老年性黄斑变性血清C反应蛋白变化研究

周垂仁

(重庆市璧山区人民医院，重庆 402760)

老年性黄斑变性血清C反应蛋白变化研究

周垂仁

(重庆市璧山区人民医院，重庆 402760)

目的探讨老年性黄斑变性(SMD)血清C反应蛋白(CRP)水平变化。方法选择本院确诊为SMD患者170例，其中早期SMD患者83例，晚期SMD患者87例，并选取同期老年健康体检者80例为对照组。收集患者的临床资料，并采集静脉血，采用免疫透射比浊法测定血清中CRP水平。结果早期和晚期SMD患者血清中CRP水平均显著高于对照组，且晚期SDM患者CRP水平较早期SDM明显升高(P<0.05)。结论血清CRP水平在SMD患者中显著增加，可作为SMD的辅助诊断依据。

老年性黄斑变性；C反应蛋白；血清

老年性黄斑变性(senilemaculardegeneration,SMD)又被称为年龄相关性黄斑，是视网膜色素上皮细胞、Bruch膜及脉络膜毛细血管等发生病变所引起的难治性眼病，多发于50岁以上的老年人[1-2]。SMD是引起老年人视力下降甚至失明的主要原因之一。近年来，随着我国人口老龄化的发展，SMD的发病率也逐年增长，严重影响患者的生活质量，给家庭和社会带来沉重的压力。目前SMD的发病机制还不清楚，有研究认为，慢性炎症反应及炎性因子可能参与了SMD的发生[3-4]。本文旨在观察SMD患者及正常老年人血清中C反应蛋白(CRP)的水平，探讨CRP在SMD发生过程中的可能作用，为SMD提供新的的辅助诊断依据。

1 临床资料

1.1一般资料 收集2010年8月—2012年7月来我院治疗的SMD患者170例，并分为早期SMD组83例，男39例，女44例；年龄(64.78±7.35)岁；晚期SMD组87例，男41例，女46例；年龄(67.41±8.19)岁。另收集来我院体检的健康老年人80例作为对照组，男42例，女38例；年龄(65.92±9.44)岁。各组患者性别、体质量指数(BMI)、年龄、病程、吸烟、饮酒差异均无统计学意义(P均>0.05)，对照组和SMD患者血压、血脂和血糖水平均正常，且组间差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。2组患者和正常老年人均排除角膜炎、结膜炎、高度近视、高血压、糖尿病、肾脏疾病、心血管相关疾病及其他代谢疾病。3组均以书面形式告知并同意参加本研究。

1.2诊断标准 所有患者年龄≥45岁，参照1986年我国眼科学会制定的《老年性黄斑变性临床诊断标准》，结合眼底镜、荧光造影血管造影，吲哚菁绿造影(ICGA)检查确诊。①萎缩型：双眼同时发病，视力下降缓慢；荧光素血管造影可见黄斑区有弱荧光，无荧光素渗漏；早期表现为黄斑色素脱失、中心放射不清或消失、多为散在玻璃膜疣，晚期可有金箔样外观、地图样色素上皮萎缩、囊样变性或板层裂孔。②渗出型：双眼先后发病，视力下降较快；荧光素血管造影可见黄斑区有脉络膜新生血管，荧光渗漏，出血病例有遮蔽荧光；早期表现为黄斑色素脱失、中心光反射不清或消失、玻璃膜疣融合；中期患者黄斑区出现浆液性或出血性盘状脱离，重者视网膜下血肿，视网膜内出血，玻璃体积血；瘢痕形成诊断为晚期。

表1 3组一般临床资料比较

注：1mmHg=0.133kPa。

1.3检测方法所有SMD患者和正常对照组老年人采集空腹外周血5mL，置于乙二胺四乙酸抗凝管中, 在15min内离心，3000r/min离心10min，收集上清液封闭于离心管中，-80℃冰箱保存待检。采用免疫速率散射比浊法检测血清中反应蛋白的水平，严格按照按试剂盒说明书进行操作，试剂盒购自美国Beckman公司，罗氏公司2400型分析仪。血清C反应蛋白正常范围低于8mg/L。患者血脂、血糖水平使用日立7600全自动生化分析仪进行检测。

2 结 果

正常对照组CRP(6.82±1.05)mg/L,早期SDM组(8.35±1.23)mg/L,晚期SDM组(9.73±1.36)mg/L。早期和晚期SMD患者血清中CRP水平均较正常人显著升高(P均<0.05)，且晚期SDM显著高于早期SDM(P<0.05)。

3 讨 论

CRP是一个高度保守的五聚体，由5个相同的亚基以非共价键构成，分子量约120kDa。CRP首次发现于1930年，Tillet和Francis发现CRP存在于急性病患者的血清中，并能和肺炎链球菌的荚膜C多糖起沉淀反应而得名[5]。人体内CRP主要由肝细胞合成，正常生理状态下血液中CRP浓度约为1mg/L，当机体发生炎症或创伤性疾病时CRP水平显著升高。CRP可通过经典途径识别外来物质，激活补体系统、增强吞噬细胞的吞噬功能，还可以与血小板激活因子结合，抑制炎症反应[6-7]。研究表明，血清中CRP水平对动脉粥样硬化、血栓形成、心肌梗死、系统性红斑狼疮、化脓性脑膜炎等多种疾病的预测和诊断具有一定临床意义[8-11]。

