糖尿病合并肺结核患者不同降糖治疗方案与抗结核疗效的关系研究

罗建奎,周春来,丘 霞

(1. 重庆市南川区结核病防治所,重庆 408400;2.重庆市南川区人民医院,重庆 408400)

糖尿病合并肺结核患者不同降糖治疗方案与抗结核疗效的关系研究

罗建奎1,周春来2,丘 霞2

(1. 重庆市南川区结核病防治所,重庆 408400;2.重庆市南川区人民医院,重庆 408400)

目的探讨糖尿病合并肺结核患者不同降糖治疗方案与抗结核疗效的关系。方法将糖尿病合并肺结核患者106例采用随机数字法分为2组，对照组53例予口服降糖药+3HREZ/15HRE抗结核方案治疗，观察组53例行注射胰岛素+3HREZ/15HRE抗结核方案治疗，比较2组患者的病症改善情况、血糖控制情况、病灶吸收情况、空洞闭合情况、痰菌转阴情况、治疗效果及不良反应情况。结果治疗后，2组患者空腹血糖、餐后2h血糖均显著降低。观察组患者空腹血糖、餐后2h血糖均明显低于对照组,咳痰消失时间、胸闷消失时间、咳嗽消失时间、呼吸困难消失时间、退热时间、血糖降至正常时间均明显短于对照组,病灶吸收情况明显好于对照组,痰菌转阴率、空洞闭合率、治疗总有效率均明显高于对照组,不良反应发生率明显低于对照组。结论口服降糖药或注射胰岛素联用3HREZ/15HRE抗结核方案均是治疗糖尿病合并肺结核的有效方法，其中注射胰岛素联用3HREZ/15HRE抗结核方案的治疗效果更好，可明显改善患者的临床病症，有效恢复正常血糖水平，不良反应发生率低，具有更高的安全性，值得临床推广使用。

糖尿病；肺结核；降糖治疗方案；抗结核

糖尿病是临床较为常见的一种内分泌紊乱疾病[1]，随着人们生活方式和饮食结构的改变及人口老龄化的发展，其发病率呈现出明显的升高趋势，严重影响着公众的身体健康[2]。糖尿病患者身体状况较差，机体免疫较为低下，更容易发生多种细菌感染，其中肺结核是糖尿病较为常见的一种合并症[3]，可进一步恶化患者的病情，增加治疗难度。对于糖尿病合并肺结核的治疗，要同时开展降糖治疗和抗结核治疗[4]，才能有效控制临床病症，改善患者的预后。本研究旨在探讨糖尿病合并肺结核患者不同降糖治疗方案与抗结核疗效的关系，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 纳入南川区人民医院和南川区结核病防治所2010年10月—2012年12月诊治的糖尿病合并肺结核患者106例，糖尿病诊断均符合《中国2型糖尿病防治指南》的临床诊断标准[5]，空腹血糖高于6.1mmol/L，餐后2h血糖高于11.1mmol/L；肺结核诊断均符合《中国肺结核诊断和治疗指南》的临床诊断标准[6]，痰液检查结果为阳性。经临床表现、实验室检查及影像学检查确诊，排除患有其他器质性疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、精神疾病、肿瘤疾病的患者。采用随机数字法将患者分为2组：对照组53例，男30例，女23例；年龄36～74(52.8±10.1)岁。观察组53例，男31例，女22例；年龄31～75(53.1±11.5)岁。2组患者年龄、性别等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。此次研究已取得患者及家属同意，且经医院伦理委员会通过。

1.2方法2组患者均采用相同的抗结核治疗方案，即3HREZ/15HRE抗结核方案，其中H为异烟肼(沈阳红旗制药有限公司生产，国药准字H21022350，规格100mg)，R为利福平(哈药集团制药总厂生产，国药准字H23021092，规格150mg)，E为乙胺丁醇(沈阳红旗制药有限公司生产，国药准字H21022349，规格250mg)，Z为吡嗪酰胺(上海信谊药厂有限公司生产，国药准字H31020800，规格250mg)，剂量采用常规体质量计算，根据患者的病情可做适当调整，定时检查肝功能，出现问题时及时停药，总疗程为18个月。2组患者均行糖尿病综合治疗，包括糖尿病健康知识宣教和心理辅导，给予患者有效的营养疗法和运动疗法，告知其有效的血糖监测方法等。对照组患者口服降糖药物，可为盐酸二甲双胍片(天津太平洋制药有限公司生产，国药准字H12020797，规格250mg)、阿卡波糖(拜耳医药保健有限公司生产，国药准字H19990205，规格50mg)、格列美脲(石家庄石药集团中诺药业有限公司生产，国药准字H20100183，规格1mg)等。观察组患者注射胰岛素(江苏万邦生化医药股份有限公司生产，国药准字H32020614，规格400IU/10mL)，于早晚饭前皮下注射。药物剂量可根据患者的血糖检测结果进行适当调整，疗程为18个月。

1.3观察指标 病症改善情况,血糖控制情况,病灶吸收情况,痰菌转阴情况,空洞闭合情况,治疗效果,不良反应情况。

1.4疗效评定标准

1.4.12组结核病灶吸收情况评定标准 参照文献[7]方法评定。显著吸收：治疗后，患者病灶吸收50%以上；吸收：治疗后，患者病灶吸收不足50%；无变化：治疗后，患者病灶无明显改变；恶化：治疗后，患者病灶继续扩大或播散。

