同型半胱氨酸、脂蛋白（a）水平与不同分型脑梗死的关系研究

程亚丽

辽宁省朝阳市中心医院神经内科，辽宁朝阳122000

同型半胱氨酸、脂蛋白（a）水平与不同分型脑梗死的关系研究

程亚丽

辽宁省朝阳市中心医院神经内科，辽宁朝阳122000

目的探讨同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白（a）与不同分型脑梗死的关系。方法对明确诊断脑梗死的120例患者按照OCSP分型和TOAST分型标准进行分组，选取同期来院体检的正常健康人90例作为对照组，检测Hcy、脂蛋白（a）水平，分析不同分型脑梗死与两个指标之间的关系。结果脑梗死组Hcy、脂蛋白（a）水平明显高于对照组；OCSP分型各亚型之间Hcy、脂蛋白（a）水平比较差异无统计学意义；LAA亚型的Hcy及脂蛋白（a）水平显著高于其他亚型，差异有统计学意义。结论脑梗死患者血清Hcy、脂蛋白（a）水平对OCSP分型的提示作用有限，对TOAST分型有提示作用，即高水平Hcy、脂蛋白（a）与动脉粥样硬化型脑梗死发生关系密切。

同型半胱氨酸；脂蛋白（a）；脑梗死；OCSP分型；TOAST分型

脑血管病在我国已成为影响中老年人健康的主要问题，尤其是缺血性脑血管病不仅发病率高、致死率高，其致残率高也给脑梗死患者及家属带来了沉重的精神压力及经济负担。脑梗死发生的传统危险因素包括高龄、高血压、糖尿病、高血脂、吸烟等，近几年，多项研究发现，高水平同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）及脂蛋白（a）与脑梗死的发生关系密切[1-3]，本研究通过探讨高水平Hcy、脂蛋白（a）与牛津郡社区脑卒中规划（Oxford shire community stroke project，OCSP）、类肝素药物治疗急性缺血性脑卒中试验（Trial of Org 10172 in acute stroke treatment，TOAST）不同分型脑梗死发生的关系，旨为脑梗死的临床筛查和早期预防提供新的线索和思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2013年2月～2014年6月于朝阳市中心医院神经内科住院的脑梗死患者120例为脑梗死组，其中男81例，女39例；年龄36～88岁，平均（65.53±11.41）岁；根据OCSP分型[4]分为完全前循环梗死（total anterior circulation infarct，TACI）组、部分前循环梗死（partial anterior circulation infarct，PACI）组、后循环梗死（posterior circulation infaract，POCI）组、腔隙性梗死（lacunar infarct，LACI）组；根据TOAST分型[5]分为大动脉粥样硬化性脑卒中（large-artery atherosclerosis，LAA）组、心源性脑栓塞（cardioembolism，CE）组、小动脉闭塞型（small-artery occlusion，SAO）组、其他明确病因型（stroke of other determined，SOD）组及不明原因型（srtoke of undetermined etiology，SUE）组。脑梗死患者诊断符合《各类脑血管疾病诊断要点》[6]中的脑梗死标准，并经头颅CT和（或）MRI检查证实。排除脑出血、严重肝肾功能损害、免疫系统疾病及重症肺部感染的病例，除外近2周服用过抗惊厥药物、叶酸及其拮抗剂、维生素B族类等影响血清Hcy代谢类药物。选取同期来医院门诊体检的健康人群90例为对照组，男57例，女33例，年龄45～80岁，平均（64.07±8.85）岁，除外脑血管意外、严重肝肾功能损害。各研究对象之间无血缘关系。

1.2 研究方法

采集所有研究对象清晨空腹静脉血4 ml于抗凝管内，离心后将血浆分离，在2 h内完成检测，应用日立7600全自动生化分析仪和上海丰汇医学科技有限公司提供的试剂盒，采用循环酶法测定Hcy水平，应用URIT-8060全自动生化分析和武汉晶赛生物科技有限公司提供试剂，采用免疫透射比浊法检测脂蛋白（a）水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料的比较

两组的高血压、糖尿病、血脂异常发生率及Hcy、脂蛋白（a）水平比较差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 OCSP分型患者血清Hcy和脂蛋白（a）水平的比较

OCSP分型患者血清Hcy和脂蛋白（a）水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 OCSP分型患者血清Hcy和脂蛋白（a）水平的比较（±s）

OCSP分型nHcy（μmol/L）脂蛋白（a）（mg/L）TACI PACI POCI LACIF值P值23 24 25 48 24.56±5.73 23.98±4.29 23.04±3.85 24.46±3.99 3.87 0.06 369.2±134.9 356.4±125.2 345.2±111.8 340.1±104.7 3.04 0.08

2.3 TOAST分型患者血清Hcy和脂蛋白（a）水平的比较

LAA患者血清Hcy、脂蛋白（a）水平均显著高于其他四组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 TOAST分型患者血清Hcy和脂蛋白（a）水平的比较（±s）

