三种外用药物预防5-氟尿嘧啶持续泵入所致外周化疗性静脉炎的临床效果

于玲，姜桂春，苏兰若，黄晶

（1.辽宁省肿瘤医院胸二科，沈阳 110042；2.辽宁省肿瘤医院护理部，沈阳 110042；3.中国医科大学附属第一医院临床护理教研室，沈阳 110001）

·论著·

三种外用药物预防5-氟尿嘧啶持续泵入所致外周化疗性静脉炎的临床效果

于玲1，姜桂春2，苏兰若3，黄晶1

（1.辽宁省肿瘤医院胸二科，沈阳 110042；2.辽宁省肿瘤医院护理部，沈阳 110042；3.中国医科大学附属第一医院临床护理教研室，沈阳 110001）

目的探讨3种外用药物预防5-氟尿嘧啶持续泵入所致外周化疗性静脉炎的临床效果。方法将90例行5-氟尿嘧啶持续泵入化疗的食管鳞癌患者随机分为喜疗妥组、苏肤组和马应龙组，每组30例，3组患者均在连接完注射泵进行5-氟尿嘧啶化疗的同时沿穿刺静脉走向涂抹相应的药物，每日3次，每次间隔6 h，连续5 d。观察并记录3组患者化疗性静脉炎的发生情况。结果马应龙麝香痔疮膏和苏肤在降低静脉炎发生率、减轻静脉损伤程度方面的效果要优于喜疗妥（P＜0.05），马应龙麝香痔疮膏和苏肤间则无差别（P＞0.05）；马应龙麝香痔疮膏在缓解静脉炎所致疼痛方面的效果要优于苏肤和喜疗妥（P＜0.05），苏肤和喜疗妥间则无差别（P＞0.05）。结论马应龙麝香痔疮膏可有效预防5-氟尿嘧啶持续泵入所致外周化疗性静脉炎，且经济实惠，值得临床推广。

化疗性静脉炎；预防；喜疗妥；苏肤；马应龙麝香痔疮膏

5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）是消化道肿瘤常用的化疗药，因其半衰期仅10～20 min，快速给药2 h后血中已基本测不出浓度［1］，故临床多采用1次性微量注射泵46～72 h持续泵入，以维持有效的血药浓度，提高5-FU的治疗效果。但5-FU属于强刺激性化疗药，经外周静脉持续泵入给药极易发生化疗性静脉炎。随着抗癌药物治疗的进行，经外周静脉输入化疗药物引起的静脉炎已成为临床中常见的一种并发症［2］。据报道［3］，在不采取预防措施的前提下5-FU持续泵入化疗导致的静脉炎高达83.1%，3、4级静脉炎的发生率可达36.1%，给患者的生理、心理方面带来巨大痛苦，甚至影响化疗方案的顺利实施。美国静脉输液护理学会（Infusion Nurses Society，INS）2011版《输液治疗护理实践标准》指出：pH＜5或者＞9、渗透压超过600 mOsmol/L的液体或药物应使用中心静脉导管输注，以预防静脉炎的发生。采用外周静脉置入中心静脉导管（peripherally inserted central catheter，PICC）化疗，静脉炎发生率仅为2.8%［4］，是目前临床化疗的理想给药途径，但PICC置管和维护费用较高，大部分化疗患者因为个人及家庭的经济原因不愿接受而选择外周静脉导管化疗。

目前，国内化疗性静脉炎护理预防以药物为主［5］，具有操作简便、皮肤渗透性好、观察直观、患者依从性高等优点，但外用药物种类繁多，缺乏针对性。本研究针对5-FU持续泵入化疗患者，选取辽宁省肿瘤医院临床预防化疗性静脉炎常用的3种外用药物进行对照研究，以明确3种药物的预防效果，为有针对性的预防5-FU持续泵入所致外周化疗性静脉炎提供参考。

1 材料与方法

1.1 病例选择

纳入标准：（1）经组织病理学确诊为食管鳞癌；（2）医嘱明确经外周静脉行5-FU 46 h持续泵入化疗；（3）前臂外周静脉完好，既往无静脉炎或色素沉着发生，经彩超显示静脉内膜面光整、管腔无狭窄或扩张、管壁无血栓形成；（4）愿意参加本研究，并签署知情同意书者。排除标准：（1）已知对试验药物过敏者；（2）研究中发生皮肤过敏者；（3）精神障碍，意识模糊，感觉异常，不能合作的患者。

