针灸对类风湿性关节炎免疫功能影响的动物实验研究进展

吴 利，袁 斓，兰 颖

(1.资阳市简阳市中医医院，四川 资阳 641400；2.成都中医药大学，四川 成都 610075)

针灸对类风湿性关节炎免疫功能影响的动物实验研究进展

吴 利1，袁 斓2，兰 颖2

(1.资阳市简阳市中医医院，四川 资阳 641400；2.成都中医药大学，四川 成都 610075)

综合自2000年以来针灸对类风湿性关节炎(RA)免疫功能影响的动物实验研究报道，从免疫分子、免疫应答、免疫细胞及免疫器官等4个方面阐述了针灸对RA免疫功能的影响，认为今后的研究应更加注重针灸调节RA免疫功能的机理。

针灸；类风湿性关节炎；免疫功能；动物实验

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫病。中医称之为“历节风”“尪痹”“骨痹”等。其表现为以双手、腕、膝、距、小腿和足关节等小关节受累为主的多关节炎，症状常呈现持续性和对称性。我国RA发病率居高不下(约0.2%～0.4%)[1]。患者遭受进展性关节破坏，多器官损害，给社会和家庭带来严重的经济负担，成为一个重要的公共卫生问题。虽然RA的发病机理仍未完全清楚，但机体免疫系统的功能存在严重障碍已成为共识。大多数患者的血清免疫球蛋白、C-反应蛋白(C reactive protein，CRP)及补体均存在异常，临床上常采用这些指标来观察病情的变化，然而针灸对这些指标的影响仍未有明确的定论[2]。近年来针灸对RA免疫功能影响的实验研究报道颇多，现将其研究进展综述如下。

1 针灸对免疫分子的影响

免疫分子主要指抗原及抗体，包括免疫球蛋白、细胞因子、补体和HLA分子等。其中细胞因子是一类由免疫细胞分泌的具有调节细胞功能的小分子蛋白质的统称，对免疫细胞间的相互作用、细胞的生长和分化具有重要作用，能介导炎症反应，调节多种细胞生理功能，参与免疫应答和组织修复，是RA炎症和关节损伤的重要介质。

唐照亮等[3-6]经过多次实验研究发现艾灸“肾俞”“足三里”等穴位能有效调节大鼠血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor ，TNF)含量，纠正因炎症而产生的自由基代谢紊乱，改善机体自身的神经免疫调节机理，从而实现其抗炎与免疫调节的作用，消除关节肿胀。罗磊等[7]亦采用了艾灸“肾俞”“足三里”的方式对RA模型大鼠进行治疗，结果显示艾灸组RA大鼠跖关节中IL-1β、TNF-α的平均水平较模型组明显下降，而IL-2则显著上升，表明艾灸对局部关节组织中细胞因子的紊乱也具有良性调节作用。张传英等[8]采用艾灸肾俞穴的方法对类风湿性关节炎大鼠炎症因子和滑膜细胞凋亡进行了观察，随机对照实验结果显示艾灸肾俞穴能抑制RA大鼠血清中致炎因子IL-1的释放，提高免疫调节因子IL-2含量，增强RA大鼠滑膜组织的Caspase-3蛋白表达，降低Bcl-2蛋白表达，从而减轻组织肿胀、滑膜炎症与增生。李建武等[9]采用隔物温和灸的方法对RA模型大鼠关节肿胀及IL-1β、TNF-α进行了观察，结果显示隔物温和灸能抑制RA大鼠血清IL-1β、TNF-α分泌水平，减轻RA大鼠足跖关节肿胀程度。

王瑞辉等[10]采用电针“足三里”“昆仑”穴的方法治疗佐剂性关节炎(adjuvant arthritis，AA)大鼠，结果显示与模型组比较，电针组腹腔巨噬细胞IL-1和脾脏细胞IL-6活性下降(P<0.05或P<0.01)，提示电针可通过抑制IL-1、IL-6的活性达到抗炎消肿作用。颜灿群等[11]采用针刺足三里穴的方法对CIA模型小鼠进行了观察，结果显示针刺能有效降低CIA小鼠关节炎指数和外周血TNF-α(P<0.01)。王光义等[12]采用足三里、肾俞穴穴位埋线加艾灸的方法对佐剂性关节炎大鼠进行治疗，结果显示与模型组比较，穴位埋线加艾灸可改变佐剂性关节炎大鼠IL-2、TNF-α的含量 (P<0.01)，即穴位埋线加艾灸对佐剂性关节炎大鼠机体免疫力有良性调节作用。张海波等[13]采用激光针灸对CIA大鼠血清IL-1β、IL-15、IL-17、TNF-α、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和皮质醇(cortisol，COR)进行了研究，结果显示激光针灸能够有效降低CIA大鼠血清IL-1β、IL-15、IL-17、TNF-α、VEGF等促炎因子的表达水平，提高血清COR等抗炎因子的表达水平。王兴等[14]研究了调督通脉针灸法对佐剂性关节炎大鼠膝关节滑膜中TNF-α、IL-10表达的影响，发现调督通脉针灸法能够降低佐剂性关节炎大鼠膝关节滑膜中TNF-α的表达，提升IL-10的表达水平，具有双向调节作用。

