四磨汤对慢性阻塞性肺疾病患者胃肠动力的影响

四磨汤对慢性阻塞性肺疾病患者胃肠动力的影响

李彩丽*刘岳#张永顺孙泽群王斌

湖北医药学院附属十堰市人民医院食管肿瘤研究所(442000)

*Email: 105291820@qq.com

背景：慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者常伴有胃肠动力障碍，而四磨汤具有促进胃肠动力的作用。目的：探讨四磨汤对COPD患者胃肠道症状和胃肠动力的影响。方法：收集2012年9月至2013年6月十堰市人民医院稳定期COPD患者36例，予四磨汤口服液28 d，19名健康体检者作为对照组。所有入组者行胃肠道症状等级量表(GSRS)评分、胃电图检查和外周血血管活性肠肽(VIP)、肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)水平测定。COPD组疗程结束后重复上述检查。结果：COPD组治疗前GSRS评分、血清I-FABP水平高于对照组，血清VIP水平和空腹、餐后正常胃慢波百分率(N%)低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；经28 d四磨汤治疗后，COPD组上述指标与治疗前相比均有明显改善(P<0.05)，其中血清VIP、I-FABP水平和N%已接近正常水平。结论：四磨汤可改善COPD患者的胃肠道症状和胃肠动力，其对胃肠动力的调节作用可能呈双向性。

关键词四磨汤；肺疾病，慢性阻塞性；胃肠活动；血管活性肠肽；脂肪酸结合蛋白质类；

胃电描记术

Vasoactive Intestinal Peptide;Fatty Acid-Binding Proteins;Electrogastrography

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)患者常伴有胃肠动力障碍[1]，患者可有主观不适感觉并出现消化、吸收障碍，可因营养不良、抵抗力下降而加重原有的呼吸系统疾病，严重影响生活质量。四磨汤是一种理气剂，具有镇咳平喘、调畅气机的作用[2-3]，并可改善胃肠运动功能，临床上用于治疗功能性消化不良疗效显著[4]。本研究旨在探讨四磨汤对COPD患者胃肠道症状和胃肠动力的影响，为其在COPD合并胃肠道症状患者中的应用提供依据。

对象与方法

一、研究对象

收集2012年9月至2013年6月十堰市人民医院稳定期COPD患者36例，其中男24例，女12例，年龄45~74岁，平均(53.78±7.16)岁。入组患者符合中华医学会“慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)”中的诊断标准[5]，肺功能检查一秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)<70%，并除外COPD急性加重期者。同期19名健康体检者作为对照组，其中男12名，女7名，年龄35~56岁，平均(51.63±5.00)岁。所有研究对象均经相关检查排除消化系统器质性疾病和其他系统严重疾病，剔除因精神疾病而不能合作者以及同时接受其他相关治疗而可能影响观察指标测定者。COPD组与对照组间性别构成、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。研究方案经医院医学伦理委员会审核批准，研究对象均知情同意。

二、研究方法

入组后停服可能影响胃肠动力的药物7 d后开始研究。所有研究对象均填写胃肠道症状等级量表(gastrointestinal symptom rating scale, GSRS)，采集空腹静脉血，并完成胃电图检查。COPD组患者予四磨汤口服液(湖南汉森制药股份有限公司，国药准字Z20025044) 20 mL 3次/d服用7 d，继以10 mL 3次/d服用21 d。疗程结束后重复上述各项检查。

1. GSRS评分：GSRS评分反映过去1周内胃肠道症状的严重程度，适用于多种因素引起的胃肠道症状，是一种不论病因只评估症状的评估工具[6-7]。量表包括15项常见胃肠道症状，分为5个症状群(反流、腹痛、消化不良、腹泻和便秘)。每个问题由患者根据症状严重程度自行评分，1分最轻，7分最重，评分越高，症状越严重。总分为5个维度评分之和。

2. 实验室检查：抽取空腹静脉血4 mL，离心取血清，-80 ℃保存待测。以人血管活性肠肽(VIP)ELISA试剂盒和人肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)ELISA试剂盒(上海裕平生物科技有限公司)测定VIP和I-FABP水平，操作严格参照试剂盒说明书进行。