1.2 临床资料

选择2014年1月至10月在辽宁省肿瘤医院胸外科行5-FU持续泵入化疗的食管鳞癌患者90例：男性76例，女性14例；平均年龄（57.03±7.75）岁；病理分期以中晚期为主，Ⅰb期4例，Ⅱ期34例，Ⅲ期38例，Ⅳ期14例；首次行5-FU持续泵入化疗患者63例，2次化疗者20例，3次及以上者7例；静脉穿刺部位均选择前臂静脉，其中左前臂38例，右前臂52例；医疗支付方式：自费和新农合患者61例，城镇医保患者29例；家庭收入方面：月收入低于1 000元者25例，1 000～3 000元者43例，3 000～5 000元者17例，5 000元以上者仅有5例。按化疗先后顺序进行编号，利用随机数字表将90例患者随机分为喜疗妥组、苏肤组和马应龙组，每组30例。3组患者的一般资料组间分布均衡（P＞0.05），具有可比性。

1.3 预防药物

喜疗妥（多磺酸粘多糖乳膏，14 g/支），德国Sankyo Pharma Gm生产，单价约28元；苏肤（医用壳聚糖创面修复膜凝胶，12 g/支），武汉大正高科生物医药有限公司生产，单价约208元；马应龙麝香痔疮膏（10 g/支），武汉马应龙药业集团股份有限公司生产，单价约8元。

1.4 方法

3组患者均由专科护士使用静脉留置针选择前臂粗直、弹性好、避开关节的外周静脉进行穿刺，5-FU泵单独一路输注，避免与其他刺激性药物混合使用影响静脉炎的判断。连接5-FU泵前先滴注0.9%生理盐水100 mL作为开路液体，输注5-FU的同时给予预防措施，泵入结束后再次滴注0.9%生理盐水100 mL冲洗管路，然后拔除留置针，在观察期内不再使用该侧手臂进行输液。

3组患者均由透明贴上部边缘（距穿刺点约2～3 cm）起沿穿刺静脉走形涂抹相应的药物，上至肘部，两侧至臂缘，涂抹厚度约为1 mm，轻揉按摩5 min，以促进药物吸收。每日涂抹3次，每次间隔6 h，连续5 d：化疗第1日的抹药时间为连接5-FU泵后的0、6、12 h段，第2日起固定抹药时间为8点、14点和20点。每次抹药前需用常温湿毛巾清除前次用药后留下的药膜，以免影响药物吸收。留置针拔除后抹药范围应包含透明贴覆盖处。若出现皮肤破损，则停止用药。

1.5 观察指标

在开始用药的第1日起由研究者本人及科室的肿瘤静疗专科护士共同观察并记录患者的静脉损伤情况，追踪观察并记录5 d，对发生静脉炎患者采用彩超协助诊断。

1.5.1 静脉炎评估标准：根据INS 2011版《输液治疗护理实践标准》将静脉炎评估标准分为5级：0级，没有症状；1级，穿刺部位发红，伴有或不伴有疼痛；2级，穿刺部位疼痛，伴有发红和/或水肿；3级，穿刺部位疼痛伴有发红，条索状物形成，可触摸到条索状的静脉；4级，穿刺部位疼痛伴有发红，条索状物形成，可触摸到条索状的静脉，脓液流出。

1.5.2 疼痛评估标准：采用主诉疼痛强度分级法（verbal rating scales，VRS）将患者的疼痛程度分为4级：0级：无痛；1级：轻度疼痛，有疼痛但可以忍受，能正常生活，睡眠不受干扰；2级：中度疼痛，疼痛明显，需用止痛剂治疗，睡眠受干扰；3级：重度疼痛，疼痛剧烈，不能忍受，睡眠受严重干扰，可伴有自主神经紊乱或被动体位。

1.6 统计学方法

采用SPSS 19.0建立数据库进行统计分析。计数资料采用χ2检验进行比较。3组患者化疗性静脉炎分级情况及疼痛程度比较采用完全随机设计多个独立样本比较的Kruskal-Wallis H检验，组间比较采用Nemenyi法检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

