荷丹片治疗2型糖尿病伴高脂血症的临床研究

赵锦绣

(天津市红桥区咸阳北路街社区卫生服务中心，天津 300134)



荷丹片治疗2型糖尿病伴高脂血症的临床研究

赵锦绣

(天津市红桥区咸阳北路街社区卫生服务中心，天津 300134)

目的：探讨荷丹片对2型糖尿病伴高脂血症患者的治疗效果。方法：选取114例2型糖尿病伴高脂血症的患者114例，随机分为两组，两组均为常规降糖治疗，治疗组49例，口服荷丹片1.46 g/次，3次/d；对照组65例，口服瑞舒伐他汀钙片10 mg/次，1次/d。两组疗程均为12周。观察治疗前后两组降脂效果、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(PBG2h)、糖化血红蛋白(HbA1c)、体重指数(BMI)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)的变化及药物安全性。结果：所有患者随访12周。治疗组总有效率为91.8%，对照组总有效率95.1%，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组FPG、PBG2h、HbA1c均有明显降低，有统计学差异(P<0.05)，组间比较治疗组降低更明显，有统计学差异(P<0.05)；两组BMI均有降低，组内比较治疗组差异有统计学意义(P<0.05)，组间比较治疗组降低更明显，有统计学差异(P<0.05)。与治疗前相比，两组TG、TC、HDL-C、LDL-C均有明显改善，有统计学差异(P<0.05)；组间比较TC、LDL-C差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组TG、HDL-C改善更明显，有统计学差异(P<0.05)。对照组有4例(6.15%)因出现较重的药物性肝损害而中止治疗，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：荷丹片联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者伴混合型高脂血症效果确切，且安全性良好。

2型糖尿病，高脂血症，荷丹片，瑞舒伐他汀钙

高脂血症是中老年常见病、多发病，是严重心脑血管事件，特别是动脉粥样硬化的重要危险因素[1]。血脂紊乱和2型糖尿病(T2DM)常同时存在，脂代谢的异常可进一步加重糖代谢紊乱，二者互为因果[2]，严重影响中老年人的生活质量及预期寿命，特别是近年来有明显低龄化的趋势。本院在降糖治疗的基础上，加服荷丹片治疗T2DM伴高脂血症取得良好效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究为回顾性随机对照研究。选取2012年5月—2014年4月本院门诊就诊的T2DM伴高脂血症患者114例作为研究对象，利用随机数字表随机分为两组：对照组65例，年龄39～85岁，平均(64.5±8.7)岁；病程1～12年，平均(5.5±3.2)年；男39例，女26例，BMI(25.8±2.9) kg/m2；并发原发性高血压48例，冠状动脉粥样硬化性心脏病34例。治疗组49例，年龄41～87岁，平均(66.2±9.8)岁；病程1.5～14年，平均(6.2±4.6)年；男30例，女19例；BMI(25.5±2.7) kg/m2；并发原发性高血压37例，冠状动脉粥样硬化性心脏病26例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选和排除标准 入选标准：T2DM诊断符合2013年ADA糖尿病诊断治疗标准[3]：FPG≥7.0 mmol/L，PBG2h≥11.1 mmol/L，HbA1c≥6.5%；高脂血症诊断符合2007年“中国成人血脂异常防治指南”的诊断标准[4]：TC≥6.22 mmol/L，TG≥2.26 mmol/L，HDL-C<1.04 mmol/L，LDL-C≥4.14 mmol/L。排除标准：各种原因引起的继发性血脂异常和自身免疫性疾病；1型糖尿病；有糖尿病酮症或酮症酸中毒、高渗性昏迷等严重急性并发症者；严重的心脑血管疾病及肝肾功能损害者；对本研究药物过敏及不能配合治疗者。