3. 胃电图检查：受检者取卧位，以体表电极记录胃电图，电极分别置于脐与剑突连线中点处、连线中点左侧5 cm处和右侧5 cm处。空腹记录30 min，予热量至少为250 kcal(1 kcal=4.186 kJ)的试餐后，餐后记录60 min。胃电图主频率2.0~4.0 cpm为正常胃慢波，<2.0 cpm为胃动过缓，4.0~9.0 cpm为胃动过速，功率谱上无明显峰值为无节律慢波。主要参数为正常胃慢波百分率(N%)、胃动过缓百分率(B%)和胃动过速百分率(T%)。

三、统计学分析

结果

一、COPD组GSRS评分和血清VIP、I-FABP水平变化

COPD组治疗前GSRS评分、血清I-FABP水平高于对照组，血清VIP水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。经28 d四磨汤治疗后，COPD组GSRS评分和血清I-FABP水平较治疗前有所降低，血清VIP水平较治疗前有所升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，其中血清VIP和I-FABP接近对照组水平(表1)。

表1　COPD组GSRS评分和血清VIP、I-FABP水平变化

组别例数GSRSVIP(μg/L)I-FABP(μg/L)对照组198.00±2.2946.53±4.5423.58±8.18COPD组 治疗前3615.72±5.34*40.79±9.28*30.93±11.15* 治疗后3613.19±4.21*#44.65±5.51#25.93±7.74#

*与对照组比较，P<0.05；#与同组治疗前比较，P<0.05

二、COPD组胃电节律变化

COPD组治疗前空腹和餐后N%均低于对照组，B%、T%均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。经28 d四磨汤治疗后，COPD组N%较治疗前有所升高，差异有统计学意义(P<0.05)并接近对照组水平，B%与治疗前相比无明显变化，T%略有降低但差异无统计学意义(表2)。

表2　COPD组胃电节律变化

*与对照组同时点比较，P<0.05；#与治疗前同时点比较，P<0.05

讨论

祖国医学认为“肺与大肠相表里”，意即肺与肠道在生理、病理等多个方面相互影响，互为补充，形成密不可分的相互依赖关系，临床上常可观察到COPD患者合并胃肠道症状的情况，但其成因尚不十分清楚。本研究对36例稳定期COPD患者的观察显示，其GSRS评分显著高于对照组，胃电图N%显著低于对照组(空腹：56.11%对70.79%，餐后：57.08%对72.05%)，并伴有外周血VIP水平降低和I-FABP水平升高。GSRS评分与胃肠道症状的严重程度呈正相关[6-7]，而胃电图N%反映的是正常胃慢波节律，<65%可视为胃电节律异常[8-9]，因此本组COPD患者存在明显的胃肠道症状和胃电节律异常。患者B%和T%比率相近，表明不存在明显的胃动过缓或胃动过速倾向。

国内邓星奇等[10]和张天宇等[11]的研究发现COPD时外周血和肺组织VIP水平降低。VIP是一种具有调节胃液分泌、舒张胃肠道平滑肌作用的脑肠肽，对肺血管和支气管平滑肌亦有舒张作用，可能是联系COPD与胃肠动力的介质之一。COPD患者本身存在肺血管压力增高、支气管高敏、痉挛，推测其外周血VIP水平降低可能与COPD在病情演变过程中影响了VIP的产生，导致内源性VIP不足有关。VIP不足使其对胃肠道平滑肌的调节作用减弱，可能是COPD患者胃肠运动过速的原因之一。但目前尚无充分证据支持胃肠运动过速是COPD患者胃肠动力障碍的主要类型，COPD患者的胃肠运动功能障碍可能还涉及其他调节机制异常。

正常情况下，I-FABP存在于胃肠道黏膜上皮细胞内，外周血中含量极低；胃肠道黏膜缺血、缺氧、上皮细胞膜通透性增加时，I-FABP可从上皮细胞弥散入血，导致外周血I-FABP水平升高，因此其升高通常提示胃肠道黏膜缺血、缺氧。本组COPD患者外周血I-FABP水平升高可能与患者长期处于缺氧状态以及进一步的氧化应激损伤有关[12]。COPD患者胃肠道黏膜长期处于低灌流状态，引起缺氧、酸中毒以及氧自由基、炎性介质等释放，导致黏膜上皮细胞损伤和通透性增加，继而发生肠道菌群和内毒素易位，刺激肠黏膜和肠系膜内免疫系统产生炎性反应，脑肠肽分泌异常[13]。此外，COPD患者的呼吸频率改变等多个因素可影响其自主神经功能[14]，可能会对胃电节律以及胃肠运动和分泌功能造成一定影响。因此，笔者认为COPD患者存在胃肠道症状和胃电节律紊乱可能与胃肠道黏膜缺血、缺氧引发的一系列改变和脑肠肽分泌异常有关。

