中医药治疗特发性肺间质纤维化研究进展

2015-02-09杨诗宏章瑞斌

亚太传统医药 2015年16期

关键词：肺纤维化特发性病因

季节，王飞，杨诗宏，章瑞斌，郭静

(成都中医药大学，四川成都 610075)

中医药治疗特发性肺间质纤维化研究进展

季节，王飞*，杨诗宏，章瑞斌，郭静

(成都中医药大学，四川成都 610075)

特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是原因不明的局限于肺部的慢性纤维性间质性炎症，治疗难度较大。对近年来中医药在特发性肺间质纤维化病因病机、辨证分型、基础研究方面的进展进行总结，提出目前存在的问题，并对今后中医药治疗该病的方法与思路提出建议。

特发性肺间质纤维化；间质性肺炎；中医药

特发性肺间质纤维化(IPF)是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺炎，其组织学和(或)胸部HRCT特征性病变为普通型间质性肺炎(UIP)，具体病因未明，好发于老年人。目前我国缺乏相应的流行病学资料，且近年来IPF病例呈现明显增多的趋势[1]。中医学依据该病的临床特点，多将其归属于“肺萎”和“肺痹”范畴。现将中医药治疗特发性肺间质纤维化的研究进展综述如下。

1 病因病机

肺间质纤维化的病因病机比较复杂。崔云等[2]认为肺间质纤维化主要分为两期：初中期以“肺痹”为主，多因反复感受外邪、肺肾亏虚所致；病位初起在肺，肺气被束，肺失宣降，继而影响气血运行，肺络痹阻。气阴两虚是初中期的关键病机。中晚期以“肺萎”为主，随着病情的进展，津液失于输布，血雍滞脉络，痰瘀阻滞。络虚不荣是中晚期的关键病机。考希良等[3-4]认为该病程较长，病情发展缓慢，各种原因均可引起肺、脾、肾及三焦功能失常，津血运行不畅，内生痰瘀，共同致病，进而损伤肺脏。付念萦等[5]认为在该病发病过程中，“痰”和“瘀”两个病理因素发挥着主要作用，其基本病机为肺肾亏虚、肺络阻滞、虚实夹杂。刘晓明等[6]在痰瘀致病的理论基础上，从毒、虚两方面论述了该病的病因病机，认为邪毒损肺、毒邪难解、痰瘀胶着、正气耗损是肺间质纤维化的关键病机，“毒”亦是该病的重要病理特点。总之，该病虚实夹杂，多种病理因素共存，“虚”“痰”“瘀”“毒”贯穿始终。

2 辨证分型

赵阳[7]通过归纳古代文献并结合临床，将该病分为六个常见证型：痰热壅肺证、气虚血瘀证、气阴两虚证、血脉瘀阻证、阳虚水泛血瘀证、阴阳两虚证。李猛等[8]通过临床实践将该病分为风邪袭肺证、痰热蕴肺证、气虚血瘀证、肺肾俱虚证。郭静等[9]将肺间质纤维化分为痰热壅肺型、肺脾两虚型、肺肾两虚型、痰瘀阻络型，并结合影像学通过数据分析得出以痰瘀阻络型最为常见。

3 中医药治疗

3.1 中药复方

徐艳玲等[10]采用中药复方(由太子参15g、麦冬15g、黄芪40g、山萸肉15g、浙贝15g、当归15g、川芎15g、赤芍15g、鳖甲 15g 等十三味中药组成)治疗IPF患者。其将患者随机分为治疗组与对照组，两组患者均按照常规剂量给予泼尼松、抗氧化剂口服，治疗组患者在此基础上予以中药复方治疗。结果表明治疗组患者总有效率和肺功能改善程度均优于对照组，中药复方能有效改善IPF患者的临床症状及肺功能。陈云凤等[11]采用抗肺纤胶囊(由人参、冬虫夏草菌丝、桃仁、黄芪组成)治疗肺肾气虚、瘀阻肺络型IPF患者，治疗组患者服用抗肺纤胶囊，对照组患者服用强的松片。结果表明治疗组患者临床疗效优于对照组，抗肺纤胶囊具有一定的改善IPF患者临床症状、呼吸困难评分、肺功能指标的作用。李玉盛等[12]采用益气化纤汤(黄芪、太子参、当归、款冬花、麦门冬、五味子、丹参、三七、苏子、炙甘草)加减治疗34例肺纤维化患者，结果表明34例患者中显效7例，有效19例，无效 8例，总有效率为76.47%。韩克华等[13]采用肺痹通(药物组成为旋覆花、海浮石、三棱、莪术、黄芪、生地黄、黄芩、威灵仙、红景天、干姜、炙甘草)治疗肺间质纤维化38例，其中显效4例，有效28例，无效6例，总有效率为 84. 21%，结果表明肺痹通能显著改善患者的临床症状，提高其生活质量，控制或延缓病情发展。

3.2 中药及其提取物

江振国[14]将38例肺间质纤维化患者随机分为治疗组和对照组，治疗组患者在常规治疗的基础上加用川芎嗪注射液治疗，对照组患者仅采用常规治疗。结果表明川芎嗪注射液可明显改善患者的临床症状、体征及肺功能，提高PaO2水平，还可避免长期使用激素而导致的不良反应。易高众等[15]采用糖皮质激素联合黄芪治疗47例IPF患者，结果表明黄芪联合糖皮质激素能有效改善患者肺功能，缓解临床症状，提高患者的生活质量并改善预后。郝素英[16]将30例特发性肺间质纤维化患者随机分成中药组和激素组，分别给予银杏叶胶囊和强的松治疗，结果表明银杏叶提取物不仅能减轻临床症状，改善肺功能和动脉血氧分压，还可提高患者生存质量，延缓疾病进展。