表3 TOAST分型患者血清Hcy和脂蛋白（a）水平的比较（±s）

TOAST分型nHcy（μmol/L）脂蛋白（a）（mg/L）LAA CE SAO SOD SUEF值P值29 18 40 17 16 28.94±10.39 21.56±5.74 21.16±12.04 20.89±12.87 21.71±8.92 5.76 0.001 385.5±132.8 355.2±130.9 304.4±105.2 315.2±111.8 320.1±104.7 5.16 0.003

3 讨论

脑梗死发生、发展的病理基础是动脉粥样硬化，这是一种多种炎症细胞因子参与的复杂的慢性反应性炎症过程。Hcy是一种细胞炎症因子，通过促使氧自由基形成而损伤内皮细胞骨架结构；通过调控内皮细胞的凋亡而抑制内皮细胞的生长；可增加血小板凝血恶烷的生成影响凝血系统[7]；可促进平滑肌细胞增殖加速高密度脂蛋白胆固醇的氧化，影响对低密度脂蛋白的氧化修饰作用而导致动脉粥样硬化的形成。近年研究表明，高Hcy在动脉粥样硬化发生、发展的过程中占重要地位[8]。本研究观察到脑梗死组血清Hcy水平明显高于对照组，说明高水平Hcy与脑梗死的发生密切相关：在OCSP分型的脑梗死组中各亚型之间Hcy的水平没有明显差异，说明高水平的Hcy与脑梗死发生部位无明显关系；在TOAST分型的脑梗死组中LAA亚型与其他型比较差异明显，说明Hcy与动脉粥样硬化形成有关。有研究表明，血清Hcy水平可以作为诊断急性脑梗死及观察治疗效果的辅助指标[9]。

研究表明，脂蛋白（a）可以通过促进内皮细胞、平滑肌细胞对它的氧化修饰及巨噬细胞对氧化型脂蛋白（a）结合和促取，促进泡沫细胞的形成等多种机制导致动脉粥样硬化的发生。在血栓形成过程中，与脂蛋白（a）竞争纤维蛋白结合位点的有尿激酶型纤溶酶原激活物和组织型纤溶酶原激活物，可降低纤溶酶原的激活，抑制血凝块中的纤维的蛋白溶解物，同时脂蛋白（a）发挥凝血酶样作用，激活血小板黏附，共同促使血栓形成[10]。本研究观察到脑梗死组血清脂蛋白（a）水平明显高于对照组，说明高水平脂蛋白（a）与脑梗死的发生密切相关；在OCSP分型的脑梗死组中各亚型之间脂蛋白（a）水平没有明显差异，说明高水平脂蛋白（a）与脑梗死发生部位无明显关系；LAA亚型脂蛋白（a）水平明显高于其他亚型，说明高水平脂蛋白（a）作用于大中血管，这也解释了为什么大中动脉及其分支动脉是动脉粥样硬化好发部位，与Jones等[11-12]的研究结论一致。

本研究结果显示，高水平Hcy、脂蛋白（a）与动脉粥样硬化的发生及发展关系密切，具体什么水平有什么程度的动脉硬化以及Hcy与脂蛋白（a）是协同促进还是单独作用还有待进一步实验来验证。

综上所述，高水平Hcy与脂蛋白（a）与脑梗死的发生及发展有必然联系，有必要在脑梗死的防治中干预高Hcy及高脂血症。高水平Hcy与脂蛋白（a）的早期发现对预防和治疗脑梗死起重要作用。

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Relationship research between the level of homocysteine,lipoprotein-a and different type of cerebral infarction

CHENG Ya-li
Department of Neurology,Central Hospital of Chaoyang City in Liaoning Province,Chaoyang122000,China

ObjectiveTo investigate the relationship between the level of homocysteine,lipoprotein-a and different type of cerebral infarction.Methods120 patients with cerebral infarction were divided into different groups according to OCSP and TOAST criteria.90 cases of normal healthy people as control group that came to physical examination over the same period in our hospital.The level of homocysteine,lipoprotein-a in all patients were detected.The relationship between the level of homocysteine,lipoprotein-a and different type of cerebral infarction were analyzed.ResultsThe level of homocysteine,lipoprotein-a in cerebral infarction was higher than that in control group respectively.There was no statistical difference in homocysteine,lipoprotein-a among different OCSP subtypes.The level of homocysteine, lipoprotein-a in LAA subtype was higher than that in other subtypes respectively,with statistical difference.ConclusionThe level of homocysteine,lipoprotein-a correlates more with TOAST subtype than with OCSP subtype in cerebral infarction patients.High level of homocysteine,lipoprotein-a are closely related to the occurrence of atherosclerosis.

Homocysteine;Lipoprotein-a;Cerebral infarction;OCSP subtypes;TOAST subtypes

R743.3

A

1674-4721（2015）02（a）-0119-03

2014-12-16本文编辑：李亚聪）