同型半胱氨酸和尿酸水平与中老年人冠心病的相关性

吴 琳，吕新湖，陈素欣，刘 星

(河北省石家庄市第一医院心内一科，河北 石家庄 050011)



·论 著·

同型半胱氨酸和尿酸水平与中老年人冠心病的相关性

吴 琳，吕新湖*，陈素欣，刘 星

(河北省石家庄市第一医院心内一科，河北 石家庄 050011)

目的探讨同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)和尿酸(uric acid，UA)水平与中老年人冠心病的相关性。方法选择中老年冠心病患者400例，其中中年冠心病患者175例为A组、老年冠心病患者225例为B组，选择体检的中年健康者40例为C组、体检的老年健康者60例为D组；对所有研究对象血清HCY、UA、三酰甘油(triglyceride，TG)和总胆固醇(total cholesterol,TC)进行检测，同时采用多因素Logistic回归分析对冠心病危险因素进行分析。结果A组的HCY和UA较B、C、D组均明显升高(P<0.01)；B组的HCY和UA较C组和D组明显升高(P<0.01)；A、B、C、D组间的TG和TC差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistics回归分析提示HCY升高、UA升高、TC升高、TC升高、吸烟史、糖尿病及高血压是中年冠心病的危险因素(P<0.05或<0.01)，而TC升高、吸烟史、糖尿病及高血压是老年性冠心病的危险因素(P<0.05或<0.01)。结论中老年冠心患者HCY和UA水平高于健康人群,且HCY和UA水平升高是中年人群冠心病发生的危险因素。

冠心病；尿酸；同型半胱氨酸；相关性

冠心病是由于冠状动脉功能性改变或器质性病变引发的冠状动脉血流与心肌需求之间不平衡而导致的心肌损害。冠心病在临床中具有较高发生率与危险性，随着我国人口老龄化进程加快及人们生活方式改变，其发生率呈上升趋势，已成为社会广泛关注的健康问题。冠心病危险因素的研究一直在不断深入，较早发现的危险因素包括血脂异常、高血压、糖尿病、肥胖、高胆固醇等。而近年来发现的危险因素还有胰岛素抵抗增加、病毒及衣原体感染、血清纤维蛋白原及部分凝血因子增高、血清同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)及尿酸(uric acid，UA)增高等。虽然目前已明确的冠心病危险因素包括高胆固醇、高血压、肥胖及糖尿病等，但部分患者特别是发病年龄较早的患者不具有上述危险因素。近年来研究发现，HCY、UA与冠心病发生以及预后有一定关系[1]。早期对两者进行检测可有效提高诊断的准确性，不仅可实施具有较强针对性的个体化治疗方案，还能对预后进行有效判断，为冠心病防治提供新的途径[2-4]。本研究对不同年龄患者进行对比，探讨HCY和UA水平与中老年人冠心病之间的关系，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月—2015年1月我院收治的冠心病患者400例，其中中年冠心病患者175例为A组，老年冠心病患者225例为B组。A组男性91例，女性84例，年龄35～59岁，平均(51.2±3.2)岁，101例有吸烟史，124例合并高血压，31例合并糖尿病。B组男性126例，女性99例，年龄60～79岁，平均(64.2±3.5)岁，127例有吸烟史，145例合并高血压，54例合并糖尿病。纳入标准：符合冠心病临床诊断标准且经冠状动脉造影检查确诊者；冠状动脉中至少1支血管狭窄程度≥50%者；参与并配合本研究者。排除标准：重要脏器严重功能不全者；恶性肿瘤患者；存在脑梗死病史者；自身免疫性疾病患者。另选在我院行体检的健康人员100例，以年龄<60岁者40例为C组，年龄≥60岁者60例为D组。C组男性22例 ，女性18例，年龄42～59 岁，平均(50.5±5.5)岁。D组男性31例 ，女性28例，年龄61～79岁，平均(66.0±4.0)岁。A组与C组之间、B组与D组之间性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法 先对患者进行冠状动脉造影检查，选择Judkins法，经桡动脉或者股动脉途径进行，采用直径法对病变狭窄程度进行测定，根据冠状动脉造影结果，如有至少1支冠状动脉或主要分支血管狭窄程度≥50%，可确诊为冠心病。所有研究对象在检查前24 h禁止食用高脂肪食物及饮酒，检查前12 h禁饮食，空腹状态下抽取肘静脉血6 mL。选择美国雅培公司AXSYM生化分析仪，采用荧光偏振法对血清HCY水平进行检测。选择日本东芝全自动生化分析仪，采用氧化酶法对血清UA水平进行检测。选择德国罗氏modular全自动生化分析仪，采用过氧化酶法对血清三酰甘油(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)进行检测。

