复元醒脑汤联合西药治疗腔隙性脑梗死疗效及对IL-6、TNF-α和NO的影响

王立平，刘翠梅，张 红

(上海中医药大学附属岳阳医院闵行分院，上海 200241)

复元醒脑汤联合西药治疗腔隙性脑梗死疗效及对IL-6、TNF-α和NO的影响

王立平，刘翠梅，张 红

(上海中医药大学附属岳阳医院闵行分院，上海 200241)

目的探讨复元醒脑汤联合西药治疗腔隙性脑梗死的疗效及其对血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和一氧化氮(NO)水平的影响。方法将腔隙性脑梗死患者90例随机分为观察组和对照组，每组45例。对照组予以常规药物治疗，观察组在对照组的基础上予以复元醒脑汤治疗。观察2组临床疗效及治疗前后美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)、Barthel指数评定量表(BI)评分、颈动脉内-中膜厚度(IMT)、IL-6、TNF-α和NO水平变化。结果观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)；2组治疗后NIHSS、IMT及血清IL-6、TNF-α和NO水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，BI评分较治疗前明显升高(P<0.05)，且观察组降低或者升高更为明显(P均<0.05)。结论复元醒脑汤联合西药治疗腔隙性脑梗死的疗效显著，能够减轻神经功能损伤，提高日常生活能力，其机制可能与抑制机体炎症递质的释放有关。

复元醒脑汤；腔隙性脑梗死；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子-α；一氧化氮

腔隙性脑梗死是直径在15～20 mm的陈旧性或者新鲜脑梗死的总称，由于病情相对发展比较缓慢，早期症状不典型，常仅表现为头痛头晕、健忘和肢体麻木等症状，发病机制大多数是大脑深穿支的动脉狭窄、闭塞，导致微小动脉缺血坏死，使脑组织表现出大小不一和不规则的腔隙[1]。腔隙性脑梗死占整个脑梗死的20%～30%，由于症状不典型，病情发展较慢，往往不易引起患者的足够重视，导致病情反复，引发并发症等而严重影响生活质量[2-3]，故及早治疗非常重要。笔者观察了2011年1月—2014年12月在本院采用复元醒脑汤联合西药治疗的腔隙性脑梗死患者的疗效及对颈动脉内-中膜厚度(IMT)、炎症反应物[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和一氧化氮(NO)]水平的影响，旨在探讨复元醒脑汤联合西药治疗腔隙性脑梗死的机制，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择上述时期在本院就诊的腔隙性脑梗死患者90例，均符合《各类脑血管疾病诊断要点》中的腔隙性脑梗死的诊断标准[4]。排除伴肝炎、结核和肺部感染等急慢性感染者，严重心肝肾等重要脏器功能不全者，合并脑出血和大面积脑梗死者，既往有痴呆和精神病史者。将患者随机分为2组：观察组45例，男24例，女21例；年龄60～80(71.32±5.65)岁；发病时间( 2.34±1.03)d(8 h～6 d)。对照组45例，男22例，女23例；年龄60～80(70.87±4.54)岁；发病时间(2.27±0.94)d (4 h～7 d)。2组年龄、性别和病程比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组予以抗凝、抑制血小板聚集、扩血管和心理治疗；合并高血压者予以降血压治疗，合并高血脂者予以降脂治疗。观察组在对照组治疗的基础上予以复元醒脑汤口服，组方：天南星15 g、大黄10 g、人参9 g、三七15 g、水蛭12 g，由我院中药房煎制，200mL/次，每天2次，以14d为1个疗程。

1.3观察指标 观察2组治疗后的疗效，2组治疗前后美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)评分、Barthel指数评定量表(BI)评分、颈动脉内-中膜厚度(IMT)及血清IL-6、TNF-α和NO水平变化。

1.3.1临床疗效 2组治疗14 d后进行疗效评价。痊愈：神经功能缺损评分下降>90%，临床症状基本消失，病残程度0级；明显好转：神经功能缺损评分下降46%～90%，临床症状改善明显，病残程度0级；好转：神经功能缺损评分下降18%～45%，临床症状有所改善着；无效：神经功能缺损评分下降<18%，临床症状无明显改善；恶化：神经功能缺损评分升高，病情出现恶化。总有效以痊愈+明显好转+好转计。

1.3.2神经功能缺损程度和日常生活能力 2组在治疗前和治疗后14 d，根据NIHSS功能量表评估神经功能缺损程度；根据BI评估日常生活能力，该量表主要由进食、洗澡、穿衣、上下楼梯、床椅转移、大小便控制、用厕和修饰等10个项目组成，总分100分，分数越高，提示日常生活能力越强。

1.3.3IMT的测定 由专门超声科医生应用彩色超声多普勒诊断仪测量颈总动脉IMT，探头频率3～9 MHz，先观察颈总动脉，然后观察颈内动脉和分叉处，而IMT的测量部位选择在距颈总动脉分叉处2～3 cm处，测量3次，取其平均值。

1.3.4血清IL-6、TNF-α和NO水平检测 所有患者入院第1天采集外周静脉血约3 mL，注入不含抗凝剂的真空采血管，放置在室温30 min后，采用离心机以3 500 r/min的速度离心，收集血清放置在-80 ℃的冰箱中待测。IL-6、TNF-α和NO水平均采用酶联免疫法检测，检测试剂盒均购自武汉博士德公司。取100 μL血清及标准品加入酶标板，加入酶标抗体在37 ℃孵育60 min，并加底物予以显色，用酶标仪读取各孔的A值。

