两次大规模人感染猪链球菌疫情[5]。因此猪链球菌病的防治是当务之急。

1 猪链球菌病的预防及现状

1.1 免疫接种预防 对于传染性疾病来说，免疫接种预防是不可或缺的方法之一。但是，猪链球菌血清型众多，型间缺乏交叉保护性，各地流行情况又不尽相同，因此，很难使用一种或两种疫苗就可以对大部分地区的猪只发挥保护作用。因此，疫苗的研制工作困难重重。

目前，针对猪链球菌病的灭活疫苗、活菌疫苗、基因工程疫苗等不同种类的疫苗正在研发或者已经投入使用[6]。但是各种类型的疫苗都有其局限性。灭活疫苗虽然研制周期短，使用安全且易于保存，但其对动物产生的免疫保护效果有限，往往需要多次接种以加强免疫效果，且由于S.suis血清型繁多而致的疫苗交叉保护效果有限，因此，目前对于灭活疫苗的研制主要集中在多价疫苗方面[7]。活菌疫苗多数由人工致弱或自然筛选的弱毒菌株制成，其具有用量小、免疫原性好、免疫应答持续期长等优点，但是其毒力容易返强，对某些动物具有一定危险性，且保存期短，运输和贮存不便，更有一定散毒危险。目前针对猪链球菌病的活菌疫苗均无法达到让人满意的保护效果[6-8]。基因工程疫苗是利用基因工程技术研制开发的新型疫苗，其优势是能够对病原进行有针对性的开发，并可以在研制过程中去除对动物有害的因素，尽可能使其免疫保护作用最大化。目前，猪链球菌基因工程疫苗的主要研究方向有两个：某些毒力因子缺失的基因缺失疫苗和载体疫苗。但是上述类型的疫苗均处于研发或试验阶段，并无市场化产品出现。

现有疫苗产品的保护范围及保护力有限，加之免疫程序不规范等人为因素，造成了免疫效果差、保护率低等现状。

1.2 其他预防方法 除了进行疫苗免疫外，还可根据猪链球菌的流行特点和发病机理进行预防猪链球菌病春、秋两季盛行，可有计划地对猪舍喷雾消毒，并经常通风换气，降低养殖密度，消灭传播媒介（蝇、鼠等）。消毒时可针对猪链球菌的毒力成分，如荚膜、细胞壁、胞外蛋白和溶血素等选择多种消毒剂，如表面活性剂类、酸类碱类、重金属类、氧化剂类、醇类、酚类、醛类等多种消毒剂进行综合消毒，并严格执行消毒计划，一般均能取得较好效果[9]。此外，还应定期在饲料、饮水中进行保健性投药，以消灭病原菌确保猪只健康。

目前,多数针对猪链球菌病的预防工作很不到位，一方面为求单位面积经济效益最大化而导致养殖密度过大，另一方面不严格执行甚至不执行消毒程序；而对于保健投药方面，或者为经济利益而不投药预防，或者滥用抗生素作为保健预防药品，从而导致猪链球菌病暴发愈发频繁，耐药菌株数量越来越多，增加了治疗的难度。

2 猪链球菌病的治疗中抗生素的耐药性现状

目前,猪链球菌病的治疗以抗生素为主。S. suis对各种抗生素敏感程度不一，国内学者通过最小抑菌浓度试验结果表明，大多数分离株对青霉素中度敏感，对阿莫西林、氨苄青霉素高度敏感，而对链霉素类、林可霉素类、四环素类、大环内酯类、新霉素类和卡那霉素则具有较强的耐药性[10]。耐药性的问题始终是困扰猪链球菌病治疗用药的一个重要因素。

S.suis对抗生素的耐药性差别较大。Li等[11]对159株不同血清型（1,2,7,9型）的S.suis菌株进行了抗生素最小抑菌浓度的测定，发现红霉素和克林霉素的耐药菌株占整个菌株数量的94%以上而四环素、氯霉素和替米考星的耐药菌株也占总数的83%以上，左氧氟沙星、青霉素和卡那霉素的耐药菌株数量也超出了总数的61%，耐药菌株数量最少的头孢噻呋也达到了总数的55.97%。研究人员还发现，菌株中对多种（三种以上）抗生素都具有耐药性的菌株竟然高达总数的98.73%。也有学者对122株SS2分离株耐药性进行了检测，发现四环素、链霉素和磺胺异甲恶唑是SS2耐药最严重的抗生素，其耐药菌株数量均超出总数的84%，克林霉素、红霉素和强力霉素的耐药菌株数量也分别达到了总数的63.1%、58.2%和31.2%，S.suis对先锋霉素V、万古霉素、环丙沙星和氯霉素则有着较高的敏感性。多重耐药性检测结果更是惊人，122株SS2中以4耐5耐居多，其中4耐以上菌株占73.8%，5耐以上则占50.8%，比例最高的一株竟然为11耐。上述两份研究报道有部分相似之处，如也有不同的情况，可能是由于菌株不同导致的耐药性差异。上述抗生素均是中国国内常用的兽药，而其中一些更是治疗猪链球菌病的主要药物，而两报道所选取的S.suis菌株也均来自中国国内，而S.suis如此之高的耐药性必然会降低药物的治疗效率，因此，国内猪链球菌病抗生素治疗前景不容乐观。

