中医药治疗肾性高血压研究进展

2015-02-09王瑞菊赵文军

亚太传统医药 2015年16期

关键词：肾性肾脏血压

王瑞菊，赵文军，王锦

(沈阳军区药品仪器检验所，辽宁沈阳 110000)

中医药治疗肾性高血压研究进展

王瑞菊，赵文军，王锦*

(沈阳军区药品仪器检验所，辽宁沈阳 110000)

肾性高血压是临床常见的心血管疾病，研究表明，中医药治疗肾性高血压疗效可靠，具有一定的优势。综述治疗肾性高血压的中药及作用机理，为进一步研究中药治疗肾性高血压的疗效和机制，充分发挥中药在肾性高血压治疗上的优势提供参考。

肾性高血压；中医药；研究进展

高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病，可分为原发性高血压和继发性高血压[1]。肾性高血压是指继发于各类肾脏疾病的高血压，约占所有高血压的10%，是最常见的继发性高血压，包括肾实质性高血压和肾血管性高血压。肾性高血压通常指肾实质性高血压，其病理特点表现为肾小球玻璃样变性、肾小管萎缩、肾细小动脉狭窄，造成肾脏既有实质性损害，也有血液供应不足。持久的高血压致使血管收缩，血管压力增大、动脉硬化、肾小球动脉壁增厚，从而引起肾小球缺血和硬化，导致肾脏受到损伤。而肾脏疾病本身也可以导致高血压，加剧肾功能恶化[2]。

1 中医对肾性高血压的认识

肾性高血压属中医“眩晕”“头痛”“肾风”“腰痛”“水肿”“尿浊”等范畴，《景岳全书·眩运》认为：“无虚不能作眩。”《素问·至真要大论》[7]认为：“诸风掉眩，皆属于肝。”肾为先天之本，肾脏受损，脏腑阴阳失调，阴虚阳亢，肝阳上扰发为眩晕。有关肾性高血压的病因机制，近年来认为其因肾阴亏虚，肾精耗损，阴不敛阳，由肺脾肾俱虚引发的气、血、水运行不畅而致。中医药治疗肾性高血压，以现代中医科学组方为基础，运用辨证与辨病相结合的治疗原则，结合中药药理发挥中医药的传统功效，能够有效控制血压，保护肾功能，阻止肾衰竭过程，甚至逆转高血压所致的血管损害。

2 各类天然化合物治疗作用及机理

2.1 黄酮类化合物[4]

异叶青兰黄酮类化合物具有良好的抗氧化性和清除自由基等作用，可治疗肾性高血压、心肌肥厚等疾病。与模型组相比，异叶青兰总黄酮组的IL-1β、TNF-α、MMP-9、TIMP-1明显降低(P<0.01)。异叶青兰总黄酮能有效抑制以上4种炎症因子的表达，降低血压，抑制心肌肥厚。

2.2 皂苷类化合物[5]

无患子皂苷对大鼠肾性高血压具有明显的降压效果。无患子皂苷连续给药，高剂量组用药1天后血压开始下降，中、低剂量组血压分别于用药后第3、7天开始下降，并持续至第35天。无患子皂苷具有降低AngⅡ、Ald、ET，升高NO的作用，提示无患子皂苷的降压机制可能与舒缩血管紧张素系统(RAS)及恢复血管内皮功能有关。

2.3 香豆素类化合物

前胡丙素对大鼠肾性高血压具有降压、舒张血管、减轻左心室肥厚的作用。灌服1次前胡丙素即能使正常大鼠、自发性高血压大鼠、肾性高血压大鼠及肾性高血压犬的血压下降，长期给药药效作用持久，几乎无耐药性[6-9]。前胡丙素降压机制在于抑制平滑肌细胞外钙内流，增加血管平滑肌NO释放，进而使血管舒张和冠脉流量增加[10-13]。

2.4 生物碱类化合物

半边莲生物碱对肾性高血压大鼠具有降低血压的作用，能够重塑动脉血管。灌服半边莲生物碱，大鼠体内内皮素1mRNA表达、蛋白合成和释放均显著低于高血压组(P<0.05)，显示半边莲生物碱能明显抑制肾性高血压大鼠的内皮素表达，抑制血压升高[14-15]。

2.5 木脂素类化合物

芝麻素是从芝麻中提取的木脂素类化合物，是芝麻中的主要活性物质之一，具有降低胆固醇、抗高血压、抗氧化、保护肝脏等诸多功效[16]。已有研究证实，芝麻素能够降低肾性高血压大鼠血压、改善血流动力学、增加动脉流量、恢复NO和ET平衡、改善大鼠心肌和血管的肥厚、增强肾脏组织细胞损伤后清除氧自由基酶(SOD)的活性、减轻集体组织细胞的损伤、改善肾脏功能，且呈剂量依赖性。其作用机制可能与消除活性氧、清除氧自由基、抑制过氧脂质生成、减轻对线粒体的损伤、抑制血管胶原纤维增生、诱导心肌和主动脉eNOS蛋白表达、抑制肾组织中iNOS活性等有关[17-22]。

