质子泵抑制剂致急性间质性肾炎的临床及病理特征分析

唐文庄，文海燕，王 彧

(海南医学院附属医院血液净化科,海口 570102)

质子泵抑制剂致急性间质性肾炎的临床及病理特征分析

唐文庄，文海燕△，王 彧

(海南医学院附属医院血液净化科,海口 570102)

目的 探讨质子泵抑制剂(PPI)所致的急性间质性肾炎(AIN)的临床及病理特征。方法分析12例PPI致AIN患者的临床表现、实验室检查、病理特征及治疗和预后情况。结果PPI致AIN患者临床表现以发热(66.7%)、腰痛(75.0%)、少尿(50.0%)为主。实验室检查发现肌酐、尿素、尿酸升高，肌酐清除率降低，尿蛋白或潜血阳性，尿液N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶、尿α1微球蛋白、尿视黄醇蛋白升高。PPI致AIN患者主要病理学表现包括肾小管上皮细胞变性(66.7%)、肾间质水肿(66.7%)、肾间质弥漫性细胞浸润(58.3%)。经糖皮质激素治疗后10例治愈。结论PPI致AIN患者临床表现不典型，可出现肾功能及尿检异常，病理表现以肾间质小管损伤为主。

质子泵抑制剂；急性病；肾炎，间质性；临床表现；病理

急性间质性肾炎(acute interstitial nephritis,AIN)又称急性肾小管间质性肾炎，是一种主要影响肾小管及间质组织的肾功能损伤综合征，药物是引起AIN的重要原因之一[1-4]。近年来，质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)得到广泛应用，目前已经收入致AIN药物目录中[5]。为了充分认识PPI致AIN的临床及病理特征，以及治疗和预后，本文对本院12例应用PPI制剂致AIN患者进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2001年8月至2014年3月本院12例PPI致AIN患者为观察对象，所有患者均经临床及病理检查确诊，病历资料完整。排除既往有慢性肾功能异常者，排除其他疾病如慢性肾小球肾炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性疾病等引起的肾小管间质损害者。

1.2 方法

1.2.1 观察指标 (1)一般情况：年龄，性别，起病时主要症状，应用PPI类型、剂量、持续时间；(2)实验室检查：血清肌酐(Cr)、尿素(BUN)、尿酸(UA)、内生肌酐清除率(Ccr)；尿24 h蛋白定量、尿潜血、尿液N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿α1微球蛋白(α1MG)、尿视黄醇蛋白(RBP)。

1.2.2 肾活组织病理检查 采用超声引导下经皮肾穿刺活检术取材，制备石蜡包埋切片，苏木素-伊红(HE)染色，光镜下观察肾小管及肾间质病变。

1.2.3 治疗方法 一经确证AIN，即刻停用PPI制剂，给予糖皮质激素治疗。所有患者给予泼尼松0.5～1.0 mg·kg-1·d-1，待病情有效缓解后逐渐减量，以5 mg/d维持，疗程8 周，辅以百令胶囊、血尿胶囊、丹参片等对症支持治疗。病情严重者给予肾脏替代治疗。

2 结 果

2.1 一般情况 12例患者中，男7例，女5例，发病年龄38～84岁，平均(56.8±23.2)岁。服用PPI至发现AIN时间最短2周，最长6个月，平均(12.5±8.5)周。其中，5例患者服用奥美拉唑20 mg，2次/天；2例服用奥美拉唑20 mg，1次/天；2例服用雷贝拉唑10 mg，2次/天；2例服用埃索美拉唑40 mg，2次/天；1例服用兰索拉唑30 mg，2次/天。

2.2 临床表现 PPI致AIN患者临床表现以发热(66.7%)、腰痛(75.0%)、少尿(50.0%)为主；部分患者可出现皮疹(33.3%)、肉眼血尿(33.3%)、水肿(25.0%)、关节痛(16.7%)或高血压(33.3%)；另外有2例(16.7%)患者无任何临床症状。

