阿立哌唑与奥氮平治疗首发精神分裂症疗效及对糖脂代谢影响

陈景华

(广西桂林市社会福利医院(广西桂林市精神卫生中心)，广西 桂林 541000)

阿立哌唑与奥氮平治疗首发精神分裂症疗效及对糖脂代谢影响

陈景华

(广西桂林市社会福利医院(广西桂林市精神卫生中心)，广西 桂林 541000)

目的 探析对比阿立哌唑和奥氮平治疗首发精神分裂症的疗效以及对患者糖脂代谢的影响。方法 选取首发精神分裂症患者128例，将其随机分为对照组和观察组，每组64例，对照组患者给予阿立哌唑口服治疗，观察组患者给予奥氮平口服治疗，治疗时间均为8周。分别在治疗前及治疗2，4，8周使用阳性与阴性症状量表(即PANSS表)对临床疗效进行评定，并对2组患者的血糖、血脂以及体质量等指标进行评估。结果 治疗开始2周后，2组各因子评分以及PANSS总分与治疗前相比均有明显降低(P均<0.01)，而同一时间段2组各项评分对比差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗8周结束后，观察组患者空腹血糖、空腹胰岛素、低密度脂蛋白、总胆固醇、三酰甘油、胰岛素抵抗指数等各项指标均较对照组明显降低(P均<0.01)，高密度脂蛋白与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。治疗8周结束后，对照组体质量与体质量指数与治疗前比较差异无统计学意义(P均>0.05)，观察组体质量及体质量指数均明显上升(P均<0.01)，且明显高于对照组(P均<0.05)。结论 阿立哌唑和奥氮平在治疗首发精神分裂症患者的过程中疗效相当，无显著差异；但就患者血糖、血脂代谢以及体质量来说，奥氮平有显著疗效，但阿立哌唑无显著作用。

首发精神分裂症；阿立哌唑；奥氮平；血糖；血脂代谢

近年来，由于非典型抗精神病类药物不存在D2受体阻滞剂药物较高的不良反应发生率及对出现阴性症状的患者治疗效果较差的特点，逐渐在临床得到了广泛应用，成为临床治疗精神分裂症的首选药物[1]。然而，抗精神病类药物的长期应用容易导致患者出现血糖、血脂代谢的异常，增加并发心脑血管疾病的概率，严重威胁着人们的健康[2-4]。本研究选取128例首发精神分裂症患者，采用对比研究的方法观察阿立哌唑和奥氮平治疗首发精神分裂症的临床疗效，并对血糖、血脂代谢以及体质量等相关因素进行研究，以便为临床实践提供依据，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2012年10月—2013年10月在我院神经科就诊的首发精神分裂患者128例，均符合第3版《中国精神障碍分类与诊断标准》(CCMD-3)中关于精神分裂患者的有关规定；阳性与阴性症状量表(PANSS)评分均在60分以上；均为首次发病，之前未接受过精神病类药物治疗，未使用过降糖、调脂以及减肥药物；年龄18～47岁，用药前进行各项辅助检查，均未发现明显异常；均获得患者及家属或法定代理人的同意，并签署同意书；排除严重心、肝、肾功能损伤者，精神发育迟缓者，分裂情感精神障碍者，严重躯体疾病者，内分泌疾病者，存在药物或酒精依赖者，心境障碍者，进食障碍者，家族肥胖史者，妊娠及尚处于哺乳期者。将其随机分为2组：对照组64例，男35例，女29例；年龄18～46(33.5±6.7)岁；病程2～12(7.5±5.6)个月。观察组64例，男34例，女30例；年龄19～45(34.1±6.9)岁；病程2～11(8.1±6.2)个月。2组性别、年龄、病情、体质量、PANSS总分、空腹血糖、空腹胰岛素、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、总胆固醇、三酰甘油比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予阿立哌唑口服治疗，剂量10～30mg/d,治疗周期为8周。观察组给予奥氮平口服治疗，剂量5～20 mg/d,治疗周期为8周。2组严格按照说明书要求进行服药，由少到多，在第1周至少达到最低剂量，随后根据病情变化调整用药。治疗期间，患者均不得使用其他抗精神类药物、抗躁狂药以及抗抑郁药等；不得使用电休克治疗；不得预防性给予苯海索治疗；可根据患者具体情况给予抗胆碱能药物以及苯二氮类药物；普通饮食，不得摄入高脂肪、高蛋白饮食。

1.3 观察指标

1.3.1 标本采集 在治疗前与治疗结束后采集患者空腹静脉血5 mL,对其有关生化指标进行测定，包括空腹血糖、空腹胰岛素、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、总胆固醇、三酰甘油等。