1.4.22组治疗效果评定标准 参照文献[8]标准评定疗效。治愈：临床病症消失，病灶完全吸收，空洞闭合，痰菌检查结果为阴性；显效：临床病症消失，病灶部分吸收，空洞未完全闭合，痰菌检查结果为阴性；好转：临床病症有好转，病灶有所吸收，但未到50%，空洞缩小，痰菌检查结果为弱阳性；无效：临床病症无改变，病灶无明显吸收，空洞未减小，痰菌检查结果为阳性。

2 结 果

2.12组症状改善情况比较 观察组咳痰消失时间、胸闷消失时间、咳嗽消失时间、呼吸困难消失时间、退热时间均明显短于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组症状改善情况比较

2.22组血糖控制情况比较 观察组血糖降至正常时间为(8.3±1.6)d，对照组为(15.8±2.3)d,2组比较差异有统计学意义(t=11.753,P<0.01)。治疗后，2组患者空腹血糖、餐后2h血糖均显著降低，且观察组较对照组更明显(P<0.05)。见表2。

表2 2组血糖控制情况比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与治疗前比较，P<0.01;③与对照组比较，P<0.05。

2.32组病灶吸收情况比较 观察组病灶吸收情况明显好于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组病灶吸收情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=4.867，P=0.027。

2.42组痰菌转阴情况与空洞闭合情况比较 观察组患者痰菌转阴率、空洞闭合率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4 2组痰菌转阴情况与空洞闭合情况比较 例(%)

2.52组治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗效果比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=3.975，P=0.046。

2.62组不良反应情况比较 观察组患者不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表6。

表6 2组不良反应情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=4.970，P=0.026。

3 讨 论

糖尿病是临床的常见病症，是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病，持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身组织器官的损害及其功能障碍和衰竭[9]。近年来，随着人们生活方式的改变、饮食结构的不断变化、人口老龄化的发展，糖尿病的发生率持续走高，明显影响着公众的身体健康，严重影响着患者的预后[10]。而糖尿病患者的免疫能力较为低下，容易受到各种致病菌的侵袭，其中结核病菌均是较为常见的一种。

糖尿病患者是结核病的高发人群[11]。在肺结核与糖尿病的相互影响中，以糖尿病对肺结核的影响更为重要[12]。主要原因如下：糖尿病患者本身存在明显的先天性免疫功能缺陷，会让机体的免疫能力大幅下降，不能及时有效清除体内的结节病菌。而糖尿病患者肝脏转化为维生素A的功能较为低下，维生素A的缺陷会引起呼吸道黏膜上皮细胞的分裂能力大幅降低，还会延缓淋巴细胞的分裂，并抑制中性粒细胞和单核细胞的吞噬能力，增加了结核病菌的生存空间，同时糖尿病患者多伴有不同程度的脂肪代谢紊乱，使得外源性三酰甘油和内源性三酰甘油难以有效清除，为致病菌的滋生提供了良好的生存条件。所以如果血糖控制不好，结核也会跟着不好。

肺结核对糖尿病也存在明显影响[13]，糖尿病合并肺结核的患者体内代谢较为紊乱，体内血清皮质醇、促肾上腺素、醛固酮等均处于较高水平，均不利于血糖水平的控制，同时患者多伴有发热症状，会消耗更多的能量，这就加重了胰腺的代谢功能，会进一步恶化患者的病情，增加胰岛B细胞的负担，还会降低胰岛素的敏感性，使得胰岛细胞出现不良状况并萎缩，胰岛功能的显著降低也会增加血糖含量，更加难以控制血糖水平，所以肺结核也是糖尿病的影响因素。肺结核的治疗需要加强营养，而糖尿病需要控制饮食，这是与治疗相互矛盾的。因而总的治疗方案多为控制好血糖的同时积极治疗肺结核[14]。

首先控制好血糖，尽量控制饮食，必要时可采用药物治疗，以保持空腹血糖在7mmol/L以内，餐后血糖在11mmol/L以内，目前较为常用的降糖方法为口服降糖药物和注射胰岛素。因给予患者口服降糖药物治疗时，还要同时给予患者抗结核药物治疗，药物间的相互作用可能造成降糖药物的药效降低而影响到患者的治疗效果，因而临床多选用注射胰岛素治疗[15]。

目前临床用于治疗肺结核的常规方案为3HREZ/15HRE抗结核方案，异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺均是临床治疗肺结核的有效药物[16]。本研究结果表明，口服降糖药或注射胰岛素联用3HREZ/15HRE抗结核方案均是治疗糖尿病合并肺结核的有效方法，其中注射胰岛素联用3HREZ/15HRE抗结核方案的治疗效果更好，可明显改善患者的临床病症，咳痰消失时间、胸闷消失时间、咳嗽消失时间、呼吸困难消失时间、退热时间均可大幅缩短，患者的治疗时间和恢复时间也明显缩短，有助于改善患者的预后。注射胰岛素联用3HREZ/15HRE抗结核方案可有效恢复患者的血糖水平到正常，并提高患者的临床治疗效果，并显著提高痰菌转阴率、空洞闭合率，病灶吸收情况更好。该方案是安全有效的，引发低血糖、心悸、过敏反应、胃肠道反应、肝肾功能损害等不良反应较少，具有更高的安全性，值得临床推广使用。

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周春来，E-mail:zhou3038@126.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.18.023

R587.2

B

1008-8849(2015)18-1997-04

2014-07-05