肿瘤放化疗患者呼吸道感染病原菌及药敏分析

陈 静

(吉林省梅河口中心医院，吉林 梅河口 135000)

肿瘤放化疗患者呼吸道感染病原菌及药敏分析

陈 静

(吉林省梅河口中心医院，吉林 梅河口 135000)

目的分析肿瘤放化疗患者呼吸道感染菌群分布及耐药趋势。方法分析243例放化疗肿瘤患者呼吸道病原菌检验及药敏测试情况。结果病原菌中革兰阴性(G-)杆菌占57.7%，革兰阳性(G+)球菌占16.5%，真菌占24.8%。感染菌以铜绿假单胞菌最多占23.8%，接着是白色假丝酵母菌和鲍氏不动杆菌，分别占19.7%和17.6%。G-杆菌对氨苄西林、头孢噻吩的耐药性较高；G+球菌对庆大霉素、克林霉素的耐药性较高；真菌对益康唑及伊曲康唑的耐药率较高。结论肿瘤放化疗患者呼吸道感染病原菌主要为G-杆菌和白色假丝酵母菌，应根据药敏测试合理应用抗菌药物。

肿瘤；呼吸道感染；抗生素；耐药性

下呼吸道感染是人体呼吸系统的常见病，其发病诱因是微生物感染。病原菌进入肺部后，在上皮细胞滋长繁殖，排出毒性代谢物，导致肺部发生炎症。肿瘤患者由于肿瘤疾病长期的慢性消耗，导致机体免疫功能比正常人偏低，治疗过程中，放化疗的药物作用会抑制机体免疫功能，并产生严重的骨髓抑制及胃肠道反应，进一步减弱机体的抵抗力和防御功能，增加病原菌感染的概率。研究发现，医院感染发生率随白细胞减少而增加[1-2]。因此，住院的肿瘤患者是感染的高危人群，而且常因感染而加重原发疾病，影响肿瘤的治疗与预后。由于很多病原菌属条件致病菌，根据患者年龄、基础疾病、采取的治疗手段及用药情况的不同，病原菌的主要类别和药敏效果也存在明显不同。因此，在对肿瘤患者进行抗肿瘤治疗的同时，应加强支持和免疫治疗，采取积极措施减少医院感染的发生。同时，对于出现感染症状的患者，应根据药敏结果选择治疗用药。本研究分析了肿瘤放化疗患者呼吸道感染病原菌情况，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2011年1月—2012年12月进行放化疗的肿瘤患者243例。其中男151例，女92例；年龄21～63(41.8±12.5)岁。原发病肺癌58例，直肠癌32例，胃癌25例，食道癌27例，鼻咽癌13例，结肠癌44例，肝癌21例，胰头癌6例，白血病17例。

1.2方法

1.2.1仪器 选用MicroScanWalkAway-40全自动微生物分析仪及配套材料。具体包括：药敏测试板，常规试验培养基，鉴定试剂。

1.2.2病原菌的培养和鉴定 首先取咽拭子标本进行常规培养，将培养好的病原菌进行分离，用分开的不同的菌株进行鉴定。其中革兰阴性(G-)菌接种于NC21测试板，革兰阳性(G+)菌接种于PC11测试板，真菌应用玉米吐温 80培养基。

1.2.3药敏试验 将分开出来的菌落种在药敏测试板上，上机鉴定MIC。如果测试板缺少需试验的抗生素，改为使用K-B纸片扩散方法。药敏结果判断按美国NCCLS2000年标准。耐药是指被检测菌株MIC≥血清治疗浓度上限。耐药菌株指对1种或2种以上抗生素耐药的致病菌。

1.3结果判定 敏感率=敏感菌株数/试验株数×100%。试验质量控制标准的参照菌株为大肠埃希菌ATCC265、金黄色葡萄球菌ATCC286、铜绿假单胞菌ATCC279。

1.4统计学方法采用描述方法，应用Excel2010软件进行数据计算。

2 结 果

2.1病原菌的种类及分布 243例痰培养分离出病原菌391株。其中G-杆菌229株(57.7%)，G+65株(16.5%)，真菌97株(24.8%)。G-杆菌最主要的类型是铜绿假单胞菌(PA)占23.8%；G+球菌中主要是金黄色葡萄球菌占5.6%；真菌主要为白色假丝酵母菌占19.7%。见表1。

2.2病原菌的药敏性G-杆菌对亚胺培南等6种药物均较敏感，对氨苄西林、头孢噻吩的耐药性较高。G+球菌中，金黄色葡萄球菌对万古霉素、利奈唑胺敏感度达100%，对左氧氟沙星(51.2%)、呋喃妥因(65.8%)、利福平(69.1%)的敏感性较好，对庆大霉素、克林霉素等药物的敏感率都低于50%。白色假丝酵母菌对于制霉菌素(97.8%)、5-氟胞嘧啶(97.8%)、两性霉素B(96.8%)的敏感性较好。对益康唑及伊曲康唑的敏感率均低于50.0%。见表2。