1.3.2 体质量测定 在治疗前与治疗结束后对患者体质量及身高进行测量与核对，其中体质量指数(kg/m2)=体质量/身高2。胰岛素抵抗指数=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5。

1.3.3 临床疗效评估 在治疗前以及治疗第2,4,8周末使用PANSS表对患者临床疗效进行评定，同时对患者血常规、肝肾功能、尿常规、脑电图、心电图等进行检查。

2 结 果

2.1 2组PANSS评分比较 治疗开始2周后，2组各因子分以及PANSS总分均比治疗前明显降低(P均<0.05)，但同一时间2组间比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 2组PANSS评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.2 2组糖脂代谢指标比较 治疗8周后，对照组各项指标与治疗前对比差异均无统计学意义(P均>0.05)；而观察组除高密度脂蛋白外，其他代谢指标与治疗前比较都有明显提高(P均<0.01)。2组治疗前各指标差异无统计学意义(P均>0.05)，治疗后观察组空腹血糖、空腹胰岛素、低密度脂蛋白、总胆固醇、三酰甘油、胰岛素抵抗指数等各项指标较对照组明显降低，高密度脂蛋白与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 2组糖脂代谢指标比较

2.3 2组体质量与体质量指数比较 治疗8周后，对照组体质量与体质量指数与治疗前相比均有所上升，但差异无统计学意义(P均>0.05)；观察组各项数值均有明显上升(P均<0.01)。2组各项数值治疗前均无明显差异，治疗后对照组均明显低于观察组(P<0.05)。见表3。

3 讨 论

目前，由于新型抗精神病类药物具有临床疗效明确、不良反应小等特点，已逐渐代替传统类型的抗精神病类药物成为临床治疗精神分裂的首选药物，但其长期使用会导致患者出现血糖、血脂异常、体质量增加等[5-6]。由此引起的血糖、血脂异常已经成为心脑血管疾病、糖尿病、冠心病、原发性高血压等各种与肥胖有关疾病的潜在威胁因素，已经逐渐引起人们的关注和重视[7-8]。因此，在此类药物的临床应用过程中，应充分对抗精神类药物可能导致的代谢异常引起足够的重视，在选择抗精神类药物时，应充分考虑到其对患者机体代谢的影响。有研究表明，应用阿立哌唑治疗精神分裂患者对糖脂代谢异常、体质量以及糖尿病的影响要明显低于其他药物，若有精神分裂患者因使用其他药物治疗而出现血脂代谢异常，体质量增加等情况时，换用阿立哌唑治疗后，各项指标均有程度不一的改善，甚至会使患者血脂降低[9-10]。本研究中，笔者选用未服药、首发的精神分裂患者作为研究对象，对比研究阿立哌唑与奥氮平两者治疗首发精神分裂患者的临床疗效及其对糖脂代谢与体质量的影响，选用未服药的首发精神分裂症的患者能够避免既往服药史影响研究结果，能更加保证结果的可靠性[11]。

表3 2组体质量与体质量指数比较

阿立哌唑是喹啉酮衍生物的一种，属于第三代治疗精神分裂症的非典型性药物。阿立哌唑同多巴胺D2、D3、5-HT2 a、5-HT1 a受体之间有着较高的亲和力，同D4、5-HT7、5-HT2 c、5-HT、α1及H1受体质量吸收位点有着中度的亲和力，阿立哌唑是5-HT1 a与D2受体的部分激动剂，同时也对5-HT2 a受体起着拮抗作用[12-13]。奥氮平是抗精神病药物的一种，对机体的多种受体系统起着药理作用。有关研究表明，奥氮平对α-肾上腺素、多巴胺D 、组胺H、5-HT等多种受体具有亲和力，同时具有多巴胺、5-HT、胆碱能拮抗作用。有研究表明，奥氮平可以使得多巴胺能的神经元减少放电[14]。同其余的抗精神分裂的药物一样，尚不清楚阿立哌唑与奥氮平药物的作用机制。目前对于该类药物易导致体质量增加的作用机制也尚未完全明确，有研究表明可能与该类药物能够减少患者日常活动、加强食欲及直接影响代谢有关[15-16]。

总之，阿立哌唑和奥氮平在改善精神分裂患者精神症状方面都起着十分重要的作用，均能使精神分裂患者的精神症状得到有效改善，且临床疗效无显著性差异；然而奥氮平对患者的体质量、血糖、血脂的代谢调节有明显影响，但采用阿立哌唑治疗，患者出现血糖、血脂升高，体质量增加的风险较小。本次研究的随访时间较短，因此需要进一步的研究进行验证。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.21.021

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1008-8849(2015)21-2339-03

2014-07-30