在其他国家，S.suis的耐药性检测结果也难以令人满意。综合法国、韩国、日本、丹麦、加拿大和西班牙的相关检测结果，可以认定S.suis耐药性最严重的抗生素是大环内酯类和四环素类，这与国内报道的耐药性情况类似；而多数菌株都对青霉素、阿莫西林和头孢噻呋敏感[12]，而在国内S.suis却对这几种抗生素中等耐药，这也从另一个角度反映了国内猪链球菌病防治过程中抗生素滥用所带来的严重后果。

3 中兽医辨证及中药防治猪链球菌病的相关研究

在我国，中药方剂常被用于动物疾病的防治，并且取得了较好的效果。对细菌性传染病的防治，中药及其方剂也有自己的一套独特的治疗体系和显著的治疗效果。不仅如此，研究表明，部分中药还具有消除细菌的抗生素耐药性的特别功能。中药对于细菌耐药性的减轻甚至消除主要是通过消除细菌耐药质粒、抑制细菌β-内酰胺酶、抑制耐药菌抗生素主动外排泵以及增效抗菌等四种作用机制而实现的[13]。如中药饮片黄连、黄芩[14]，中药方剂黄连解毒汤、五味消毒饮、三黄汤[15]以及浙贝母、射干、穿心莲和菱角提取物[16]等均能够通过不同的作用机制抗菌或者降低甚至逆转细菌的耐药性。研究发现，具有上述功能的中药多为清热类，这正符合了中医辨证中细菌性传染病多为温热类疾病这一情况。

减轻或者逆转细菌耐药性只是中药治疗细菌性疾病的作用机理之一，且必须与抗生素配合使用才能获得良好的治疗效果。根据中兽医辩证理论对症选择相应药物才能显示出中兽医对疾病诊断的精妙和中药优越的疗效。根据中兽医辨证理论，猪链球菌病是由于感染了暑湿疫毒，因邪入营血、热毒炽盛而引起的气血两燔的证候，总体治则应为清热解毒化湿[17]。而猪链球菌病又可分为五种不同证候，分别为卫分证、气分证、营分证、血分证以及毒陷心包证[18]。其中，卫分证可见畏寒、无汗、四肢酸困、腹痛腹泻、不渴或渴不欲饮。治则宜芳香化湿、疏中解表；气分证可见身热壮盛、口渴喜饮、面赤大汗、呼吸气粗尿短而黄，偶见呕吐或神志不清。治则宜清热为主、兼以化湿；营分证可见身热夜盛，时有谵语或神昏不语，或手足抽搐，斑疹隐隐。治则宜清营泻热；血分证则在兼有营分证证候的基础之上，更见灼热燥扰，骤然皮下出血、瘀点、瘀斑、衄血等证。治则宜凉血散瘀；毒陷心包证可见身热灼手、神昏谵语，或昏聩不语、肢厥。治则宜清解疫毒、醒脑开窍。上述证候中，卫分证症状符合人感染S.suis普通型表现；气分、营分及毒陷心包证症状符合脑膜炎型猪链球菌病的表现；而血分证症状则符合败血症型猪链球菌病的表现。

临床上根据中兽医学辨证采用中西医结合方法治疗猪链球菌病的报道很多。邹奕云等[19]、黎宗胜等[20]采用抗生素结合犀角地黄汤方剂对猪链球菌病进行治疗，均取得了良好效果。李如焱[21]和孙凌志[22]均采用清瘟败毒饮加减治疗猪链球菌病，收效良好。宋友文等[23]使用自行研制的中药方剂清解注射液（含中药石膏、知母、甘草、双花、连翘、板蓝根、蒲公英、丹参、丹皮等）与青霉素G等抗生素分别用于治疗包括猪链球菌病在内的9种传染性疾病，发现清解注射液治疗猪链球菌病有效率达98.4%，治愈率达85.8%，均超过抗生素。蔡亚萍[24]利用肌内注射穿心莲注射液结合磺胺六甲嘧啶的方法治疗猪链球菌病，治疗148头病猪，治愈率达到了93.2%。赵永志[25]则采用自组方剂（中药选用双花、连翘、陈皮、花粉、沙参、知母、生地、茯苓、甘草）配合青霉素、地塞米松和维生素C治疗猪链球菌病，治疗570例，治愈率达到89.47%。