3 讨 论

恶性肿瘤患者尤其容易发生呼吸道感染。其主要原因有以下几点：①患者自身机体免疫功能差，因而病菌容易入侵；②化疗药物及免疫抑制剂的使用，对呼吸道纤毛黏液系统具有破坏作用，从而降低了人体自身清除进入呼吸道的细菌的功能；③肺癌患者由于肿瘤的生长，可导致肺部渗出和水肿，更易导致感染；④放射线对正常组织有损伤，使血管闭塞、血管壁增厚，破坏正常气管运动，导致痰液积聚而引起感染。

表1 病原菌分布情况

表2 常见革兰阴性杆菌的药物敏感性 株(%)

本次检测发现，肿瘤患者呼吸道感染病原菌主要为G-，其次为真菌和G+球菌。已有研究表明，铜绿假单胞菌是院内感染的主要致病菌[3-5]；鲍曼不动杆菌引起的感染也逐年增加[6-7]。铜绿假单胞菌是假单胞属的代表菌种，在自然界分布广泛，可以寄居在正常人的皮肤、呼吸道、消化道等处，组成人体正常菌群。机械通气、深静脉置管是感染铜绿假单胞菌的独立危险因素[8]。

值得一提的是，近年真菌感染也不断增多[9]。本研究结果显示，白色假丝酵母菌感染率仅次于铜绿假单胞菌。真菌感染已占肿瘤患者医院感染的重要位置，原因可能是因为肿瘤患者免疫力低下，再加上手术及放化疗、免疫抑制等治疗手段的使用，以及抗菌药物的广泛应用，使得机体正常菌群发生紊乱，导致二重感染发生。长期使用抗菌药物会造成肠道合成B族维生素的功能遭到破坏，降低身体的抗病能力，使真菌更易于吸附在呼吸道，或定植于肺部组织。抗菌药物还能够破坏蛋白质代谢，更严重者可导致肝肾及骨髓功能损伤，导致T淋巴细胞含量减少，减弱及丧失抵抗真菌入侵的防御能力。而且，恶性肿瘤患者感染真菌时，因为缺少特异性症状表现，常被误诊为其他病原体感染；或被误认为基础疾病的表现，而导致漏诊。尤其是深部的真菌感染更难发现，而且很难控制和治愈。

本研究结果显示感染病原菌以条件致病菌为主，选择合适用药十分重要。药敏分析发现，G-杆菌的主要适用药品是亚胺培南、阿米卡星等；对氨苄西林、头孢噻吩的药物敏感性较低(0～10.8%)。铜绿假单胞菌具有多种变异性，能够产生细菌生物被膜，对抗药物的杀菌作用；同时，其细胞外膜通透性低，并且具有排斥抗菌药的作用，耐药性十分突出。随着头孢类药物的广泛应用，铜绿假单胞菌对多种头孢类药物普遍存在较高的耐药。原因是产生染色体介导的ESBLs菌株[10]。碳青霉烯类对ESBLs具有高度稳定性，是应用于治疗ESBLs菌的主要药物。本研究结果表明，亚胺培南、阿米卡星对铜绿假单胞菌均有良好的抗菌作用，敏感性分别为88.2%和78.5%。

肺炎克雷伯菌是肠杆菌科细菌。亚胺培南对于肠杆菌类有高度敏感性[11]。本研究结果显示，肺炎克雷伯菌对亚胺培南的敏感性达100%；鲍曼不动杆菌对亚胺培南的敏感度也较高，为83.1%。近年来，G+球菌，尤其是金黄色葡萄球菌逐年增加，而且对常用抗生素耐药性也较为严重，其主要耐药机制为葡萄球菌属靶位点青霉素结合蛋白PBPZa的产生。在G+性球菌中，万古霉素是首选的用药选择[12]。本研究中金黄色葡萄球菌对万古霉素、利奈唑胺敏感度均达到100%。

以往研究认为真菌感染不需要进行药敏测试，但是，随着真菌感染率的不断上升，耐药菌的产生也逐渐引起重视。本组资料显示，白色假丝酵母菌对于制霉菌素、5-氟胞嘧啶、两性霉素B的敏感性较好，对益康唑及伊曲康唑的敏感率均低于50.0%，说明肿瘤并发真菌感染不能随意用药，临床对于真菌感染的治疗仍应结合药敏试验进行用药。

综上所述，肿瘤患者由于自身免疫功能下降以及治疗过程中放化疗药物的影响，导致呼吸道防御功能低下，体内正常菌群失调，极易发生呼吸道感染。对于接受放化疗治疗的肿瘤患者，应采取积极措施，减少医源性感染，同时根据病原菌的药敏情况指导抗生素治疗，达到有效防止和控制继发感染的目的。

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吴阶平医学基金会临床科研专项基金资助项目(2011-427-2032)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.18.020

R453;R815

B

1008-8849(2015)18-1990-03

2014-01-05