2 针灸对免疫应答的影响

免疫应答是机体免疫系统对抗原刺激所产生的以排除抗原为目的的生理过程，是机体保持内环境稳定的重要机理。核转录因子kappa B(nuclear transcription factor kappa B，NF-κB)存在于神经细胞及胶质细胞中，主要定位于突触部位，在一些细胞因子、蛋白激酶、氧化剂等的刺激下被激活，参与机体防御反应、细胞分化和凋亡、组织损伤和应激以及肿瘤生长抑制过程的信息传递[15]。NF-κB在RA的炎症、增生和骨侵蚀等病理过程中起着中心调节作用。

张秀荣等[16]采用针刺夹脊穴C7-L4的方法治疗CIA大鼠模型，结果显示针刺夹脊穴组C7-L4脊神经节细胞质中NF-κB阳性反应物高于细胞核，细胞核蛋白表达水平低于CIA组(P<0.01)，表明针刺后CIA大鼠脊神经节细胞核内已被激活的NF-κB部分重新返回细胞质，说明针刺夹脊穴可能可以抑制NF-κB的激活。张秀荣等[17]采用夹脊温针灸法对佐剂性关节炎大鼠膝关节滑膜核因子-κB也进行了观察，结果显示夹脊温针灸法可降低佐剂性关节炎大鼠膝关节滑膜NF-κB高表达活性，表明夹脊温针灸法可降低滑膜组织中异常活化的NF-κB活性表达，从而抑制 NF-κB信号通路活化，达到治疗作用。王兴等[18]采用调督通脉针灸法对佐剂性关节炎大鼠脊神经核因子-κB的表达进行了研究，结果显示调督通脉针灸法能够抑制脊神经节NF-κB的高表达活性。

3 针灸对免疫细胞的影响

免疫细胞是指参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞，包括淋巴细胞、树突状细胞、单核/巨噬细胞、粒细胞、红细胞、肥大细胞等。余曙光等[19]对电针对类风湿性关节炎大鼠T细胞凋亡的影响进行了研究，发现电针“足三里”治疗后，佐剂性关节炎大鼠模型组外周血T淋巴细胞凋亡率高于模型组，表明电针能够增加外周血T淋巴细胞的凋亡率。贾杰等[20]运用灸法对RA大鼠红细胞免疫功能进行了观察，结果显示灸法组能有效地改善RA大鼠的红细胞免疫功能。

4 针灸对免疫器官的影响

罗磊等[21]采用艾灸“肾俞”“足三里”穴的方法对类风湿性关节炎模型大鼠的胸腺指数和脾指数进行了观察，发现与模型组比较，艾灸可提高大鼠的胸腺指数，降低脾指数(P<0.01,P<0.05)，即艾灸能改善胸腺萎缩和脾脏增大，保护胸腺、脾脏等免疫器官。

5 小结和展望

类风湿性关节炎是以侵蚀性关节炎为特征的慢性自身免疫性疾病，虽然其发病机理仍未完全清楚，但免疫发病机理已得到大量临床和实验研究的认可[22-23]。目前，临床提倡在综合治疗RA的同时，积极有效地改善RA患者的免疫功能状态，对减慢病程进展、提高患者生活质量尤为重要。虽然西药治疗可在一定程度上缓解病情，但副作用较大，价格昂贵，不适宜长期服用。祖国传统医学的针灸疗法已有数千年的历史，其疗效肯定，无毒，廉价，正越来越被医学界接受和青睐。近年来，运用传统医学疗法，结合现代生物学原理，尝试通过改善患者免疫系统功能来提高RA等自身免疫性疾病疗效的探索性研究越来越受到重视，探讨其中的免疫学原理具有重要的理论意义和临床价值[24]。

综合上述实验研究，针灸对RA免疫系统具有良性调节作用，既能够调节免疫分子、免疫细胞的不足或过量，又可以抑制免疫应答，保护免疫器官。但目前的实验研究仍以免疫分子或免疫细胞在机体内的变化水平为主，而对其发生变化的原因和机理相对涉及较少。因此，在今后的研究中应多结合当代西方医学治疗RA的免疫学手段，深入研究针灸调节RA免疫功能的机理，探索出更新更有效的针灸治疗方法。

[1]栗占国，张奉春，曾小峰．风湿免疫学高级教程[M]．北京：人民军医出版社，2013：81-88．

[2]王亚黎，刘健，叶文芳，等．中医药对类风湿关节炎患者免疫球蛋白影响的研究进展[J]．风湿病与关节炎，2014，3(4)：62-65．

[3]唐照亮，宋小鸽，章复清，等．艾灸治疗类风湿性关节炎抗炎免疫作用机理的研究[J]．针刺研究，2003，28(4)：292-298．

[4]唐照亮，宋小鸽，王宁新，等．艾灸对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞凋亡及病理组织的观察[J]．中医药学刊，2004，22(2)：226-227, 262．

[5]胡玲，DIRCKINCK-HOLMFELD L, 宋小鸽，等. Effect of moxibustion on IL-1β and IL-2 in rat models of rheumatoid arthritis[J]. Journal of Acupuncture and Tuina Science, 2010, 8(3): 149-153.