3.3 名家经验

周平安[17]认为肺间质纤维化属于中医“肺痹”范畴，以肺气虚损为本，以瘀血、痰热为标。其制定了益气活血、通络开痹的治疗大法，强调痰瘀同治，并选择具有逆转肺间质纤维化或调节免疫功能的药物，如黄芪、当归、丹参、穿山龙、浙贝母、瓜蒌皮等。晃恩祥[18]认为该病属本虚标实证，主要病机为肺肾两虚、气阴不足、痰瘀阻络。在疾病进展期，应重视风、痰、癖等加重因素，治疗时应遵守急则治其标、缓则治其本的原则，以益气养阴、调补肺肾、活血化瘀为基本方法，间以疏风、化痰、祛癖等随证加减。宋康[19]认为该病的主要病位在肺，涉及脾肾两脏，主要病理因素为“热毒”“痰浊”“瘀血”，其源头为“热毒”，治疗以润肺并行、肃降肺气、顾护脾胃、固本培元为主，兼以祛邪为基本原则。

4 实验研究

郑金旭等[20]观察柴胡皂甙对博来霉素致肺纤维化小鼠肺组织血管内皮生长因子/色素上皮衍生因子在不同时期表达情况的调节作用。结果显示：柴胡皂甙能抑制肺纤维化进展，可能与下调血管内皮生长因子表达、上调色素上皮衍生因子表达有关。王璐等[21]观察当归对大鼠肺间质纤维化的影响，发现治疗组大鼠肺泡炎症、纤维化病变均较模型组减轻，胶原蛋白含量减少，肺泡巨噬细胞NF-κB活性明显降低，TGF-βmRNA 表达及其蛋白水平均有所下降，表明当归对肺间质纤维化确有一定疗效。支开叶等[22]通过观察肺纤方对博来霉素所致肺纤维化大鼠的影响，认为肺纤方是防治肺纤维化的有效方剂，对博莱霉素致大鼠肺损伤具有一定的修复作用，对博莱霉素所致的大鼠肺纤维化具有干预作用，且呈现一定的量效关系。吕路艳[23]通过观察肺心清胶囊对博来霉素所致大鼠肺纤维化的干预作用及对TGF-β1、Smad2/3 表达水平的影响，认为肺心清胶囊具有抗肺纤维化作用，可能是通过抑制TGF-β1及其信号通路Smad2/3而发挥作用。

5 结语

中医对特发性肺间质纤维化的病因病机认识较为统一，多认为其虚实夹杂，“虚”“痰”“瘀”“毒”相互错杂，贯穿始终。基础和临床研究也表明中医药治疗该病是多方面共同发挥作用的，在改善患者临床症状、提高肺功能和生存质量方面具有一定优势。

但目前仍存在一些问题：①中医证型不统一，大多依靠个人经验，该病的文献发掘和整理工作也较为零散；②特效中医方剂研究几乎均为纵向研究，缺少横向比较，疗效突出的方剂研究进展缓慢；③临床研究范围小，缺乏多中心、大样本、随机对照实验。在今后的研究中，笔者建议应从以下几方面入手：深入挖掘文献，总结有效经验，统一中医证型，设立多个研究中心，进行大样本随机对照实验。

[1] 葛均波,徐永健.内科学[M].第8版.北京:人民卫生出版社,2014:89.

[2] 崔云,王书臣,苗青.特发性肺间质纤维化的病因病机思路与探讨[J].北京中医药,2012,31(2):112-113.

[3] 考希良,张伟.从痰探讨肺间质纤维化的中医病因病机[J].世界中西医结合杂志,2012,7(6):523-525.

[4] 考希良,张伟.从瘀探讨肺间质纤维化中医病因病机[J].中医学报,2012(10):1250-1251.

[5] 付念萦,张芬,谭漪.从虚、瘀、痰探讨肺间质纤维化的病因病机[J].湖南中医杂志,2013,29(9):6-8.

[6] 刘晓明,张伟.从毒、虚论述肺间质纤维化的病因病机[J].南京中医药大学学报,2014,30(4):306-308.

[7] 赵阳.肺间质纤维化中医辨证分型[J].中医学报,2010,25(2):376-377.

[8] 李猛,李耀辉,马战平.肺间质纤维化中医诊治思路探析[J].陕西中医,2014,35(8):1028-1030.

[9] 郭静,徐艳玲.肺间质纤维化影像学特点与中医证型关系初探[J].辽宁中医药大学学报,2011,13(7):139-141.

[10] 徐艳玲,赵克明,郑忻,等.中药复方治疗特发性肺间质纤维化的临床研究[J].世界中西医结合杂志,2013(12):1226-1228.

[11] 陈云凤,刘洪,李群英,等.补肺益肾、化瘀通络法治疗特发性肺间质纤维化的临床研究[J].中华中医药杂志,2014,29(9):3030-3032.

[12] 李玉盛,马淑荣.益气化纤汤治疗特发性肺纤维化34例[J].实用中医内科杂志,2006,20(3):282.