3组患者化疗性静脉炎发生率及分级情况比较结果，见表1。3组发生化疗性静脉炎患者疼痛程度比较结果，见表2。

采用彩超对试验中发生化疗性静脉炎患者的静脉进行观察，结果显示：静脉管径不同程度增宽，管壁不均匀增厚、回声增强；3级静脉炎患者探头加压静脉条索处管腔不变形。

表1 3组患者化疗性静脉炎发生率及分级情况比较Tab.1 Comparison of the incidence and classification of chemotherapeutic phlebitis among the three groups

表2 3组发生化疗性静脉炎患者疼痛程度比较Tab.2 Comparison of the degree of pain among the patients with phlebitis of the three groups

3 讨论

化疗药物大多为化学及生物碱制剂，刺激性强且无明显靶向性，在杀灭或抑制肿瘤细胞的同时也损伤相当数量的正常细胞，并直接对人体的组织和器官造成损害。化疗性静脉炎是由于高浓度、强刺激性的化疗药物对外周血管的直接刺激，导致血管内皮细胞破坏而引起的无菌性炎性反应［6］。化疗性静脉炎的发生与化疗药物的直接毒性作用、药物的浓度及接触时间、药物的渗透压和酸碱度等有密切关联。5-FU的pH值和渗透压均高于人体血浆正常值，持续泵入化疗会对外周静脉产生长时间、高浓度的刺激，造成血管内膜损伤，出现红肿、疼痛、硬化、色素沉着等不同程度的静脉炎症表现。

疼痛是化疗性静脉炎患者最常见的症状之一，也是患者最痛苦的一种感受，严重影响患者的生活质量。疼痛对癌症患者生活质量的影响通常表现在生理、心理和社会等三个方面［7］：生理方面表现为生理功能减退、活动无耐力、失眠、食欲不振等；心理方面表现为注意力不集中、焦虑、恐惧、抑郁、甚至失去控制、有自杀倾向等；社会方面表现为社会活动减少、情感降低、性功能减退、依赖性增加等。所以，有效治疗或缓解化疗性静脉炎患者的疼痛，对提高患者的生活质量具有重要的意义。

我国的肿瘤化疗患者大多面临较重的经济负担，在一项针对294例住院肿瘤患者的生活质量状况调查中，经济困难是影响肿瘤患者生活质量的首要因素［8］，恶性肿瘤患者大多需要在某段时间甚至更长时间内接受多个周期的化疗，而大多数的化疗药物价格较高、不良反应多且发生率高，患者和家庭不仅要支付高昂的化疗费用，而且还要承担化疗不良反应的预防与治疗费用，虽然近几年“医保”和“新农合”已在城镇和农村普及，但调查发现仍有55%以上的患者存在中、重度经济困难。本研究所纳入的90例研究对象中，自费和新农合患者占67.8%，家庭月收入在3 000元以下者占75.6%，化疗患者的经济状况促使临床护理人员有责任为他们探寻防治效果好且经济实惠的静脉炎干预措施。

喜疗妥通用名为多磺酸粘多糖乳膏，其主要成份多磺酸粘多糖（组织性肝磷脂）是由动物肝脏提取的一种类肝素物质，外敷能够刺激血管内皮细胞的再生，具有促进局部血液循环，有效控制发炎病症、预防静脉血栓形成的作用。苏肤通用名为医用壳聚糖创面修复膜凝胶，主要成份壳聚糖是一种天然的广谱抗菌物质，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和白色念珠菌均有较强的抑菌作用，涂抹皮肤后会形成一个湿润密闭的环境，有效隔绝外界细菌侵入、刺激受损组织上皮细胞再生、促进皮肤黏膜组织修复［9］。马应龙麝香痔疮膏中的人工麝香具有活血通络、消肿止痛的作用，人工牛黄具有较强的清热解毒作用，珍珠具有收敛生肌、抗组织氨、抑制脂褐素增多的功效，炉甘石具有收敛、止痒、抑菌的作用，硼砂外用有清热解毒、消肿，防腐的作用，琥珀有活血化瘀的功效，冰片有清热消肿止痛的作用，诸药合用具有良好的清热解毒、活血祛瘀功效，符合中医治疗化疗性静脉炎的原则。

本研究结果显示，马应龙麝香痔疮膏和苏肤在降低5-FU持续泵入所致外周化疗性静脉炎的发生率、减轻静脉的损伤程度方面的效果均优于喜疗妥（P＜0.05），而马应龙麝香痔疮膏和苏肤间比较，预防效果则没有差别（P＞0.05）。但在缓解静脉炎所致疼痛方面，马应龙麝香痔疮膏的效果要优于苏肤和喜疗妥（P＜0.05），而且价格低廉，用药安全，化疗患者更乐于接受，值得临床推广。

［1］徐乾花，江顺奎，周红霞，等.5-FU与亚叶酸钙联合化疗泵治疗晚期大肠癌的临床观察及护理［J］.临床护理，2009，47（14）：73-74.