尽管SMD不是一个经典的炎性疾病，但是越来越多的证据显示，炎症在SMD的发生发展过程中发挥了重要的作用。Penfold等[12]在SMD病理组织切片中发现存在大量的巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞和免疫活性细胞，且炎性细胞的数量与病变程度呈正相关。研究表明，玻璃疣附近、破裂的Bruch膜以及脉络膜新生血管膜都有巨噬细胞和巨细胞的存在，巨噬细胞来源的细胞因子，如肿瘤坏死因子-α和IL-1，可以促进视网膜色素上皮细胞和血管内皮细胞中细胞间黏附分子-1的表达，从而导致更多的炎性细胞浸润[13-14]。巨噬细胞还可以诱导血管内皮细胞的增殖和迁移的细胞因子，加速血管生成和CNV的形成。SMD患者外层视网膜和视网膜下区域也存在活化的小胶质细胞[15]，活化的小胶质细胞可促进促进吞噬作用的、生产各种促炎细胞因子和趋化因子，对神经具有毒害作用，加速SMD发病进程。本研究结果显示，早期和晚期SMD患者血清中CRP水平均较正常组显著升高，且晚期SDM高于早期SDM，进一步说明炎症相关因子在SMD发病过程中的重要作用。

CRP作为人体炎性反应的重要标记蛋白，在糖尿病和心血管疾病中发挥重要作用，本研究排除了糖尿病、高血压等因素的影响，CRP在SMD患者的血清中显著增加，且与疾病程度相关，可作为SMD患者的独立危险因素，也可为老年性黄斑变性的辅助诊断依据。CRP在SMD发病过程中的分子机制还不明确，针对CRP与炎症通路的研究，可以进一步认识免疫和炎症系统在SMD发病过程中的作用，让我们更全面地了解SMD，为临床早期诊断和治疗提供新的思路。

[1] 范姜砾,王雨生,张鹏.湿性年龄相关性黄斑变性患者血浆中相关抗氧化酶水平测定[J].眼科新进展,2012,32(5):440-442

[2]LubinskiW,Mozolewska-PiotrowskaK,KrasodomskaK,etal.EvaluationoftreatmentefficacyofintravitrealranibizumabinjectionsinpatientswithwettypeofAMD[J].KlinOczna,2012,114(3):187-193

[3]KaragianniN，AdamisAP.ThecaseforcomplementandinflammationinAMD:openquestions[J].AdvExpMedBiol,2010,703:1-7

[4]HollyfieldJG.Age-relatedmaculardegeneration:themolecularlinkbetweenoxidativedamage,tissue-specificinflammationandouterretinaldisease:theProctorlecture[J].InvestOphthalmolVisSci,2010,51(3):1275-1281

[5] 陆银宝,李红林,马君余.C反应蛋白的生物化学特征及临床应用研究进展[J]. 检验医学与临床,2009,6(17):1488-1490

[6]MilburnJA,FordI,CassarK,etal.Plateletactivation,coagulationactivationandC-reactiveproteininsimultaneoussamplesfromthevascularaccessandperipheralveinsofhaemodialysispatients[J].IntJLabHematol,2012,34(1):52-58

[7]LiMF,ChenC,LiJ,etal.TheC-reactiveproteinoftonguesoleCynoglossussemilaevisisanacutephaseproteinthatinteractswithbacterialpathogensandstimulatestheantibacterialactivityofperipheralbloodleukocytes[J].FishShellfishImmunol,2013,34(2):623-631

[8]YakobM,MeurmanJH,JogestrandT,etal.C-reactiveproteininrelationtoearlyatherosclerosisandperiodontitis[J].ClinOralInvestig,2012,16(1):259-265

[9]PattiG,MangiacapraF,RicottiniE,etal.CorrelationofplateletreactivityandC-reactiveproteinlevelstooccurrenceofperi-proceduralmyocardialinfarctioninpatientsundergoingpercutaneouscoronaryintervention(fromtheARMYDA-CRPstudy)[J].AmJCardiol,2013,111(12):1739-1744

[10]NikpourM,GladmanDD,IbanezD,etal.VariabilityandcorrelatesofhighsensitivityC-reactiveproteininsystemiclupuserythematosus[J].Lupus,2009,18(11):966-973

[11] 杨宗强,孙延龙. 脑脊液中蛋白和酶学检测对新生儿化脓性脑膜炎早期诊断价值[J]. 国际检验医学杂志,2013,34(10):1326-1328

[12]PenfoldPL,ProvisJM,BillsonFA.Age-relatedmaculardegeneration:ultrastructuralstudiesoftherelationshipofleucocytestoangiogenesis[J].GraefesArchClinExpOphthalmol,1987,225(1):70-76

[13]ApteRS.Regulationofangiogenesisbymacrophages[J].AdvExpMedBiol,2010,664:15-19

[14]WangY,WangVM,ChanCC.Theroleofanti-inflammatoryagentsinage-relatedmaculardegeneration(AMD)treatment[J].Eye(Lond),2011,25(2):127-139

[15]LangmannT.Microgliaactivationinretinaldegeneration[J].JLeukocBiol, 2007, 81(6):1345-1351

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.18.028

R774.5

B

1008-8849(2015)18-2009-03

2014-07-01