2 结 果

2.12组疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，2=4.441，P<0.05。

2.22组治疗前后NIHSS、BI和IMT比较 2组治疗前NIHSS、BI和IMT比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后NIHSS和IMT均较治疗前明显降低(P均<0.05)，BI较治疗前明显升高(P<0.05)，且观察组降低或者升高更为明显(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后NIHSS、BI和IMT比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.32组治疗前后血清IL-6、TNF-α和NO水平比较 2组治疗前血清IL-6、TNF-α和NO水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；2组治疗后血清IL-6、TNF-α和NO水平均较治疗前均明显降低(P均<0.05)，且观察组降低更为明显(P<0.05)。见表3。

3 讨 论

表3 2组治疗前后血清IL-6、TNF-α和NO水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

腔隙性脑梗死发病率高，致残率也高，随着CT和MRI技术的发展，腔隙性脑梗死的临床诊断代替了病理诊断[5-6]。目前研究发现大脑深部小血管发生动脉粥样硬化、血管内皮炎症和血管痉挛为腔隙性脑梗死的主要发病机制。其中动脉粥样硬化是腔隙性脑梗死的主要病因，常表现为动脉壁增厚、微血管内皮功能失调，导致动脉血管闭塞[7]。IMT是反映早期动脉粥样硬化的指标，是脑梗死的独立因素，其厚度每增加0.1 mm，临床上脑梗死的发生危险性增加1.5倍以上，是预测脑梗死预后的重要指标之一[8-9]。IMT是血管顺应性指标，其厚度增加主要反映血压的变化，颈内动脉僵硬度增加，顺应性下降，提示心血管系统功能受损[10-11]。

目前研究发现，脑梗死的发病与病情的严重程度均与机体IL-6和TNF-α水平具有明显相关性，二者是参与脑梗死发生的主要炎症递质[12-13]。IL-6由212个氨基酸组成，在脑组织中主要存在于星形细胞和小胶质细胞，具有广泛的免疫调节功能，表现为脑梗死区域出现B和T细胞的分化，免疫反应强烈，导致脑缺血坏死[14]。在腔隙性脑梗死发病的过程中，内皮细胞受到明显损伤，单核巨噬细胞和平滑肌细胞损伤内膜下迁移和泡沫细胞形成等过程中，会引起单核-巨噬细胞和中枢系统的星形细胞和神经细胞分泌大量的TNF-α，而TNF-α水平与脑梗死的面积具有密切相关性，其水平越高，梗死的面积越大，预后越差[15]。NO在脑梗死的发病过程中具有双重作用，急性局灶性脑缺血的早期，由内皮型NO合成酶合成的NO具有明显的神经保护作用，而在急性缺血期的后期产生的诱生型NO具有神经毒性作用[16-17]。

中医学认为脑梗死属于“中风”范畴，中老年人多发，由于肝肾亏虚、内风旋动、血气逆乱所致[18]。其中痰热生风、痰瘀互结为之根也，元气虚损是发病之根本，痰、瘀为元气虚所致，贯穿中风的始终[19-20]。故治疗主要以扶持元气为主，并辅以化痰逐瘀、醒脑开窍等。复元醒脑汤组方中的人参主要补元气，健脾胃，具有扶正祛邪之功效，为治本之药；三七主要止血逐瘀；大黄通腑泻下、清热解毒，与三七合用具有一通一涩、止血不留瘀之效；天南星清热化痰。诸药合用具有补充元气、止血逐瘀、清热解毒等功效，具有提高疗效、减轻症状、促进神经功能恢复的作用[21-22]。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组；2组治疗后NIHSS、IMT及血清IL-6、TNF-α和NO水平均较治疗前明显降低，BI评分较治疗前明显升高，且观察组降低或者升高更为明显。提示复元醒脑汤联合西药治疗腔隙性脑梗死疗效更好，能够减轻神经功能损伤程度，提高日常生活能力，改善大血管壁的顺应性，提高血管弹性，抑制机体炎症反应，减轻NO对神经细胞的毒性作用。其机制可能与抑制机体炎症递质的释放有关。

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Effect of Fuyuanxingnao Decoction combined with western medicine on lacunar infarction and their impact on the levels of IL-6, TNF-α and NO

(The Second People’s Hospital of Guangdong Province, Guangzhou 510317, Guangdong, China)

WANG Liping, LIU Cuimei, ZHANG Hong(Minhang Branch of Yueyang Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200241)

Objective It is to observe the effect of Fuyuanxingnao Decoction combined with western medicine in patients with lacunar infarction and their impact on the levels of interleukin -6 (IL-6), tumor necrosis factor -α (TNF-α) and nitric oxide (NO). Methods 90 patients with lacunar infarction were randomly divided into observation group and control group, each group had 45 cases. Control group received conventional drug treatment, observation group were treated with Fuyuanxingnao Decoction in the basis of the control group. Efficacy after treatment were observed in each group, the US National Institutes of Health neurological deficits (NIHSS), Barthel Index Rating Scale (BI) score, carotid intima-media thickness (IMT), IL-6, TNF-α and NO levels were also detected before and after treatment in both groups. Results The total effective rate in observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05).After treatment the levels of NIHSS, IMT, IL-6, TNF-α and NO were significantly lower, while the levels of BI was significantly higher than those before treatment in both groups(P<0.05), the changes were more obvious in observation group (P<0.05). Conclusion Fuyuanxingnao Decoction combined with western medicine had a good effect on lacunar infarction, it can reduce neurological damage and improve function in daily life, its mechanism may be related to inhibit the body's release of inflammatory mediators.

Fuyuanxingnao Decoction; lacunar infarction; interleukin-6; tumor necrosis factor-α; nitric oxide

王立平，男，副主任医师，擅长急诊急救、发热待查的诊断与治疗。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.29.005

R743.3

A

1008-8849(2015)29-3207-03

2015-05-30