1.3 治疗方法 受试前所有患者低盐低脂低糖饮食，停服调脂药物及干扰血脂代谢药物并药物控制相关合并疾病2周。两组患者均服用盐酸二甲双胍片0.5 g/次，3次/d；阿卡波糖50 mg/次，餐前服，3次/d。治疗组加服荷丹片1.46 g/次，3次/d。对照组加服瑞舒伐他汀钙片10 mg/次，1次/d，晚餐时服用。两组疗程均为12周。

1.4 观察指标及评价标准 所有对象在治疗前和治疗后12周时测量FPG、PBG2h、HbA1c、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、AST；采用国家药品监督管理局《中药制药临床研究指导原则》血脂调节剂疗效评定标准[5]评价临床疗效：显效：TC下降≥20%、TG下降≥40%、LDL-C下降≥20%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L；有效：TC下10%～19%、TG下降20%～39%、LDL-C下降10%～19%，HDL-C上升0.104～0.25 mmol/L；无效：未达到上述标准。观察两组不良反应的发生情况。

2 结果

2.1 两组血脂改善疗效比较 随访时间为12周，治疗组49例均完成随访，对照组实际完成61例。治疗后12周时，治疗组总有效率为91.8%；对照组总有效率95.1%，两组疗效比较，无统计学差异(P>0.05)，见表1。

2.2 两组治疗前后血糖和BMI比较 治疗后12周时与治疗前相比两组FPG、PBG2h、HbA1c均有明显降低，有统计学差异(P<0.05)，两组间比较，各项指标治疗组比对照组降低更明显，有统计学差异(P<0.05)；两组BMI均有不同程度降低，与治疗前比较治疗组差异有统计学意义(P<0.05)，对照组降低不明显(P>0.05)，两组间比较，治疗组降低更明显，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

表1 两组血脂改善疗效比较

表2 治疗组与对照组治疗前后血糖比较±s)

与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.3 两组治疗前后血脂比较 治疗后12周时与治疗前相比两组TG、TC、HDL-C、LDL-C均有明显改善，有统计学差异(P<0.05)；两组间TC比较，治疗组降低较少，但无统计学差异(P>0.05)；两组间TG比较，治疗组降低更多，有统计学差异(P<0.05)；两组间HDL-C比较，治疗组升高明显，有统计学差异(P<0.05)；两组间 LDL-C比较，治疗组降低较少，但无统计学差异(P>0.05)。见表3。

表3 治疗组与对照组治疗前后血脂比较±s) mmol/L

与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.4 药物安全性分析及并发症 治疗组中，口干2例，食欲减退3例，轻度腹泻1例，均可耐受，1例(2.04%)服药2周内出现AST一过性升高，未超过正常值1倍，保肝治疗后降至正常，坚持完成治疗。对照组中，皮肤瘙痒4例，胃肠不适5例，均能耐受，4例(6.15%)患者服药2周内出现恶心伴转氨酶明显升高，AST、ALT均高于正常值4倍以上，停药、保肝治疗2周后转氨酶降至正常，放弃治疗；两组均无横纹肌溶解、肌肉功能失调等严重并发症发生，两组不良反应发生率比较，有统计学差异(P<0.05)。

3 讨论

T2DM常合并大血管病变，约80%的糖尿病患者死于心血管并发症，其中75%死于冠心病，糖尿病患者首次患心肌梗死后约40%在年内死亡[6]。高脂血症最主要的危害是动脉粥样硬化(AS)，其同时是脑卒中、冠心病、心肌梗死等严重心脑血管事件的独立危险因素[7]。超过50%的T2DM患者并发高脂血症，其是糖尿病大血管病变的重要危险因子。英国T2DM前瞻性研究(UKPDS)证实，LDL-C是糖尿病患者最强的冠心病危险预测因子，降低LDL-C可减少发生冠心病的危险[8]。T2DM患者脂代谢紊乱与胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗有关，依赖于胰岛素作用的脂蛋白酯酶活性降低，导致水解TG能力下降，同时受TG调控的胆固醇酯转移蛋白(CETP)活性升高，使VLDL-C向HDL-C传递的TG增多，在高TG血症的影响下，小而密的LDL-C和氧化型LDL-C比例增加，载脂蛋白水平升高和HDL-C降低，影响胆固醇从外周组织向肝脏转运，使其在血管壁沉积，产生动脉粥样硬化[9]。由此可见，T2DM伴血脂异常主要表现为TG、LDL-C升高，HDL-C降低[8]。此外，高TG血症和高LDL-C所致的脂毒性可加重胰岛素抵抗，并引起葡萄糖刺激的胰岛素分泌障碍，导致β细胞凋亡，从而加速T2DM的进展[10]。因此，在降糖的同时如何有效地控制血脂，阻断二者互为因果、相互促进的恶性循环，预防心脑血管并发症的发生是治疗T2DM的重点。

