中医药治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变的研究进展

黄婷婷，周晓虹

1南京中医药大学，江苏 南京 210029；2江苏省中医院

中医药治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变的研究进展

黄婷婷1，周晓虹2△

1南京中医药大学，江苏 南京 210029；2江苏省中医院

目的：观察接骨丹对于骨折愈合及骨痂形成的影响。方法：采用开放性骨折模型制作方法制作大鼠骨缺损模型，通过拍摄胫骨X光片，并根据骨折肢X片评分标准，对各组大鼠在不同时间段进行相应的评分。在此评分基础上，考察接骨丹对于骨折愈合及骨形成的影响。结果：给药组相较于空白组骨缺损部位骨痂生成良好、骨缺损明显减小、骨折肢X线片评分明显高于空白对照组（P＜0.05）。结论：接骨丹对于骨折愈合及骨形成有促进作用。

接骨丹；胫骨；骨损伤；骨缺损；X线片。

慢性萎缩性胃炎(C h ro n i c At ro p h i c Gast r i t i s，CAG)是由长期慢性炎症引起的以胃黏膜固有腺体萎缩，或伴肠上皮化生(I n test i n a l meta p l as i a，I M)、异型增生(dys p l as i a，D ys)为病理特点，以上腹胀痛、反酸、嘈杂等为主要表现的慢性胃病。中医根据其表现将其归于“胃脘痛”“嘈杂”“痞证”等范畴。由于其易伴发I M及D ys，与胃癌的发生有着密切关系，国内外学者认为CAG是胃癌前病变(P reca n cero u s Les i o n s o f Gastr i c Ca n cer，P LGC)，目前西医缺乏较好的治疗方法，而中医药在本病的治疗上，具有独特优势，能够缓解症状，不同程度杀灭H P及逆转萎缩、肠化生及异型增生[1]。现将近5年来中医治疗本病的概况综述如下：

1 病因病机

本病病变脏腑以脾胃为主，与肝胆密切相关，病因多为外邪犯胃、饮食失调、情志内伤等，病机为脾胃虚弱，或兼夹肝胃不和，气滞血瘀，湿热浊邪瘀毒等，临床多本虚标实，虚实夹杂。单兆伟[2]认为脾胃虚弱、气阴不足为发病之本，气滞、血瘀、郁热、痰湿为发病之标。冯五金[3]指出脾虚是本病的病理基础，热毒是重要病因，血瘀既是病因又是结果，三者相合为病。王一庆[4]认为病机特点是虚实夹杂，虚以气虚或气阴两虚为主；实以气滞、痰浊、痰湿为主。姚乃礼[5]认为脾胃虚弱(损)是发病的基础，胃络瘀阻是基本的病机特征，邪毒伤胃是重要的病因所在。

2 临床研究

2.1 辨证论治 临床医家根据自己的经验辨证分型治疗本病成效显著。李岩等[6]将CAG伴I M和（或）轻度D ys患者150例随机分为2组，治疗组辨证分为肝胃不和型、脾胃虚弱型、胃阴不足型及胃络瘀阻型，分别予胃炎系列方Ⅰ～Ⅳ号方，对照组予胃复春片；结果治疗组临床总有效率、胃镜改善总有效率等均高于对照组。徐景潘[7]认为CAG的主要证型有中虚气滞证、肝胃不和证及胃阴不足证等，分别予调中理气汤、疏肝和胃汤及养胃理气汤治疗，常获逆转之效。曾晓婷[8]将185例该病患者分为治疗组与对照组，治疗组辨证分为脾胃虚弱型、胃阴不足型、脾胃湿热型、肝胃不和型、胃络瘀血型，分别予黄芪建中汤合香砂六君子汤加减、一贯煎合芍药甘草汤加减、三仁汤加减、柴胡疏肝汤加减、失笑散合丹参饮加减治疗，与使用多潘立酮、西米替丁、胃达喜治疗的对照组进行临床及胃镜疗效比较，治疗组临床疗效总有效率91.9%、胃镜疗效总有效率88.9%，均高于对照组。

