老年男性慢性阻塞性肺疾病患者骨密度、骨代谢及生化指标的临床分析

李少霞

(南方医科大学附属何贤纪念医院,广东 广州 511400)

老年男性慢性阻塞性肺疾病患者骨密度、骨代谢及生化指标的临床分析

李少霞

(南方医科大学附属何贤纪念医院,广东 广州 511400)

目的 分析老年男性慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者骨密度、骨代谢及相关生化指标的变化情况，评估老年男性COPD继发性骨质疏松的风险。方法 选择156例老年男性COPD患者作为COPD组，另选同期50例健康老年男性作为对照组。检测2组左侧股骨近端(包括股骨颈、股骨大转子、Ward’s三角)和腰椎(L1—4)的骨密度值；采集2组空腹静脉血，检测血清钙、磷、镁、总碱性磷酸酶(TALP)、甲状旁腺激素(PTH)、骨钙素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。比较2组骨量正常、骨量减少和骨质疏松的发生率以及各部位骨密度、骨代谢及生化指标的差异。结果 COPD组骨量正常率、各部位骨密度值、血镁水平均显著低于对照组(P<0.01或P<0.05)，骨质疏松发生率及血PTH、BGP、TRACP、HDL-C和TNF-α水平均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 与同龄健康人群比较，老年男性COPD患者发生骨质疏松的风险显著增加，患者骨密度值下降除了和血钙、血磷、血镁以及骨代谢指标的异常改变有关外，还可能与血清HDL-C以及TNF-α水平升高有关。

慢性阻塞性肺疾病；老年人；男性；骨质疏松；骨密度

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是老年人的常见病、多发病，可严重影响患者的生活质量。目前，COPD已成为全球范围内导致老年人死亡的第4位病因，预计到2020年可能上升为第3位，因此，世界各国对该病越来越加以重视。COPD除了累及肺脏外，还可以引起一系列肺外反应，如营养不良、体质量减轻、骨质疏松以及神经系统、心血管系统的损伤等。慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)中指出，骨质疏松是COPD的主要并发症[1]。当骨质疏松发生时，患者的健康状况可能出现恶化的态势，进而加重病情进展，使得疾病的治疗和康复更加困难。因此，对COPD继发骨质疏松的研究具有重要意义。大多数人误认为骨质疏松是老年女性的疾病，从而缺乏对男性骨质疏松早期诊断和治疗的重视，然而男性骨质疏松症所导致的骨折率和病死率都相对较高[2]。本研究对老年男性COPD患者骨密度、骨代谢及相关生化指标等进行临床对比分析，以评估老年男性COPD继发性骨质疏松的风险。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择本院2013年2月—2014年2月收治的老年男性COPD患者156例作为COPD组，均依据病史、临床症状、体征以及辅助检查等确诊，且处于疾病缓解期或虽处于急性发作期但症状已控制；年龄60～80(66.56±6.42)岁；病情轻度52例，中度70例，重度34例；19例无长期糖皮质激素吸入史，其余患者均有至少6个月的糖皮质激素吸入史；113例有吸烟史。另选择自愿接受骨密度以及骨代谢生化指标检测的健康老年男性50例作为对照组，年龄61～82(67.03±6.53)岁；29例有吸烟史。2组研究对象均知情同意，且排除合并肝肾功能不全、糖尿病、皮质醇增多症、甲状腺及甲状旁腺功能异常等可能影响骨代谢的疾病者，平时使用钙剂、维生素D、双磷酸盐等可能影响骨代谢的药物者。2组年龄和吸烟率比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 骨密度检测 采用双能X射线骨密度仪检测2组左侧股骨近端(包括股骨颈、股骨大转子、Ward’s三角、和腰椎(L1—4)的骨密度值。以T值评估股骨近端和腰椎两处的骨密度情况，T值=(受试者骨密度-青年人骨密度)/青年人骨密度标准差。T值≤-2.5为骨质疏松，>-2.5～-1为骨量减少，≥-1为骨量正常。比较2组骨量正常、骨量减少和骨质疏松的发生率及各部位骨密度。

1.2.2 骨代谢及生化指标检测 采集2组空腹静脉血，检测血清钙、磷、镁、总碱性磷酸酶(TALP)、甲状旁腺激素(PTH)、骨钙素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平。

2 结 果

2.1 2组骨量情况比较 COPD组骨量正常率显著低于对照组(P<0.01)，骨质疏松发生率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组骨量情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.01；②与对照组比较，P<0.05。