他汀类是目前治疗T2DM脂代谢紊乱的首选药物，通过对HMG-CoA的抑制和上调LDL-C受体，主要降低TC和LDL-C，同时可降低TG和升高HDL-C，有改善血管内皮功能，抑制炎症反应，抗血小板聚集和稳定斑块等作用，可明显降低T2DM患者心血管事件的发生率，但长期服用可发生肌痛及横纹肌溶解等严重的不良发应，特别是对于老年患者大剂量使用或与贝特类药物联用的时候[8，9，11]。荷丹片为纯中药调脂药，主要由荷叶、丹参、山楂、决明子、番泻叶、补骨脂等组成，有化痰降浊、活血化瘀、温补肝肾、理气消食和润肠通便的功效，已证实具有良好的调脂降脂，促进胃肠动力，减少动脉斑块形成的作用[12]。中医认为T2DM伴高脂血症是“消渴”的兼证，痰瘀互结是基本病机，消渴日久，气阴双虚，痰毒瘀毒蓄积，阻滞血脉，肝失疏泄。活血化瘀、调脂护肝是治疗T2DM脂代谢紊乱的重要方法[12]。故本研究尝试在降糖的基础上加用荷丹片，力图探寻一种长期有效治疗T2DM伴高脂血症的方法。

从本研究结果来看，在服用二甲双胍和阿卡波糖等基础降糖药物的基础上应用荷丹片后，餐前、餐后血糖、糖化血红蛋白含量及BMI均明显低于对照组，这可能与荷丹片可明显降低体重指数和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，从而有效改善胰岛素抵抗状态，达到降低血糖的作用有关，同时说明荷丹片与降糖药有较好的药物协同作用。药理研究也表明，荷丹片降糖作用优于瑞舒伐他汀等其他降脂药物[14]。在控制血脂方面，两种药物总体降脂效果基本相当，均能有效降低TC、LDL-C，荷丹片的降低程度不如瑞舒伐他汀钙，但无统计学差异；荷丹片降低TG和升高HDL-C效果优于瑞舒伐他汀钙，这一结果与相关文献报道的结果相仿[15]，这可能与荷丹片中的荷叶碱能促进脂肪分解，提高卵磷脂胆固醇酰基转移酶的活性；山楂可抑制胆固醇合成并能增加胃蛋白酶和脂肪酶的活性，促进蛋白质和脂肪的分解；丹参素和丹参酮可通过抑制外源性TC吸收，改善肝脏对脂蛋白代谢等作用有关，从而起到降低减轻体质量，降低TG、TC、LDL-C和提高HDL-C的作用[13]，特别要注意到其降低LDL-C的效果与瑞舒伐他汀相当，而降低TG作用优于瑞舒伐他汀，似乎更加适合T2DM伴高脂血症患者的治疗。对于中老年患者而言，药物安全性尤为重要，从研究结果来看，两种药物虽均未产生严重的并发症，但瑞舒伐他汀组有4例(6.15%)出现明显的药物性肝损害，被迫放弃治疗，其余患者中仍有14.75%出现不同程度的不良反应，说明该药长期服用，特别是与降糖药物等多药联合应用后对中老年患者的肝功能影响及药物安全性值得关注。反观荷丹组，不良反应发生率明显低于瑞舒伐他汀组，特别是文献报道荷丹片与阿卡波糖合用后，可明显降低阿卡波糖的胃肠道副作用，提高患者耐受性[16]，这体现了中药整体调理、温和安全的特点，但本研究中有2.04%患者出现轻度转氨酶升高，应加以重视，刘亭等[17]报道过荷丹片致严重肝损害的个案报道，可能与荷丹片中含有番泻叶、补骨脂、丹参及个体代谢差异有关，因此临床应用中注意询问肝病史并监测肝功能，发现严重肝损害时应立即停药。本研究由于观察时间相对较短且病例年龄相对较大，可能对实验结果产生误差，有待进一步的研究证实。此方案是否可作为中青年T2DM患者预防脂代谢紊乱的药物方案，将在今后开展的前瞻性对照研究中加以证实。