除治疗单纯性猪链球菌病之外，中药方剂也经常用于S.suis与其他病原混合感染方面的治疗。王贵星等[26]利用清营汤加减对S.suis与附红细胞体混合感染进行治疗，取得了明显疗效。胡宏等[27]采用清瘟败毒饮加减结合抗生素治疗S.suis和蓝耳病病毒混合感染，治愈率达到了97%。张跃红等[28]使用自组中药方剂（中药选用柴胡、黄芩、地骨皮、青蒿、玄参、生地、蒲公英、双花、花粉、石斛、常山、土茯苓、南楂、陈皮、麦芽、乌梅、甘草）结合抗生素和黄芪多糖治疗S. suis、附红细胞体和弓形虫混合感染，疗效显著。徐竹香[29]采用自组中药方剂（中药选用连翘、板蓝根、双花、地骨皮、黄连、栀子、黄芩、蒲公英、生地、麦冬、夏枯草、淡竹叶、芦根）配合抗生素治疗猪繁殖与呼吸综合症及圆环病毒混合感染继发猪链球菌病，治疗90头，治愈率达到96.7%。

上述报道表明使用中药特别是与抗生素联合应用治疗猪链球菌病往往能获得良好的效果。一方面说明了清热类中药在治疗猪链球菌病这种温热类传染病是有着中医辨证论治的理论基础的，另一方面很有可能是中药发挥了降低甚至逆转抗生素耐药性的作用，从而加强了抗生素疗效。但是，目前对于清热类中药治疗猪链球菌病的相关研究多数均仅限于临床治疗效果，其治疗机制的研究还基本处于空白，而中药治疗机制的相关研究不仅能够使治疗猪链球病中药的配伍使用有据可依，同时也能够科学地阐明中药的作用机理，展示其科学合理性的内涵，有利于促进中药在动物疾病防治方面更大规模的推广应用以及现代化、国际化进程，对于提高我国动物源性产品的质量及安全性具有重要意义，同时也具有重要的公共卫生学意义。因此，对于猪链球菌病乃至动物传染病中药治疗机制的相关研究将会成为今后兽医临床研究的重点方向。

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Prevention and treatmentof Streptococcus suis disease and the research progress ofdifferent treatment using traditionalChinese veterinarymedicine

Guo Yang1,Yi Pengfei2,Zhang Tao3,Li Peng1,Mu Xiang3*
（1.Col lege of Animal Science and Veterinary of Shenyang Agricul tural University,Liaoning,Shenyang,110866; 2.Col lege of Animal Science and Veterinary Medicine,Ji l in University,Ji lin,Changchun,130062；3.Bei j ing Key Laboratory of Traditional Chinese Veterinary Medicine,Beij ing Agricul tural University,Bei jing, 102206）

A wor ldwide serious economic losses in pig farming and processing indust ry,as wel l as a serious threat to the pig and human heal th were caused by Streptococcus suis(S.suis)disease,therefore,the prevention and control work of this disease is imminent.At present,the prevention of S.suis has not aroused enough at tention in the domestic.The therapy of the disease mainly rel ies on antibiotics.However,long-term abuse of antibiotics induced drug-resistant st rains,as a resul t,the disease could not be ef fectively cont rol led,and the disease has been outbreaken.According to the syndrome dif ferentiation of t raditional Chinese veterinary medicine, S.suis was divided into five kinds of syndromes,and a good therapeutic ef fect in treatment of S. suis disease could be real ized by the use of Chinese herb,especial ly combined with antibiotic therapy.

St reptococcus suis disease;Prevention and t reatment;Dif ferent treatment of traditional Chinese veterinary medicine

S853.7

1672-9692(2015)05-0048-05

2015-02-25

郭洋（1978-），男，博士，讲师，主要从事兽医临床中药学研究。

穆祥（1960-），男，教授，主要从事中兽医药及动物传染病防控研究。

国家自然科学基金项目，提高微血管舒缩活动振幅的中药成分治疗疾病的机理研究（编号：30972209）