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二色补血草药理作用研究进展

2015-02-10卫培峰高晓庆

亚太传统医药 2015年19期
关键词:功血药理作用陕西

白 杨,卫培峰,高晓庆,欧 莉,高 峰

(陕西中医药大学,陕西 咸阳 712046)



二色补血草药理作用研究进展

白 杨,卫培峰*,高晓庆,欧 莉,高 峰

(陕西中医药大学,陕西 咸阳 712046)

目的:探讨二色补血草的药理作用研究进展及产业化前景。方法:阐述二色补血草的化学成分、药理作用、应用前景等方面的研究现状,并结合药理作用特点提出临床应用意义。结果:二色补血草在止血、内分泌系统及子宫、抗肿瘤、抗菌消炎等方面发挥其药理作用,为进一步实验研究和临床应用提供依据和基础。结论:二色补血草的补血止血机制还有待研究,同时其在临床上具有应用开发的价值,可为现代中药及现代农业都带来显著的经济效益。

二色补血草;药理作用;补血止血

二色补血草(Limoniumbicolor(Bunge)O.Ktunze)为白花丹科植物二色补血草的根或全草,别名血见愁、苍蝇花、蝇子草、燎眉蒿,主产于辽宁、内蒙古、河北等地。其性微温,味甘微苦,以归肝、脾经为主,古代医家认为其有补益气血、散瘀止血之功,临床多应用于治疗功能性子宫出血、宫颈癌、肾盂肾炎、尿血等疾病[1]。因具有独特的药用价值,近年来二色补血草颇受人们的关注。笔者从二色补血草的药用价值特别是药理作用中的止血和对子宫的作用进行概述。

1 化学成分

1.1 甾体类

在对二色补血草地下部分化学成分的研究中,魏友霞等[2]首次从二色补血草植物中获得β-谷甾醇。刘兴宽[3]在对二色补血草属植物中华补血草的化学成分实验研究中,分离纯化得到了包括β-谷甾醇在内的11个化合物,再次证实了甾体类物质的存在。

1.2 黄酮类

目前学者从补血草属植物中得到的黄酮类化合物达50种之多,朱蓉等[4]首次分离得到二色补血草中的北美圣草素(Erlodictyol)、术犀草素(Lutcolin)、槲皮素(Quercetin)及杨梅素-3-o-β-D(6-没食子酰基)-半乳糖甙(Myricetin-3-o-β-D-(6N-galloy1)-galactoside)等物质。张连茹[5]从二色补血草的甲醇提取物中分离得到了3个黄酮类化合物:5,7,2′,4′,-四羟基-4-乙基-黄烷(5,7,2′-trihydroxy-4-ethyl-flavane (43)),5,7,4′-trihydroxy-4-metha-fiavene(44)和5,7,4′-三羟基-3′-甲基-4-黄醇烷(5,7,4′-trihydroxy-3′-methyl-4-flavonol (45))。其中化合物44被证实了具有较强的体外抗肿瘤活性,化合物45为一种新的黄酮类化合物。

1.3 多糖

张连茹等[6]从中药二色补血草中分离提取到一种水溶性多糖(LP),是以α-D-[GlcA(1→6)Glc]二糖为结构单位,每个结构单位以α-(1→4)糖苷键连接而成的一种直链多糖。研究者又通过MTT实验探究LP对Hela细胞的作用,结果显示此多糖对Hela细胞的IC50为62.2μg/mL,表明了其抑制肿瘤细胞的活性。

1.4 其他

实验研究还发现,包括二色补血草在内的补血草属植物中还含有丰富大量的氨基酸、无机元素、维生素等成分[7-8],并且成功分离出了鞣花酸、没食子酸、没食子酸甲酯、紫丁香酸等物质[9]。

2 药理作用

2.1 止血作用

凝血机制是以凝血酶的形成为中心,以纤维蛋白形成而告终的过程。凝血酶原激活物形成以后将凝血酶原水解为凝血酶,在凝血酶的作用下,溶于血浆中的纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体,纤维蛋白单体彼此交织成网,将血细胞网罗在内,形成血凝块,完成血凝过程。在凝血过程中,血小板和血液中的其他凝血物质,在破损的血管壁上聚集成团,形成血栓,堵塞破损的伤口和血管,血小板还能释放肾上腺素,引起血管收缩,促进止血。