2 结 果

2.1 4组HCY、UA、TG、TC比较 A组的HCY、UA较B、C、D组均明显升高(P<0.01)；B组HCY、UA较C、D组明显升高(P<0.01)；D组与C组HCY、UA比较差异无统计学意义(P>0.05)。4组间TG、TC比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 Logistic回归分析 以中老年冠心病(否=0，是=1)为因变量，以HCY升高(否=0，是=1)、UA升高(否=0，是=1)、TG升高(否=0，是=1)、TC升高(否=0，是=1)、高血压病史(否=0，是=1)、吸烟史(否=0，是=1)、糖尿病史(否=0，是=1)为自变量进行多因素非条件Logistic回归分析。结果显示中年冠心病患者危险因素包括HCY升高、UA升高、TC升高、吸烟史、糖尿病及高血压(P<0.05或<0.01)；老年冠心病患者危险因素为TC升高、吸烟史、糖尿病及高血压(P<0.05或<0.01)。见表2。

表1 4组HCY、UA、TG和TC比较

组别例数HCY(μmmol/L)UA(μmmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)A组17521.01±6.32*#△360.12±45.32*#△2.18±1.634.98±1.89B组22516.69±5.92*#320.45±41.37*#2.07±1.515.24±1.64C组4012.54±5.87287.43±40.682.05±1.575.01±1.76D组6013.99±4.34286.25±40.121.98±1.575.15±1.62F38.57466.7840.3100.795P0.0000.0000.8180.497

*P<0.01与D组比较 #P<0.01与C组比较 △P<0.01与B组比较(q检验)

表2 中老年冠心病影响因素的Logistic回归分析

3 讨 论

冠心病是临床常见的心血管疾病之一，其具有较高发生率和病死率，严重影响患者生活质量和生命安全[3]。冠心病发病机制目前尚未完全清楚，当前主要有内皮损伤反应学说、血小板聚集和血栓形成学说、脂肪浸润学说等观点。随着冠心病发生率呈不断上升趋势，冠心病的危险因素已成为临床研究热点。

HCY是氨基酸半胱氨酸的异种，在旁链部分硫醇基前包含一个额外的亚甲基，是一种含巯基的氨基酸，其主要来源为饮食中摄取的蛋氨酸，是半胱氨酸和蛋氨酸代谢过程中的重要产物。HCY在体内约有50%可以与甲基四氢叶酸在蛋氨酸合成酶作用下，产生四氢叶酸以及蛋氨酸，而四氢叶酸在N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶作用下，可生成甲基四氢叶酸。有50%HCY通过转硫基途径，形成胱硫醚，一部分在胱硫醚裂解酶的作用下最后生成丙酮酸、硫酸和水，另一部分则生成同型丝氨酸。当前2条代谢途径出现障碍时，HCY可出现升高，而升高的HCY可以直接或间接导致血管内皮细胞损伤，对血管平滑肌细胞增殖产生促进作用，对血小板功能增强，并对低密度脂蛋白胆固醇的氧化产生影响效果，促进血栓形成。HCY检测方法较多，包括同位素法以及色谱法免疫学法。国外学者最早在遗传性HCY尿症死亡儿童尸检中发现，其体循环内存在广泛的动脉血栓形成以及动脉粥样硬化的病理表现，因此提出了HCY可导致动脉粥样硬化性血管性疾病的假说，此后，学界对于心脑血管疾病与HCY的关系进行了大量研究。UA为嘌呤代谢的终产物，在人体中含量较少，正常情况下人体内UA大约为1 200 mg，每日新生成约600 mg，而有等量UA会被排泄，因此处于平衡状态。如果人体嘌呤代谢出现紊乱，可导致血液中UA增多，形成高UA。近年来关于血UA与心脑血管疾病的关系日益受到关注，多数流行病学研究发现，高UA与冠心病、脑梗死以及外周血管疾病发病有关，其病理生理机制可能为UA对内皮功能造成损伤，促进血小板聚集，加速氧化代谢有关。此外，UA结晶能够在血管壁沉积，对血管内膜造成直接损伤，引发冠状动脉的血氧供应不足，促进病情发展。