2.2 专方专药治疗 现代医家在充分把握病机特点的基础上，积累了很多治疗本病有效的方剂。金宇等[9]认为本病属血瘀重证或瘀久成积，组方祛瘀消积颗粒，并与胃复春作对照，结果祛瘀消积颗粒治疗本病的临床、胃镜和病理疗效优于对照组(P＜0.05)。张颜伟等[10]将120例CAG伴中、重度D ys及不完全肠上皮化生患者随机分为2组，治疗组予化浊解毒方，对照组予胃复春片，结果治疗组在临床症状总有效率、胃镜病理总有效率、H P转阴率均明显优于对照组。白海燕等[11]将180例患者随机分为2组，治疗组口服归连胃康方，对照组口服胃复春，结果治疗组改善临床症状、改善胃黏膜病理形态、逆转癌前病变均优于对照组(P＜0.05)。黄荣宗[12]以胃炎方为基本方，按辨证分型加味治疗本病，结果总有效率达96.7%。

2.3 中西医结合治疗 冯瑞兵[13]用摩罗丹联合叶酸与单独服用叶酸对照研究，结果治疗组临床症状缓解率、内镜下表现好转率和轻、中度异型增生总有效率分别为94.45%、88.89%和81.48%，对照组为78.43%、72.55%和60.79%。方晓华[14]用中西医结合序贯方法治疗P LGC，将162例H P阳性的P LGC患者随机分为2组，2组均规范服用根治H P四联方案14天，第3周起治疗组予自拟胃萎Ⅰ号方，对照组予维霉素+胃复春，结果总有效率治疗组为93.83%，对照组为69.14%。幸军[15]将96例CAG伴I M患者分为西药三联抗H P组（铋剂加两种抗生素）、中西医结合组（铋剂加两种抗生素+中药片“胃特安”）、中药组（中药片“胃特安”），结果中西医结合组在临床疗效、病理组织学改变及H p根除率方面均优于单纯西药或中药组。

2.4 针药合用及其他 高征[16]将78例CAG伴I M患者随机分为2组，治疗组以补泻萎愈汤为主配合针刺，对照组予维酶素、吗丁啉、法莫替丁，结果患者临床疗效、治疗前后萎缩改善情况及肠化生改善情况治疗组明显优于对照组(P＜0.05)。何生华[17]观察42例中重度D ys患者，治疗前用S-P法检测胃黏膜i N O S表达水平，予针刺联合胃复春口服治疗3个月后复查，i N O S在黏膜组织上的表达明显下降(P＜0.05)。黄伟荣[18]用随机平行对照方法将60例P LGC患者分为治疗组予扶正化积方及穴位埋线治疗，对照组予扶正化积方，结果治疗组总有效率83.33%，对照组为60.00%(P＜0.05)。洪武汉[19]将92例CAG伴I M患者分为2组，治疗组口服滋胃饮合穴位注射治疗，对照组口服维酶素或吉法酯，结果治疗组总有效率为91.07%，对照组为69.44%。

3 实验研究

3.1 动物实验研究 为探索中医药治疗P LGC的作用机理，研究者们广泛开展了动物实验的研究。如李岩等[20]采用化学药物刺激方法复制P LGC动物模型，用不同组方中药及维霉素干预，用酶标仪检测大鼠胃组织中Cas p ase-3表达的变化，结果各组中药均可以通过增加Cas p ase-3表达起到对P LGC的治疗作用。潘华峰等[21]将S D大鼠随机分为6组。除正常对照组外，其他组均采用N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍液自由饮用（M NN C）结合饥饱失常加耗气泻下法复制脾虚型CAG胃癌前病变模型，观察胃痞消各剂量组治疗4周后对大鼠胃黏膜上皮细胞增殖周期分布、凋亡率、基因P53、B c l-2和B a x表达的影响，结果胃痞消各剂量组可显著增加胃黏膜上皮细胞凋亡率，增加G0/G1期、减少S期细胞分布，促进P53表达，抑制B c l-2表达，胃痞消高剂量组还可显著促进B a x表达(P＜0.05)。支江平[22]采用以M NN C诱导为主的综合造模法复制CAG伴D ys大鼠模型，造模后分为4组，分别予生理盐水，胃复宁大、小剂量，维霉素，治疗12周，观察P C N A、E GF基因表达。结果：胃复宁大剂量组与胃复宁小剂量组、维霉素组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，提示胃复宁煎剂大剂量组对CAG大鼠胃黏膜细胞的过度增殖有显著的抑制作用。赵晶等[23]采用幽门弹簧插入术加灌胃高盐热糊法复制CAG伴D ys大鼠模型，分别予相应溶液灌胃，检测P C N A、B c l-2和B a x的表达，结果发现消痞颗粒改善CAG伴D ys有效机制之一可能是降低胃癌癌前病变大鼠胃黏膜中的P C N A、B c l-2表达、升高B a x表达。