2.6 氨基酸类化合物

牛磺酸最早由牛黄中分离出来，在机体内广泛游离存在，对肾性高血压大鼠具有良好的降压作用。研究证实，牛磺酸能显著降低肾性高血压大鼠血压，明显降低大鼠心肌AngⅡ、Ald和胶原含量，改善肾性高血压心肌结构重塑[23]。

3 单味中药治疗作用及机理

土茯苓是百合科植物光叶菝葜的干燥根茎，具有增加血管平滑肌NO合成与释放、舒张血管、降血压等作用。实验表明，土茯苓三个剂量组大鼠的收缩压、舒张压及平均压均有不同程度的降低，且具有剂量依赖性。其降压机制可能与促进NO合成，降低ET含量有关[24]。

4 中药提取物治疗作用及机理

小蓟已被证实对原发性高血压有一定疗效，在降压的同时，可能对患者血管内皮损伤有一定的改善。实验表明，灌服小蓟后，小蓟组肾性高血压大鼠血压明显降低，血浆中IMD水平和NO含量较两肾一夹组明显增加。提示小蓟治疗肾性高血压的机制可能是增加血液循环中IMD的浓度，降低AngⅡ水平，激活NO/NOS信号通路，舒张血管，降低血压，抑制内皮损伤以保护肾脏功能[25]。

5 中药复方治疗作用及机理

四逆汤能够调节肾性高血压大鼠体内舒/缩血管活性物质平衡，增加eNOS表达及NO水平，从根本上抑制高血压的发病和病情恶化。四逆汤能够通过调节血管活性物质的释放改善动脉的结构与功能状态，同时改善肾脏组织的氧化损伤，实现对肾性高血压大鼠的降压作用[26-27]。

黄精四草汤通过补脾、平肝、通络以降血压，适用于肾病水肿兼高血压者。研究表明[28]，黄精四草汤高、中、低剂量组均能使肾性高血压大鼠血压降低，其抗高血压机制为降低血浆中ET含量，增加NO含量，保护内皮细胞以实现对肾脏功能的保护。

6 中药制剂治疗作用及机理

养血清脑颗粒具有平肝潜阳、养血滋阴等功效。研究表明，养血清脑颗粒单次给药及长期给药都能有效抑制肾性高血压大鼠血压增高的趋势。其降压机制在于养血清脑颗粒能够降低ET水平，增加内源性输血管物质CGRP及NO含量，而卡托普利对照组ET和CGRP含量没有明显变化，提示养血清脑颗粒在降压的同时还可调节血管活性物质，以减轻高血压对肾脏功能的损害[29]。

首乌降压胶囊对肾性高血压的研究证实，首乌降压胶囊高剂量组、低剂量组及卡托普利对照组降压效果相当，均显著低于造模组。首乌降压胶囊能够降低血浆中TXA2水平，增加PGI2含量，降低尿液中IgG、α1-MG含量，提示首乌降压胶囊具有改善血管内皮功能，减轻尿蛋白排泄作用，可以抑制肾性高血压造成的肾功能损害[30-31]。

7 中西药联合治疗作用及机理

尿毒清颗粒联合洛汀新临床用于治疗肾性高血压研究表明[32]，治疗组降压疗效总有效率达94.12%，洛汀新对照组总有效率为63.64%，治疗组血压下降较对照组明显；治疗组治疗前后比较，血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)显著下降，且对照组出现干咳副作用。提示尿毒清颗粒联合洛汀新治疗肾性高血压充分发挥了中西药联合标本兼治的优势，在降低血压的同时，能够显著改善肾功能，减轻毒副作用。

8 结语

各种急慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、慢性肾盂肾炎、结缔组织病、多囊肾等肾实质疾病均可引起肾性高血压。肾性高血压发病机制目前认为有两种，即“肾素依赖”和“容量依赖”。“肾素依赖”是指肾脏发生病变引起血流灌注减少，肾缺血刺激肾小球旁细胞分泌大量肾素，肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)被激活，致使血管收缩、水钠潴留，血压升高；“容量依赖”即肾实质受到损害后，肾小球滤过率下降，肾脏排钠能力下降，导致体内钠水潴留，细胞外容量增加，同时使血管平滑肌细胞内水钠和钙含量增加，导致血管壁增厚，阻力增加，血压升高[2]。

