中药灌肠联合血液净化对脓毒血症致早期急性肾损伤炎性因子水平的影响

陈晓腾

(河北省黄骅市人民医院，河北 黄骅 061100)

中药灌肠联合血液净化对脓毒血症致早期急性肾损伤炎性因子水平的影响

陈晓腾

(河北省黄骅市人民医院，河北 黄骅 061100)

目的 探讨中药灌肠联合血液净化治疗脓毒血症致早期急性肾损伤的临床疗效及其对患者血清炎性因子水平的影响。方法 将脓毒血症致早期急性肾损伤患者160例随机法分为观察组和对照组各80例。对照组给予连续血液净化治疗，观察组在对照组的基础上加用中药灌肠治疗。检测2组治疗前后血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、血红蛋白(Hb)水平，并进行APACHEⅡ评分和SOFA评分，评价2组的临床疗效，采用Pearson相关性分析进行炎性指标与SCr之间的关系评价。结果 观察组和对照组的临床有效率分别为98%和82%，观察组疗效优于对照组(P<0.05)；2组治疗后血清hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α、SCr、BUN水平及APACHEⅡ评分、SOFA评分均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组改善情况明显优于对照组(P均<0.05)；Pearson相关性分析结果显示血清hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平与SCr之间存在线性关系，呈正相关(P均<0.05)。结论 中药灌肠联合连续血液净化可明显降低脓毒血症致早期急性肾损伤患者血清炎性因子水平，改善患者的肾功能，临床疗效显著，值得临床推广应用。

脓毒血症；急性肾损伤；中药灌肠；血液净化；炎性因子

急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是脓毒血症最常见的并发症，具有发生率及病死率高的特点[1]。AKI属于中医学“癃闭”“关格”等疾病范畴[2]，祖国传统医学在AKI的理解和治疗方面具有独特见解。脓毒血症所致的AKI早期给予连续性血液净化治疗取得了不错的临床疗效，但始终未达到令人满意的程度[3]。临床研究发现，脓毒血症所致的AKI与白细胞介素-6(IL-6)、IL-8等炎性细胞因子水平关系密切[4]，本院采用中药灌肠联合连续性血液净化治疗脓毒血症所致的早期AKI患者80例，并与单纯采用连续性血液净化治疗的80例患者进行对比，旨在为脓毒血症所致的早期AKI患者的治疗提供更加有效的治疗选择。

1 临床资料

1.1一般资料 选取上述时期我院收治的脓毒血症致早期AKI患者160例，均符合2001年“国际脓毒症定义会议”制定的脓毒症相关诊断标准，并按照AKIN标准诊断为AKI[5]。早期AKI的定义：48 h以内血清肌酐(SCr)增加≥26.5 μmol/L或增至基线的1.5～2倍，或尿量<0.5 mL/(kg·h)持续>6 h。中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》[6]，属毒瘀互结型：临床症见尿量急剧减少，甚至癃闭不通，发热不退，口渴口干，烦躁不安，舌质绛红，苔黄干，脉细数。患者及其家属自愿加入本研究，能配合治疗及观察。排除年龄<18岁或>80岁者，合并严重心肺功能不全者，妊娠或哺乳期妇女，对本研究已知药物成分过敏者，加入本研究前已参加其他药物试验者，精神疾病等原因导致不能配合治疗及观察者。按照随机数字表法分为2组：观察组40例，男44例，女36例；年龄34～76(52.41±12.37)岁；病程3～76(52.41±12.37)d；原发病：败血症18例，重症肺部感染10例，急性坏死性胰腺炎合并感染12例，重症胆管感染4例，肠穿孔6例，肠梗阻合并细菌性腹膜炎12例，中毒10例，肝脓肿8例。对照组40例，男46例，女34例；年龄35～78(53.22±12.63)岁；原发病：败血症20例，重症肺部感染10例，急性坏死性胰腺炎合并感染10例，重症胆管感染8例，肠穿孔6例，肠梗阻合并细菌性腹膜炎10例，中毒8例，肝脓肿8例。2组患者性别、年龄、原发病等一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究获得本院医学伦理委员会批准，所有入选患者均签订知情同意书。