［2］Kohno E，Murase S，Matsuyama K，et al.Effect of corticosteroids on phlebitis induced by intravenous infusion of antineoplastic agents in rabbits［J］.Inte J Med Sci，2009，6（4）：218-223.

［3］张力，林忠，夏忠军，等.大剂量醛氢叶酸+5-FU持续滴注48 h治疗晚期大肠癌的临床研究［J］.癌症，2000，19（4）：296-299.

［4］兰彦红.外周中心静脉导管与周围静脉留置针在肿瘤化疗中应用的效果比较［J］.中国实用护理杂志，2011，27（1）：54-55.

［5］叶赘，张娜，张兰凤.国内化疗性静脉炎预防护理的临床证据及评价［J］.现代临床护理，2012，11（8）：1-3.

［6］李旬，项亚娟，刘迎梅.喜疗妥在静脉炎防治中的研究进展［J］.上海护理，2009，9（5）：74-76.

［7］徐波.肿瘤护理学［M］.北京：人民卫生出版社，2008：98.

［8］方英立，冷法贞，张舒，等.294例住院肿瘤患者生活质量状况分析［J］.中国药房，2011，22（46）.

［9］朱晓平，姜桂春.医用壳聚糖修复膜治疗化疗性静脉炎的效果［J］.中华现代护理杂志，2014，20（32）：4151-4152.

（编辑 裘孝琦）

ClinicalEfficacy of Three Kinds of Topical Drug on Preventing PeripheralChemotherapeutic Phlebitis Caused by Continuous Infusion of5-fluorouracil

YULing1，JIANGGui-chun2，SU Lan-ruo3，HUANGJing1
（1.The Second DepartmentofThoracic，Liaoning CancerHospitaland Institute，Shenyang 110042，China；2.Nursing Department，Liaoning Cancer Hospitaland Institute，Shenyang 110042，China；3.ClinicalNursing Teaching and Research Section，The FirstHospital，China MedicalUniversity，Shenyang 110001，China）

Objective To investigate the clinicalefficacy ofHirudoid，Sufu and Musk Hemorrhoids Ointmenton preventing peripheralchemotherapeutic phlebitis due to continuous infusion of 5-fluorouracil.MethodsTotally 90 patients with esophageal squamous cell carcinoma treated with continuous infusion of 5-fluorouracil were recruited and randomly divided into Hirudoid group，Sufu group and Musk Hemorrhoids Ointment group，with 30 cases in each group.Three groups were applied with drugs respectively along the vein punctured while connecting the pump of 5-fluorouracil 3 times a day（each time interval of 6 hours）for 5 consecutive days.The occurrence of chemotherapy phlebitis was observed and recorded.ResultsMusk Hemorrhoids Ointmentand Sufu were more effective than Hirudoid in reducing the incidence ofphlebitis and relieving the degree ofvenous injury（P＜0.05）；however，there were no differences between Musk Hemorrhoids Ointment and Sufu（P＞0.05）.Musk Hemorrhoids Ointment was the most effective among the three in relieving the pain caused by phlebitis（P＜0.05）.There were no difference between Sufu and Hirudoid（P＞0.05）.ConclusionMusk Hemorrhoids Ointment can effectively prevent peripheral chemotherapeutic phlebitis caused by continuous infusion of 5-fluorouracilwith affordable expense which isworthy ofpromotion in clinic use.

chemotherapy phlebitis；prevention；Hirudoid；Sufu；Musk Hemorrhoids Ointment

R473.73

A

0258-4646（2015）07-0610-04

辽宁省自然科学基金（2012225016）

于玲（1985-），女，主管护师，硕士研究生.

姜桂春，E-mail：lnzlhulibu@163.com

2015-01-28

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