2.2 2组各部位骨密度比较 COPD组各部位骨密度值均显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表2。

2.3 2组骨代谢及生化指标比较 2组血钙、血磷、TALP水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；COPD血镁水平显著低于对照组(P<0.01)，PTH、BGP、TRACP、HDL-C和TNF-α水平显著高于对照组(P<0.01或P<0.05)。见表3。

表2 2组各部位骨密度比较

注：①与对照组比较，P<0.01；②与对照组比较，P<0.05。

表3 2组骨代谢及生化指标比较

注：①与对照组比较，P<0.01；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

男性与女性骨质疏松有很多相似之处，但病因、发病机制、流行病学等仍然存在明显差异：老年男性骨质疏松性骨折的发病年龄约比女性晚10年；雌激素水平下降是女性发生骨质疏松的主要原因，而对于男性骨代谢来说，他们的芳香化酶、雌激素水平与睾酮水平具有同等重要的作用，但是，女性可用激素替代疗法，男性则不可使用[3]。因此，在关注女性骨质疏松的同时还应当特别重视对男性骨质疏松的研究。

COPD和骨质疏松都是老年人的常见病，而COPD患者中骨质疏松的患病率明显高于同年龄段的正常人群[4]。本研究中，COPD组骨质疏松的检出率各部位骨密度值均显著低于对照组，说明COPD老年男性的骨代谢情况应引起高度重视，而定期进行全身骨密度测定是早期发现骨质疏松，防患于未然的最为简单、直接而准确的方法。

骨质疏松的发病机制复杂，任何一种可对人体骨量代谢造成影响的因素都可以导致其发生[5]。目前认为，COPD可以通过多种机制导致骨质疏松的发生[6]：①COPD以气流阻塞为特征，患者长期处于慢性缺氧状态，低氧血症可使1-α羟化酶的活性逐渐减弱，体内1,25二羟维生素D3[1,25-(OH)2-D3]的合成随之受到显著抑制，从而影响胃肠道对钙的吸收能力，导致骨量异常。②COPD患者以老年人为主，由于病程较长，患者肺通气功能较差，限制了机体活动量，出现失用性萎缩，即肌肉强度减弱，对骨的机械刺激随之减少，成骨细胞活性显著下降，骨量也会逐渐减少。③COPD患者长期缺氧，胃肠道可能存在淤血情况，因此患者食欲减退、进食量减少，钙磷吸收发生障碍；如果是重度COPD患者，或处于急性发作期的COPD患者，可能存在高碳酸血症，此时组织细胞处于缺氧状态，肾小管排酸功能受到显著抑制，大量钙离子、镁离子、钾离子、钠离子等从尿中排出体外，导致血中游离钙的水平下降，促进机体分泌PTH，从而继发甲状旁腺功能亢进，增强破骨细胞活性，使得骨吸收增加，减少骨钙含量[7]。本研究中所纳入的COPD患者均为缓解期或虽处于急性期但症状已得到控制，因此COPD组血钙、血磷水平虽有低于对照组的趋势，但差异无统计学意义，仅血镁水平显著低于对照组。人体中50%的镁存在于骨组织中，镁含量的降低可影响维生素D的活性，而COPD患者由于进食减少，营养状况差，体内矿物质缺乏，可能导致骨质丢失[8]。本研究中COPD组血清PTH含量显著高于对照组，验证了上述理论。

血清中的ALP主要来源于肝脏和骨组织。本研究中2组血清TALP水平比较差异无统计学意义，说明单纯检测该项指标缺乏敏感性和特异性。BGP是骨组织的特异性蛋白，由成骨细胞合并分泌，主要调节和维持骨钙水平，它的合成受1,25-(OH)2-D3的影响。本研究中COPD组血清BGP水平显著高于对照组，说明COPD继发骨质疏松是高转换型。TRACP是反映骨吸收和破骨细胞活性的指标，COPD患者PTH水平升高，而PTH可刺激破骨细胞分泌TRACP，骨吸收大于骨形成，从而引发骨质疏松。本研究中，COPD患者血清TRACP水平显著高于对照组，符合上述理论。