2.3 实验室检查 血清肾功能表现为Cr、BUN、UA升高，其中Cr升高6例(50.0%)，BUN升高5例(41.7%)，UA升高3例(25.0%)，Ccr降低6例(50.0%)，尿蛋白阳性9例(75.0%)，尿潜血阳性8例(66.7%)，尿中NAG升高8例(66.7%)、α1MG升高9例(75.0%)，RBP升高6例(50.0%)。

2.4 病理学特征 PPI致AIN患者主要病理学表现包括肾小管上皮细胞变性(66.7%)、肾间质水肿(66.7%)、肾间质弥漫性细胞浸润(58.3%)，还包括小管炎(50.0%)、刷状缘脱落(50.0%)、肾小管再生(33.3%)、嗜酸性细胞浸润(33.3%)、裸膜(25.0%)等。

2.5 治疗及转归 治疗结束后复诊，10例患者症状消失，实验室异常指标恢复正常，临床治愈。其中，2例患者在上述治疗基础上采用肾脏替代治疗，1例经短期血液透析治疗(1周)，疗程结束后临床治愈；另1例患者转化为慢性肾功能不全，需长期血液透析治疗。

3 讨 论

PPI致AIN是一种少见的药物不良反应，但近年来各种类型PPI均有引起AIN的报道，包括奥美拉唑[6-7]、泮托拉唑[8]、兰索拉唑[9]、埃索美拉唑[10]、雷贝拉唑[11]。其中，以奥美拉唑报道居多。本组资料中除泮托拉唑未发现AIN外，其余4种PPI制剂均有AIN发生。可见，AIN是PPI类药物所共有的不良反应，本组资料中以奥美拉唑为主。PPI致AIN的原因仍不明确，无法确定是否与用药剂量及疗程相关。本组资料中以每日2次口服PPI居多，自服药至出现AIN的PPI应用时间从2周至6个月。本组资料还显示PPI致AIN从青壮年至老年均可发病，男女发病比例无差异。

PPI致AIN缺乏特异性临床表现，各家病例报道不一：有以恶心、呕吐、厌食等消化道症状为主[12]，也有以发热、皮疹、腰痛为主[13]。本组12例患者中临床表现多样，以发热、腰痛、尿少为主，还可表现为皮疹、肉眼血尿、水肿、关节痛或高血压，而消化道症状不明显，并且有2例患者无任何临床症状而在体检过程中发现。可见，单凭临床症状很难诊断PPI所致的AIN。实验室检查主要出现肾功能异常的表现，主要包括血Cr、BUN升高，Ccr降低，尿蛋白及潜血阳性。另外尿NAG、α1MG及RBP可反映肾间质炎性细胞浸润、肾小管水肿程度，可作为PPI致AIN的辅助检查项目。PPI致AIN主要引起肾间质水肿和炎症细胞浸润，导致肾小管功能障碍和滤过功能下降，病理活检是诊断其的金标准[14]。本组资料病理表现主要包括肾小管上皮细胞变性(66.7%)、肾间质水肿(66.7%)、肾间质弥漫性细胞浸润(58.3%)，还可合并小管炎、裸膜、刷状缘脱落、肾小管再生、嗜酸性细胞浸润等。

PPI致AIN的治疗首先应停用PPI，给予糖皮质激素调节免疫功能，多数患者预后较好，本组仅2例需肾替代治疗，1例转为慢性肾功能不全。为了预防PPI致AIN，临床医生应严格把握用药原则及适应证，详细询问患者有无PPI类药物过敏史及既往肾病史，尽量避免与肾损伤药物联用。另外，在用药过程中加强对肾功能、尿常规的监测，如出现AIN可疑症状时及早诊断和合理治疗。

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唐文庄(1975-)，副主任医师，本科，主要从事肾脏疾病临床研究。

△通讯作者，E-mail:wenhaiyan1977@126.com。

验交流·

10.3969/j.issn.1671-8348.2015.23.038

R320.2435

B

1671-8348(2015)23-3271-02

2015-02-15

2015-07-15)