1.2 治疗方法 2组均给予常规治疗，包括优质低蛋白、低磷、足够热量饮食，控制血压在16～18/10～11.33 kPa，控制心力衰竭、纠正贫血、补钙降磷，纠正水、电解质和酸碱平衡，有感染者抗感染治疗。对照组中35例患者采用颈内静脉导管留置，5例采用股静脉导管留置，建立临时性血管通路，采用连续性血液净化机Gambro行连续性静脉-静脉血液滤过治疗，每24 h更换1次滤器，在出现凝血的情况下立即更换。采用上海长征制药公司生产的置换液，置换液量定为35 mL/(kg·h)，置换液温度定为36～37 ℃。根据置换液的量调整血流量为250～300 mL/min，低分子肝素抗凝0.2 mL/4～6 h，但严重出血倾向的患者禁用肝素。每周3次。观察组在对照组的基础上加用中药灌肠治疗，药物组成：大黄30 g、蒲公英30 g、牡蛎30 g、丹参30 g、黄芪30 g，用冷水浸泡30 min，加水1 000 mL，煎至200 mL备用，体质较好者每次100 mL保留灌肠，年老体弱者每次80 mL保留灌肠，1次/d，7 d为1个疗程。

1.3 观察指标 于治疗前和治疗7 d后取患者晨起空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min离心5 min，取上层血清， 检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及血常规、肝肾功能、电解质等；进行急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ评分)和脓毒血症相关器官功能衰竭评分(SOFA评分)。

1.4 疗效评价标准 参照《中药新药临床研究指导原则》[6]拟定。痊愈：临床症状体征消失，血SCr恢复至正常水平；显效：临床症状体征基本消失，血SCr较治疗前下降≥70%；有效：临床症状体征明显减轻，血SCr较治疗前下降≥50%；无效：临床症状体征及血SCr较治疗前无明显变化，甚至恶化。痊愈+显效+有效计为总有效。

1.5 统计学方法 采用SPSS15.0版统计学软件进行数据处理，计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验；计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验，相关性分析采用Pearson分析。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.2 2组治疗前后APACHEⅡ评分、SOFA评分比较 2组治疗前APACHEⅡ评分、SOFA评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组APACHEⅡ评分、SOFA评分均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后APACHEⅡ评分、SOFA评分比较

注：①与本组治疗前比较，P<0.05;②与对照组治疗后比较，P<0.05。

2.3 2组治疗前后各项生化指标比较 2组治疗前血清hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α、SCr、BUN、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、血红蛋白(Hb)水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组的血清hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α、SCr、BUN、Hb水平均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组改善情况明显优于对照组(P均<0.05)。见表3及表4。

2.4 炎性指标与血清SCr之间的关系分析 Pearson相关性分析结果显示血清hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平与SCr之间存在线性关系，呈正相关(r=0.67，0.72，0.73，0.69，P均<0.05)。

表3 2组治疗前后SCr、BUN、TP、ALB、Hb比较

注：①与本组治疗前比较，P<0.05;②与对照组治疗后比较,P<0.05。

表4 2组治疗前后炎症因子水平比较

注：①与本组治疗前比较，P<0.05;②与对照组治疗后比较,P<0.05。

3 讨 论

脓毒血症是临床常见的危重症之一，其最容易导致AKI， 严重威胁患者的生命安全。研究发现脓毒血症早期阶段患者的免疫功能过度激化，炎症递质如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等大量释放，肾脏内皮细胞是各种炎性递质攻击的首要目标，因此脓毒血症最易导致AKI[7-8]。本研究发现IL-6、IL-8、TNF-α及hs-CRP与脓毒血症致AKI患者血肌酐水平之间呈正相关，说明炎性因子水平越高，肾损伤越严重。血液净化是治疗脓毒血症致AKI的重要手段。苏伟等[9]采用高容量连续性血液净化治疗脓毒血症致AKI取得显著疗效，可有效降低患者血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α等炎性因子水平，临床有效率为80%。本研究结果证实采用连续性血液净化治疗脓毒血症致AKI临床有效率为82%，与以往的报道基本一致。