王秉文等[10]在二色补血草醇提取物对家兔凝血时间的研究中发现,二色补血草醇提物对家兔凝血有正面作用。实验结果提示,与对照组比较,试验组家兔循环血小板聚集率明显增加,而试验组家兔的凝血时间、凝血酶原时间、血浆复钙时间、纤维蛋白溶解时间并无明显差别。同时血小板计数及毛细血管通透性亦无明显差别,说明二色补血草的止血机理可能不是上述因素。可以推测二色补血草止血作用机理是与其促进血小板聚集及收缩血管作用有关。

苗艳霞等[11]研究二色补血草不同提取物对小鼠凝血时间的影响,发现二色补血草止血的有效物质主要存在于20%乙醇及40 %乙醇洗脱部分。该结果提示了关于其有效成分研究的方向。分析各实验组凝血时间推断,二色补血草对小鼠内源性凝血系统有影响,同时亦可能对血小板的功能有影响。

研究者在后续实验[12]中发现,二色补血草处理组动物凝血的凝血酶时间(TT值)缩短,并且与空白组比较有显著差异。而TT值延长的临床意义是纤溶亢进,肝素样抗凝物质增多。TT时间缩短能够加速纤维蛋白原转变为纤维蛋白,从而以促进凝血达到止血效果。

2.2 治疗功血作用

二色补血草用于治疗功能性子宫出血已有一定的临床基础,为了研究其止血机制,苗艳霞等[13]给去势雌性大鼠灌服不同剂量的二色补血草水煎液、醇提液,观察其对实验大鼠神经内分泌激素的影响。结果显示,二色补血草对去势大鼠下丘脑、垂体的生殖神经内分泌水平影响不大,说明下丘脑、垂体和卵巢并不是其发挥作用的主要器官。能够引起功血的因素除了黄体功能不良和无排卵型功血以外,最主要原因是多囊卵巢综合征,其主要表现为女性体内雄激素水平升高。既然二色补血草治疗功血不是通过影响下丘脑-垂体-卵巢发挥作用,可以推测,二色补血草治疗功血可能是在子宫的内膜靶器官释放雌、孕激素样物质,促使子宫内膜完全脱落而达到治疗的目的。

为了进一步确认二色补血草治疗功血的作用机制,研究者又进行了相关研究[14-15],发现不同剂量的二色补血草对在体大鼠子宫平滑肌存在兴奋和抑制的双向作用。并且二色补血草能够缓解缩宫素引起的离体子宫收缩,由于缩宫素是通过受体与G-蛋白相偶联,发挥收缩子宫平滑肌的作用。所以推测可能是二色补血草中的某一成分与缩宫素竞争受体,来拮抗子宫收缩而发挥作用。

2.3 抗肿瘤作用

二色补血草治疗宫颈癌的作用已被应用于临床多年,关于其抗肿瘤化学成分的研究也一直未停止。张连茹等[6]从二色补血草中分离出了水溶性多糖LP,并通过细胞实验证实,LP有较强的体外抗宫颈癌的活性。并且在二色补血草中还分离得到一个新的黄酮类化合物黄烯(5,7,4′- trihydroxy-4-methal-flavene),此化合物也同样在细胞MTT实验中显示了抑制宫颈癌细胞生长的作用[5]。

2.4 抗菌消炎

在二色补血草的抑菌实验中,研究者得到二色补血草水煎液和醇提液可以抑制伤寒杆菌H、痢疾杆菌及金黄色葡萄球菌的结论[4]。也可以通过二色补血草所含化学成分得出此结论,槲皮素、木犀草素等具有抗菌消炎作用,而没食子酸也能抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌的生长。

2.5 其他作用

二色补血草全草水煎剂能明显延长雌性蚕蛾及雌性家蚕全生育期的平均寿命与最高寿命的均值,提示其具有抗衰老的作用[16]。二色补血草不同部位提取黄酮的抗氧化性也通过实验得到证实[17]。并且其同属中华补血草根的水提物及叶的醇提物能够对抗CCL4及D-GaN诱导的大鼠急性肝损伤,具有保肝降酶作用[18]。

3 讨论

目前临床中二色补血草主要用于治疗崩漏,而中医学认为崩漏属于功能性子宫出血的范畴,其主要原因之一为气虚血亏,气不摄血,导致血液停滞而成气虚血瘀之证。而二色补血草具有益气补血、化瘀止血之功,该药物在治疗功能性子宫出血时,虽仅一味药,却有标本兼治之效,提示其开发成为中药新药的应用价值。

在二色补血草的分布地区中,由于秦巴山系特定地理单元的资源环境,陕西太白山生长的二色补血草有着得天独厚的优势。二色补血草喜生于含盐的钙质土上或沙地,除了药用价值外还作为改善地质固沙的植物而得到广泛应用。特别是在陕西北部地区种植二色补血草具有发展中药资源和农业方面的双重优势。

二色补血草的市场空间很大,如果根据二色补血草药材中不同有效组分的理化性质,提取入药以满足市场的需求空间,研究成果开发成功及推广可以为现代中药及现代农业都带来显著的经济效益。

[1] 甘肃省卫生局.甘肃中草药手册[M].甘肃:甘肃人民出版社,1970-1974.