研究发现，HCY参与冠心病的发病过程，其主要机制可能为HCY通过产生一系列活性氧中间产物，抑制一氧化碳合成，并促使其降解，导致血管功能异常，同时，HCY能使动脉平滑肌细胞内mRNA表达增强，对平滑肌细胞增殖产生促进作用[4-5]。HCY可造成凝血纤溶出现异常导致血栓形成，还能使核因子κB水平急剧上升，最终产生炎症反应。Xia等[6]研究显示，在不受其他已知危险因素影响情况下，血清HCY浓度每增加5 μmol/L，冠心病发生危险性将上升20%。王佳琪等[7]研究显示，除冠心病患者外，高血压患者及脑卒中患者HCY水平均高于健康人群，认为HCY能够作为判定心脑血管疾病病情发展及预后改善的重要指标。UA是嘌呤代谢的终产物，近年来，关于UA与心脑血管疾病的关系逐渐受到学界关注。王芊等[8]指出，高尿酸血症发生时，患者UA易结晶析出沉积在血管壁而损伤血管内膜，UA对脂质过氧化产生促进作用，诱发炎性反应，增加冠心病发生风险。万荣等[9]研究发现，UA可以促进血栓形成及血小板聚集，影响动脉粥样硬化的形成与进展。

有报道表明，血清HCY及UA可能对中老年人群急性冠状动脉事件发病过程有联合参与作用[10-11]。本研究结果显示，中年冠心病患者和老年冠心病患者血清HCY及UA水平与健康人比较，均明显升高(P<0.01)，进一步证实了HCY及UA与中老年人冠心病具有明显相关性。本研究结果还显示，中年冠心病患者血清HCY及UA水平显著高于老年冠心病患者(P<0.05)，可能与中年人生活压力和饮食习惯有关。但李亚等[12]报道，冠心病患者血清HCY水平与年龄无明显相关性，与本研究结果不一致。本研究多因素Logistic回归分析结果显示，高HCY和高UA是中年人群冠心病发生的危险因素，糖尿病和高血压是老年人冠心病发生的危险因素，结果相关文献报道[13-14]一致。有学者指出，中年冠心病患者UA水平明显高于老年冠心病患者的主要原因可能为：中年患者生活及工作压力较大，饮食习惯较差，对于高嘌呤及高蛋白食物摄入较多，造成体内UA生成增加；高UA患者体内嘌呤合成代谢以及肾脏排泄UA过程中，部分酶基因发生突变，可导致酶活性改变，进而造成血UA水平上升[15-16]。

有学者研究还发现，对于高HCY及UA患者，增加富含维生素B12及叶酸等食物摄入，可有效降低HCY及UA水平，减少冠心病事件发生风险[17-18]。但也有学者提出，对于高HCY及UA导致冠心病及其他心脑血管疾病的确切病理机制，仍需进行更深入研究[19-20]。

综上所述，HCY和UA与中老年人冠心病具有密切相关性，同时高HCY和高UA是中年人群冠心病发生的危险因素。在冠心病防治中，需对HCY及UA进行关注，并对高HCY及高UA予以早期预防和治疗，以降低冠心病发生风险。

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(本文编辑：许卓文)

Correlation of homocysteine and uric acid in elderly patients with coronary heart disease

WU Lin,LV Xin-hu*,CHEN Su-xin,LIU Xing

(Department of Cardiology,the First Hospital of Shijiazhuang City,Shijiazhuang 050011,China)

Objective To investigate the correlation of homocysteine(HCY) and uric acid(UA)in elderly patients with coronary heart disease(CHD).Methods The study selected 400 elderly patients with CHD as study objects involving 175 middle age patients into group A and 225 old patients into group B.Other 100 health people from body check were divided into middle age group C(n=40) and old group D(n=60).Serum HCY,UA,triglycerides(TG) and total cholesterol(TC) were detected in all participants and the risk factors of CHD were analyzed by using multivariate Logistic regression analysis.Results The levels of HCY and UA were significantly higher in group A and group B than control groups(group C and group D;P<0.01),HCY and UA levels of group A were obviously higher than those of group B(P<0.01);TG and TC showed no significant difference among group A,B,C and D(P>0.05).The logistic regression analysis indicated that increased HCY and UA,smoking,hypertension and diabetes were risk factors for the middle aged CHD patients(P<0.05 or < 0.01),while hypertension and diabetes were risk factors for CHD in old aged patients(P<0.05 or <0.01).Conclusion HCY and UA in middle aged and old aged CHD patients were obviously increased,and high HCY and UA were risk factors for middle aged CHD patients.

coronary disease；uric acid；homocysteine；correlation

2015-07-08；

2015-09-23

石家庄市科学技术研究与发展指导计划项目(131462503)

吴琳(1981-)，女，安徽歙县人，河北省石家庄市第一医院主治医师，医学学士，从事心血管内科疾病诊治研究。

*通讯作者。E-mail:dc_lvxinhu@aliyun.com

R735.7

A

1007-3205(2015)11-1254-05

10.3969/j.issn.1007-3205.2015.11.004