综上所述，在降糖治疗的同时应用荷丹片治疗T2DM伴高脂血症效果确切，且安全性良好。

1 Nielson C, Lange T, Hadjokas N. Blood glucose and coronary artery disease in nondiabetic patients[J]. Diabetes Care, 2006, 29(5): 998-1001

2 付美鸳, 叶赏和, 高素华，等. 阿托伐他汀钙联合二甲双胍治疗糖尿病高脂血症实验指标观察[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2011, 5(5): 1478-1479

3 American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes-2013[J]. Diabetes Care, 2013, 36(s1):11-66

4 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南[J].中国心血管病杂志, 2007, 35(5): 390-419

5 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则[M]. 北京:中国医药科技出版社, 2002: 85-89

6 陆宗良. 糖尿病患者血脂异常的治疗[J]. 中国糖尿病杂志, 2007, 15(1): 2-4

7 Joel C M. Glucose and Low-Density Lipoprotein Cholesterol Lowering in Elderly Patients with Type 2 Diabetes: Focus on Combination Therapy with Colesevelam HCI[J]. Drugs Aging, 2012, 29(5): e1-e12

8 中华医学会内分泌分会. 中国2型糖尿病合并血脂异常防治专家共识[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2012, 28(9): 700-703

9 沈潞华. 他汀/胆固醇吸收抑制剂联合治疗对糖尿病血脂异常患者的益处——IN-CROSS研究及事后分析启示[J]. 中国心血管杂志, 2013, 18(2): 155-157

10 Kashyap S, Belfort R, Gastaldelli A,etal. A sustained increase in plasma free fatty acids impairs insulin secretion in nondiabetic subjects genetically predisposed to develop type 2 diabetes[J]. Diabetes, 2003, 52(10): 2461-2474

11 赵丽娟. 瑞舒伐他汀的临床应用[J]. 天津药学, 2012, 24(2):65-69

12 杨蕙, 王宇红, 莫伟皓. 降脂保肝方对糖尿病高脂血症大鼠糖脂代谢紊乱的影响[J]. 中国实验方剂学杂志, 2013, 19(7): 230-233

13 顾勇, 马亚娜. 荷丹片治疗2型糖尿病合并高脂血症50例临床观察[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2013, 11(10): 1205-1206

14 周玉娟, 任明, 刘莉，等. 荷丹片对动脉粥样硬化模型大鼠血脂及胰岛素抵抗的影响[J].中成药, 2012, 34(3): 561-564

15 王莹, 于欢, 郑英丽. 荷丹片治疗原发混合型高脂血症的Meta分析[J]. 中国药师, 2013, 16(7): 1034-1038

16 叶世伟. 阿卡波糖合用荷丹片改善老年餐后高血糖和胰岛素敏感性的临床观察[J]. 中华中医药学刊, 2009, 27(8): 1791-1792

17 刘亭, 张耕, 何伟，等. 荷丹片致严重肝损害个案报道[J]. 中成药, 2013, 35(7): 1585-1586.

2015-06-25

R587.1

A

1006-5687(2015)04-0040-04