[2] 魏友霞,王军宪.二色补血草地下部分化学成分研究[J].中药材,2006,29(11):1182-1184.

[3] 郭洪祝,彭久荣.中华补血草化学成分的研究[J].中草药,1994,25(8):398-400.

[4] 朱蓉,陈新民.二色补血草化学成分的研究[J].中草药,1991,22(9):390-392.

[5] 张连茹.二色补血草水溶性多糖,多酚类和挥发性成分的研究[D].武汉:武汉大学,2004.

[6] 张连茹,陈喀林,李妮,等.二色补血草多糖的结构表征及其对Hela细胞的抑制作用[J].高等学校化学学报,2004,25(11):2034-2037.

[7] 肖振发,郑良报,蔡秀峰,等.中华补血草对小鼠失血性贫血的影响——中华补血草主要成分分析[J].汕头大学学报:自然科学版,1991,6(1):78.

[8] 林秀云,杨景贤.二色补血草等四种止血草药中微量元素的测定[J].西北药学杂志,1991,6(1):16.

[9] KORUL′KINA LM,SHUL′TS E E,ZHUSUPOVA GE,et al.Biologically active compounds from Limonium Gmelinii and L.Popovii.Ⅰ[J].Chemistry of Natural Compounds,2004,40(5):465-470.

[10] 王秉文,朱蓉,沈四清,等.二色补血草止血作用机理的研究[J].西安医科大学学报,1994,15(1):59-61.

[11] 苗彦霞,王杰,宋小妹,等.二色补血草不同提取物对小鼠出凝血时间的影响[J].现代中医药,2010,30(6):90-91.

[12] 李乃国,余欢,苗彦霞.二色补血草止血的机理初探[J].陕西中医,2014(6):753-754.

[13] 苗彦霞,赵勤,南振军,等.二色补血草对去势雌性大鼠生殖神经内分泌系统的影响[J].辽宁中医杂志,2008,35(10):1603-1604.

[14] 苗彦霞,胡锡琴,张婳.二色补血草对麻醉大鼠在体子宫活动的影响[J].陕西中医学院学报,2009,32(1):38-39.

[15] 苗彦霞,刘影苏,宋小妹,等.二色补血草对大鼠离体子宫活动影响的实验研究[J].陕西中医,2009(10):1430-1431.

[16] 张宏方,王金玲,李石蓝,等.二色补血草对家蚕寿命的影响[J].中药材,1998,21(3):144-146.

[17] 白莹,符永鹏,等.二色补血草不同部位总黄酮类物质提取及抗氧化能力研究[J].光谱实验室,2009,36(3):467-470.

[18] 汤新慧,高静,陈瑾,等.中华补血草根提取物抗四氯化碳急性肝损伤的实验研究[J].时珍国医国药,2007,18(9):2129-2131.

[19] 李莉,杨汉民.二色补血草临床止血206例疗效观察[J].陕西中医,2001,22(11):649-649.

(责任编辑:魏 晓)

Research Advancement of the Pharmacological Action forLimoniumbicolor

Bai Yang,Wei Peifeng*,Gao Xiaoqing,Ou Li,Gao Feng

(Shaanxi university of Chinese Medicine,Xianyang 712046,China)

Objective:To discuss the research progress and industrial prospects ofLimoniumbicolor.Methods:The chemical composition,pharmacological effects ,research prospects and clinical applications were analyzed and summarized.Results:Limonium bicolor is effective in hemostasis,endocrine system ,the uterus,anti-tumor and anti-inflammatory,which provide the foundation for further experimental research and clinical applications.Conclusion:The effect of hemostatic remains to be studied.There is value in the clinical application,which can bring significant economic benefits in modern medicine and agriculture.

Limoniumbicolor;Pharmacological Effect;Bloond Tonic and Hemostasis

2015-05-05

白杨(1991-),女,陕西中医药大学硕士研究生,研究方向为中药新药临床设计与研发。

卫培峰(1972-),男,陕西中医药大学教授,研究方向为中药新药临床设计与研发。E-mail:1744007342@qq.com

R285.1

A

1673-2197(2015)19-0070-02

10.11954/ytctyy.201519027

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