3.2 分子水平研究 分子生物学的发展使人们认识到胃癌的发生涉及多种癌基因的激活和抑癌基因的失活，从基因水平研究探讨中医药治疗PLGC的作用靶点，已成为近年的研究热点。徐陆周等[24]将PLGC患者分为2组，治疗组予益气清热活血方，对照组予胃复春，结果益气清热活血方能减轻Ki-67、COX-2表达，优于对照组。钟毅等[25]将6O例PLGC患者随机分为治疗组和对照组，分别予萎胃消颗粒、维酶素，结果治疗组治疗前后PTEN和ERK2表达差异有统计学意义，提示上调抑癌基因蛋白PTEN的表达和有效抑制ERK信号通路的异常激活可能是萎胃消治疗PLGC的部分作用机理。邓睿宁等[26]将200例C A G患者随机分为萎胃汤治疗组与胃复春对照组，治疗2个疗程（1个疗程3个月），结果治疗组治疗后PCN A阳性表达数较治疗前明显减少，bcl-2和bax在胃黏膜的阳性表达均明显降低。郭亚蕾等[27]把60例PLGC患者随机分为2组，治疗组予健脾化瘀解毒方，对照组予胃复春片，疗程为24周，结果治疗组无论胃镜总有效率、病理疗效总有效率，还是Hp根除率，明显优于对照组(P＜0.05)，治疗组治疗后C ycl i n E蛋白的表达降低更显著(P＜0.01)。

4 小结与展望

大量研究成果的涌现，说明中医药治疗PLGC确有独特优势，这为中医药治疗PLGC提供了更多的理论及临床依据，同时也暴露出不少问题：1）中医分型标准有待统一；2）近期疗效报道多，对远期疗效及复发率报道较少；3）科研设计有待完善。综上所述，建立一个PLGC中医诊治国家标准是目前中医研究发展的趋势；规范临床研究设计，尽量采用多中心、随机、双盲、对照方法，以减少偏倚；加强远期疗效及复发率的观察研究。惟有如此，才能取得不断的进步。

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RaditionalChinesem edicine treatm entofchronic atrophic gastritis The research progressofprecancerous lesions

HUANG Tingting1，ZHOU Xiaohong2△
1 Lanzhou University Second Hospital，2.Pharmacy College of Lanzhou University，3 Qinan District People's Hospital of Gansu Provincial，4 Gansu Institute of Pharmaceutical Information，5 Gansu Provincial People's Hospital，

Objective：To study the effect of Jiegudan on rats fracture healing and bone formation.Methods：The rats of fractureweremaken by opening fracturesmodelmaking.The injuries were detected after treatmentby X-ray.To evaluate the grades in different time periodsof every group by scoring criteria of tibial fracture.Study the effect of Jiegudan on rats fracture healing and bone formation Results：Jiegudan can promote callus formation and decrease thebone defect.The Jiegudan of X-ray film scoreswere significantly higher the controlgroup（P＜0.05）.Conclusion The research suggests that jiegudan playsa role in helping fracturehealing and bone formation

Jiegudan；Fracture healing;Tibial fractures;Bon defects;X-ray.

R573.3

A

1004-6852(2015)08-0183-03

2014-06-08

黄婷婷（1989—），女，硕士学位。研究方向：脾胃病的临床诊治。

周晓虹（1959—），女，硕士学位，主任医师。研究方向：消化系统疾病的临床诊治。