中医学认为COPD患者存在气血瘀滞、气机升降失调，是影响肺通气功能的重要病理基础，痰瘀阻肺、肺失肃降是患者气道阻塞的根本原因[15]。中药制剂四磨汤口服液主治脘腹胀满、腹痛、便秘，并可促进腹部手术后胃肠功能的恢复。本组COPD患者服用四磨汤28 d后，GSRS评分、空腹和餐后N%以及外周血VIP、I-FABP水平与治疗前相比均有明显改善，其中VIP、I-FABP和N%已接近正常水平，提示四磨汤可显著改善COPD患者的胃肠道症状，恢复正常胃电节律，并改善胃肠道缺血、缺氧状态，调节脑肠肽分泌。四磨汤出自《重订严氏济生方》，全方由乌药、枳壳、木香、槟榔浓磨而成，属理气剂，具有顺气降逆、消积止痛之功效，其中乌药可促进胃肠道平滑肌运动和消化液分泌[16]；枳壳中含有黄酮甙等活性物质，对胃肠道平滑肌运动有双向调节作用[17]；木香除解除气管和支气管痉挛外，还具有兴奋胃肠道平滑肌、扩张血管、抗菌消炎作用[18]；槟榔则具有拟胆碱作用，可兴奋M胆碱受体，并能抗抑郁、抗菌、抗病毒、抗氧化、保护细胞外基质、改善毛细血管壁韧性[19]。尽管四磨汤改善胃肠道症状和胃肠动力的具体机制尚不十分清楚，但推测上述四味中药可发挥协同作用[20]，达到协调气机、恢复消化道生理节律、改善胃肠功能的目的。

尽管有关四磨汤促进胃肠动力的报道较多[21]，但本组COPD患者治疗后T%较治疗前降低且与对照组无明显差异，外周血VIP水平较治疗前升高，表明四磨汤在稳定期COPD患者中还可发挥抑制胃肠道平滑肌运动的作用，因此推测其对胃肠动力的调节作用可能呈双相性。后续拟进一步开展四磨汤调节COPD患者胃肠动力的机制研究，为其临床应用提供理论依据。

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(2014-11-14收稿；2015-01-27修回)

Effect of Simo Decoction on Gastrointestinal Motility in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary DiseaseLICaili,LIUYue,ZHANGYongshun,SUNZequn,WANGBin.InstituteofEsophagealTumor,ShiyanRenminHospital,HubeiUniversityofMedicine,Shiyan,HubeiProvince(442000)

Correspondence to: LIU Yue, Email: liuyue_119@163.com

Background: Gastrointestinal dysmotility is frequently seen in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Simo Decoction is used for promoting gastrointestinal motility in clinical practice. Aims: To study the effect of Simo Decoction on gastrointestinal symptoms and motility in patients with COPD. Methods: Thirty-six patients with stable COPD in Shiyan Renmin Hospital from Sep. 2012 to Jun. 2013 were enrolled and received a 28-day course treatment of Simo Decoction oral solution, 19 healthy volunteers were served as controls. All subjects were assessed with gastrointestinal symptom rating scale (GSRS). Electrogastrography was performed and levels of vasoactive intestinal peptide (VIP) and intestinal fatty acid-binding protein (I-FABP) in peripheral blood were measured. Patients with COPD were re-examined for the above-mentioned parameters after treated with Simo Decoction. Results: The baseline GSRS score and serum I-FABP level in COPD patients were significantly increased as compared with controls (P<0.05), while the baseline serum VIP level, as well as the fasting and postprandial normal gastric slow wave percentage in COPD patients were significantly decreased (P<0.05). After 28-day course of Simo Decoction treatment, all these parameters in COPD patients were improved as compared with those before treatment (P<0.05), serum levels of VIP, I-FABP and normal gastric slow wave percentage were similar to those of controls. Conclusions: Simo Decoction can ameliorate the gastrointestinal symptoms and dysmotility in patients with COPD. The regulatory effect of Simo Decoction on gastrointestinal motility might be bidirectional.

Key wordsSimo Decoction;Pulmonary Disease, Chronic Obstructive;Gastrointestinal Motility;

通信作者#本文，Email: liuyue119@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1008-7125.2015.05.006