中药能够清除自由基、减少炎性介质释放、调节血管活性物质的释放、改善血管内皮功能、抑制血管内皮损伤、改善微循环、抑制肾脏中血栓形成和肾脏组织的氧化损伤，在对肾性高血压的治疗及保护肾功能中发挥着重要作用。另外，中西药联合用药既发挥了中西医结合标本兼治的优点，又可以减轻毒副作用。但中药治疗肾性高血压作用机制缺乏系统、深入的研究，在分子层面研究不够详细和全面，用药有一定的局限性。因此，应用传统中药治疗肾性高血压应发挥优势，以中医理论为指导，借助中西医结合，运用现代科技，对治疗肾性高血压的有效成分、制剂工艺和临床药理作用机制进行全面深入的研究，开发出疗效确切稳定、毒副作用小、成本低、患者服用方便的新药，为保护肾脏、防治肾性高血压做出贡献。

[1] 叶任高.内科学[M].北京：人民卫生出版，2007：247.

[2] 万强，靳兰芳，史伟.肾实质性高血压的发病机制与治疗进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2008,6(1)：57-58.

[3] 吴立鹏，刘盛娟，张骁.杞菊地黄汤加减方治疗肾性高血压45例[J].实用中医药杂志，2012,28(12)：1009.

[4] 何雯，邬利娅，伊明，等.异叶青兰总黄酮对高血压大鼠心肌肥厚的影响[J].中国药理学通报，2013,29(7)：1008-1011.

[5] 王维胜，龙子江，张玲，等.无患子皂苷对肾性高血压大鼠血压及血管活性物质的影响[J].中国中药杂志，2007,32(16)：1703-1705.

[6] 饶曼人，陈丹.前胡丙素对高血压大鼠血压及犬血管阻力的影响[J].药学学报，2001,36(11)：803-806.

[7] 饶曼人.预适应和前胡丙素对缺氧肥厚血管平滑肌细胞内钙离子浓度计NO含量的影响[J].中国药理学与毒理学杂志，2001,15(2)：141-144.

[8] 饶曼人，刘宛斌，张晓文.前胡丙素对AngⅡ致离体血管平滑肌细胞肥厚及细胞内钙、胶原、NO含量和信号转导的影响[J].药学学报，2002,37(1)：5-9.

[9] WEI EN HUI，RAO MAN REN，CHEN XIN YING,et al.Inhibitory effects of praeruptorin-c on cattle aortic smooth muscle cell proliferation[J].Aeta Pharmacol Sin，2002,23(2)：129-132.

[10] 杨俭，曹永安，饶曼人.前胡丙素对肾性高血压大鼠尾动脉钙拮抗作用[J].药学进展，1998,22(4)：232-235.

[11] 李庆平，刘培庆，饶曼人.前胡丙素对肾血管性高血压大鼠脑肾ATP酶活力的影响[J].南京医科大学学报，1998,18(1)：1-3.

[12] 吴冬梅，李庆平，饶曼人.前胡丙素对肾性高血压大鼠血压及尾动脉反应性的影响[J].中国药理学通报，1997,13(3)：242-243.

[13] 周四桂，黄河清，陈少锐.前胡丙素对两肾两夹肾型高血压大鼠心脏重构及心功能的影响[J].中国药理学通报，2006,22(5)：543-547.

[14] 张晓玲，薛冰，李莉，等.半边莲生物碱缓解肾性高血压大鼠的血管重塑[J].中国病理生理杂志，2008，24(6)：1074-1077.

[15] 张晓玲，薛冰，李莉，等.半边莲生物碱抑制肾性高血压大鼠内皮素1mRNA和蛋白表达[J].中国动脉硬化杂志，2007，15(1)：11-14.

[16] 丰田佳子.芝麻木酚素“芝麻明”的生理活性[J].日本食品学，2001(1):41-45.

[17] 孔祥，杨解人.芝麻素对肾性高血压大鼠主动脉收缩功能、NO和ET含量的影响[J].中国实验方剂学杂志，2006，12(4)：47-47.

[18] 杨解人，李先伟，熊克仁.芝麻素对肾性高血压大鼠主动脉eNOS表达和超微结构的影响[J].中药药理与临床，2008,24(3)：17-19.

[19] 李先伟，杨解人，朱萧俊.芝麻素对肾性高血压大鼠血流动力学、心肌一氧化氮和内皮素-1的影响[J].中国实验方剂学杂志，2007,13(4)：33-36.

[20] 李先伟，杨解人，熊克仁.芝麻素对肾性高血压大鼠心肌重构的影响[J].中国实验方剂学杂志，2008,14(6)：37-40.

[21] 徐朝阳，杨解人，郭莉群.芝麻素对肾性高血伴高血脂大鼠肾脏的保护作用[J].中国病理生理杂志，2007,23(5)：913-915.