[6]唐照亮，宋小鸽，章复清，等．艾灸对关节炎大鼠抗炎消肿作用及细胞因子、自由基影响[J]．安徽中医学院学报，2001，20(5)：34-37．

[7]罗磊，胡玲，宋小鸽，等．艾灸对类风湿关节炎模型大鼠跖关节中细胞因子的影响[J]．环球中医药，2011，4(6)：416-419．

[8]张传英，蔡荣林，唐照亮．艾灸对类风湿性关节炎大鼠炎症因子和滑膜细胞凋亡的影响[J]．北京中医药大学学报，2014，37(3)：190-194, 后插5．

[9]李建武，刘建民．隔物温和灸联合甲氨蝶呤对RA模型大鼠关节肿胀及IL-1β、TNF-α的影响[J]．上海针灸杂志，2008，27(11)：32-34．

[10]王瑞辉，杨介宾．电针对佐剂性关节炎大鼠IL-1和IL-6活性的影响[J]．陕西中医学院学报，2001，24(4)：43-45．

[11]颜灿群，占克斌，黄光英，等．针刺对胶原性关节炎Cx43基因敲除鼠血清TNF-α的影响[J]．时珍国医国药，2010，21(4)：1003-1004．

[12]王光义，钟小蓓，贺志光．穴位埋线加艾灸对佐剂型关节炎大鼠P物质含量的影响及其对细胞因子的免疫调控作用[J]．针灸临床杂志，2005，21(7)：51-52．

[13]张海波，李迎新，胡甜甜，等．激光针灸对CIA大鼠血清IL-1β、IL-15、IL-17、TNF-α、VEGF和COR的影响[J]．中国激光，2014，41(3)：92-101．

[14]王兴，张秀荣，张鸿婷，等．调督通脉针灸法对佐剂性关节炎大鼠滑膜TNF-α、IL-10表达的影响[J]．中医药信息，2012，29(6)：88-90．

[15]OMORI M, OGINO T, THAN T A, et al. Monochioamine inhibits the expression of E-selectin and intercellular adnesion molecute-1 in duced by TNF-alpha through the suppression of NF-KB activation in human endothelials cell[J]. Free Radic Res, 2002, 36(8): 842-852.

[16]张秀荣，王兴，孙崇玲，等．NF-KB在CIA大鼠脊神经节的表达及针刺夹脊穴的治疗作用[J]．现代中西医结合杂志，2007，16(11)：1460-1462．

[17]张秀荣，张鸿婷，郭丹丹，等．夹脊温针灸法对佐剂性关节炎大鼠膝关节滑膜核因子-κB的影响[J]．中医药信息，2014，31(4)：111-112．

[18]王兴，张秀荣，张鸿婷，等．调督通脉针灸法对佐剂性关节炎大鼠脊神经节核因子-κB的影响[J]．中国医药指南，2013，11(5)：23-24．

[19]余曙光，唐勇，刘旭光．电针对类风湿关节炎大鼠T细胞凋亡的影响[J]．成都中医药大学学报，2002，25(1)：25-27．

[20]贾杰，王江宏，郭学军，等．药物灸对RA大鼠红细胞免疫功能的影响[J]．上海针灸杂志，2002，21(3)：37-39．

[21]罗磊，胡玲，何璐，等．艾灸对类风湿性关节炎大鼠关节滑膜细胞超微结构的影响[J]．针刺研究，2011，36(2)：105-109．

[22]孙云廷，周建新．针灸治疗类风湿性关节炎动物实验研究进展[J]．光明中医，2007，22(2)：51-53．

[23]张镭潇，吴佳，兰颖，等．针灸治疗类风湿关节炎临床及机理研究进展[J]．黑龙江中医药，2013，42(1)：51-52．

[24]郑晖，梁繁荣，陈敏．近年来针灸调节免疫功能的国外研究进展[J]．时珍国医国药，2009，20(3)：731-732．

成都中医药大学科技发展基金(项目编号 ZRMS201360)

袁斓，394366106@qq.com

R593.22 <[文献标志码]A class="emphasis_bold">[文献标志码]A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2015.05.002[文献标志码]A

10.11851/j.issn.1673-1557.2015.05.002

A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2015.05.002

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20150918.1751.048.html

2014-12-30)