本研究中，72.4%的COPD患者有吸烟史。已有研究表明，吸烟是COPD的独立危险因素。烟草燃烧后产生的物质可能会影响破骨细胞功能，而尼古丁、氰化物等又可干扰成骨细胞功能，使得骨吸收大于骨形成，引发骨质疏松[9]。男性的吸烟率要远大于女性，因此，对于男性COPD患者，尤其是存在吸烟史者要定期检测骨密度，早期发现骨质疏松的存在。另外，本研究中，87.8%的患者有6个月以上的糖皮质激素吸入史。糖皮质激素可控制炎症反应，但也可能加快骨吸收，增加骨质疏松的风险。虽然该类药物导致骨量丢失的机制还没有被确切地阐明，但有研究表明[10]：糖皮质激素可直接作用于人体骨组织，干扰成骨细胞的分化过程，刺激破骨细胞的活动，从而有效降低成骨细胞数量，破骨作用反而增强，引发骨质丢失；另外，长期给予糖皮质激素治疗的患者，肠道钙吸收功能会发生一定程度的减弱，再加上尿钙排出的增加，继发甲状旁腺功能亢进，使骨吸收大于骨形成，从而降低骨密度。闫芳等[11]研究表明，小剂量吸入糖皮质激素对骨量的影响并不大，安全性相对较好，因为吸入给药时药物在呼吸道内的活性较高，全身利用度相对较低，只要采取正确的给药方法，及时漱口，真正入血的药量很小，对骨代谢影响并不显著。

本研究还对2组血清HDL-C和TNF-α水平进行了比较，结果显示，COPD组HDL-C和TNF-α水平显著高于对照组。COPD患者肺气体交换能力减弱所导致的缺氧可上调胞质的磷脂转运蛋白水平，从而影响HDL-C的代谢，而HDL-C水平的升高可能损伤血管内细胞，刺激破骨细胞的活性，增强骨吸收功能，并抑制骨形成，引发骨质疏松[12]。慢性炎症反应是COPD的病理改变之一，炎症因子水平的升高可能对机体骨代谢产生一定影响，如IL-6可促进骨吸收，而TNF-α可刺激破骨细胞分化，还可直接损伤肾血-基底膜屏障，减少肾小管对钙的吸收，并增加其对钙的排泄，使得钙磷比例失调，影响骨形成。

综上所述，与同龄健康人群比较，老年男性COPD患者发生骨质疏松的风险显著增加，患者骨密度值下降除了和血钙、血磷、血镁以及骨代谢指标的异常改变有关外，还可能与血清HDL-C以及TNF-α水平升高有关，但具体机制还有待进一步深入研究。总之，对于COPD患者，尤其是老年男性患者，临床上应给予足够的重视，定期监测骨密度和相关血清学指标，以及时发现骨代谢异常，并施以相关措施，提高患者的生活质量。

[1] 柳涛,蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略2013年版介绍[J].中华结核和呼吸杂志,2013,36(11):805-807

[2] 郝瑞瑞,王海燕,罗佳,等.老年男性患者慢性阻塞性肺疾病与骨质疏松症的相关性研究[J].临床和实验医学杂志,2014,13(12):982-985

[3] 赵月,林吉生,费琦.男性骨质疏松症研究进展[J].中华医学杂志,2014,94(3):232-234

[4] 王峥嵘,朱昀.老年慢性疾病患者骨质疏松的相关因素分析[J].中华老年医学杂志,2014,33(3):272-275

[5] 郭燕,李侠.老年慢性阻塞性肺疾病与骨质疏松相关性研究[J].临床肺科杂志，2011,16(11):1791-1792

[6] 陈澄,黄建安,张秀琴.COPD继发骨质疏松症机制的研究进展[J].国际呼吸杂志,2014,34(19):1504-1507

[7] 那雪峰,喻昌利.慢性阻塞性肺疾病继发骨质疏松症的因素[J].河北医科大学学,2013,34(8):990-992

[8] 宋蔚.食物和营养素与骨质疏松的预防[J].中国全科医学,2014,17(9):971-979

[9] 蔡明文.慢性阻塞性肺疾病合并骨质疏松的危险因素分析[J].现代中西医结合杂志,2014,23(1):50-52

[10] 方楚玲.糖皮质激素性骨质疏松发病机制与预防[J].医学综述,2014,20(20):3718-3720；3723

[11] 闫芳，加孜那，郗慧.老年男性慢性阻塞性肺疾病患者骨密度及骨代谢相关指标的临床研究[J].中国全科医学,2011,14(16):1807-1809

[12] 王鹏飞，许建英，刘虎.慢性阻塞性肺疾病继发骨质疏松症患者血清高密度脂蛋白胆固醇水平的变化[J].中华结核和呼吸杂志，2012，35(4)：293-294

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.13.021

R563

B

1008-8849(2015)13-1422-03

2014-11-05