脓毒血症致AKI属中医“水肿”“癃闭”“关格”“肾风”“溺毒”“虚劳”等范畴。《景岳全书》指出本病除了小便不通的临床特点外，出现“肿、胀、呕、喘”则预后不良，“小便不通是为癃闭，次最危最急症也……必致危殆。”笔者认为脓毒血症致AKI辨证当属毒瘀互结，治疗当以解毒化瘀、补气利尿，故药物选用大黄、蒲公英、牡蛎、丹参、黄芪，其中大黄为泻下药，泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经；蒲公英清热解毒，消肿散结，利尿通淋；丹参活血祛瘀；牡蛎收敛固涩以防苦寒之大黄泻下太过；黄芪补气固表，利尿托毒，使气化得行，小便自通。诸药配伍合理，共奏解毒化瘀、补气利尿之功。动物试验发现大黄、丹参等对急性重型胰腺炎大鼠IL-6、IL-8具有较好的拮抗作用，从而降低胰腺炎症水平[10]。本研究结果显示采用中药灌肠联合血液净化治疗的脓毒血症致AKI患者的临床疗效及APACHEⅡ评分、SOFA评分改善情况明显优于单纯采用血液净化治疗，分析原因可能与中西医联合治疗在下调各项炎性因子水平方面具有优势有关。

综上所述，中药灌肠联合血液净化治疗脓毒血症致早期AKI可明显改善患者的临床症状体征和肾功能，其作用机制可能与下调炎性因子水平，抑制炎性反应有关。但本研究纳入样本数量较小，观察时间较短，尚需扩大样本数量，延长观察时间进一步深入研究。

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Influence of enema with traditional Chinese medicine combined with blood purification on inflammatory factor levels in patients with early acute renal injury caused by sepsis

CHEN Xiaoteng

(The People’s Hospital of Huanghua City,Huanghua 061100,Hebei,China)

Objective It is to study the clinical curative effect of enema with traditional Chinese medicine combined with blood purification on early acute renal injury caused by sepsis and the influence on inflammatory factor levels.Methods 160 cases of patients with early acute renal injury caused by sepsis were randomly divided into observation group and control group with 80 cases in each group.The control group was treated with continuous blood purification treatment,and the observation group was treated with Chinese medicine enema on the basis of the control group.The levels of serum hs-CRP,IL-6,IL-8,TNF-α,SCr,BUN,ALB,TP and Hb were determined before and after treatment in both groups,the APACHE Ⅱscores and SOFA scores were evaluated and the clinical efficacy of the two groups were compared.Pearson correlation analysis was used to analyze the relationship between various inflammatory indexes and SCr.Results The clinical efficient rates of the observation group and control group respectively were 98% and 82%,the curative effect in observation group was better than that in the control group (P<0.05).The serum levels of hs-CRP,IL-6,IL-8,TNF-α,SCr,BUN,ALB,TP and Hb and APACHE Ⅱ scores,SOFA scores of the two groups were improved obviously compared with that before treatment(P<0.05),and the improvements in observation group were more obvious than that in the control group (P<0.05).Pearson correlation analysis showed that there was a linear relation between the serum hs-CRP,IL-6,IL-8、TNF-α level and SCr,and the correlation was positive(P<0.05).Conclusion Traditional Chinese medicine enema combined continuous blood purification can obviously reduce the inflammatory factor levels of early acute renal injury caused by of sepsis,improve the patient's kidney function,the clinical curative effect is distinct and is worthy of clinical popularization and application.

sepsis; acute kidney injury; traditional Chinese medicine enema; blood purification; inflammatory cytokines

陈晓腾，男，主治医师，主要从事泌尿外科临床诊治工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.16.009

R0631.2

A

1008-8849(2015)16-1738-03

2014-08-25