补肾解毒健脾冲剂对慢性乙肝病毒携带者HBV DNA、HBeAg和肝组织学的作用

王天东

(山东省淄博市第四人民医院，山东 淄博 255067)

补肾解毒健脾冲剂对慢性乙肝病毒携带者HBV DNA、HBeAg和肝组织学的作用

王天东

(山东省淄博市第四人民医院，山东 淄博 255067)

目的 探讨补肾解毒健脾冲剂对慢性乙肝病毒携带者HBV DNA、HBeAg和肝组织学的作用。方法 将慢性乙肝病毒携带者134例随机分为2组，对照组67例采用干扰素α-2 b肌肉注射治疗，观察组67例采用补肾解毒健脾冲剂治疗，疗程18个月，比较2组HBV DNA改善情况、 HBeAg转阴情况、肝组织炎症活动度状况、肝纤维化分期状况、不良反应情况。结果 治疗6个月时，观察组HBV DNA较基线下降>1 lg比率明显高于对照组。治疗12个月时，观察组HBV DNA较基线下降>1 lg比率、下降>2 lg比率、下降>3 lg比率、转阴率、HBeAg转阴率均明显高于对照组。治疗18个月时，观察组HBV DNA较基线下降>1 lg比率、下降>2 lg比率、下降>3 lg比率、HBV DNA转阴率、HBeAg转换率、HBeAg转阴率均明显高于对照组。治疗后，观察组肝组织炎症活动度、肝纤维化分期均明显改善，且均明显好于对照组(P<0.05)。结论 补肾解毒健脾冲剂可明显提高慢性乙肝病毒携带者HBV-DNA和HBeAg的转阴率，显著改善肝组织炎症活动度、肝纤维化分期状况，具有较高的安全性，值得临床推广使用。

补肾解毒健脾冲剂；乙肝病毒；HBV DNA；HBeAg；肝组织学

乙肝病毒携带者是指HBsAg阳性持续6个月以上，很少有肝病相关症状与体征，肝功能基本正常的慢性HBV感染者，机体内存在不同程度的肝组织学改变[1]。我国是乙肝病毒携带者的人口大国，患者存在恶化的可能性，具有较高的传染度，及早开展治疗是改善患者预后的关键。诸多研究表明，中药治疗慢性乙肝病毒的疗效显著，可显著提高HBV DNA、 HBeAg的转阴率，有助于改善机体的肝组织学状况[2-3]。2010年12月—2012年12月,本院采用补肾解毒健脾冲剂治疗慢性乙肝病毒携带者67例，效果较好，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择上述时期本院诊治的慢性乙肝病毒携带者134例，均符合2010年12月制定的《慢性乙型肝炎防治指南》临床诊断标准[4]，1年内连续测量3次HBV DNA(105～109copies/mL)、HBsAg(10～105IU/mL)阳性，ALT(30～40 IU/L)、AST(30～40 IU/L)正常，肝组织学检查正常，Knodell HAI评分低于4分，Ishak纤维化评分不高于3分。排除患有其他心肺疾病、肝肾疾病、血液性疾病、免疫性疾病、感染性疾病、精神疾病、肿瘤疾病者，非活动性HBsAg携带者,甲胎蛋白升高、肝功能异常、药物过敏、近期使用过肝炎药物治疗、核苷酸类药物或干扰素治疗者。采用随机数字表法分为2组:对照组67例，男40例，女27例;年龄20～66(39.8±11.4)岁;病程1～19(6.7±2.0)年。观察组67例，男39例，女28例;年龄21～68(40.5±11.7)岁；病程1～20(6.8±2.1)年。2组年龄、病程、性别比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。此次研究已取得患者及家属同意，且经医院伦理委员会通过。

1.2 方法 对照组采用干扰素α-2b (北京凯因科技股份有限公司生产，批号:S20030030，规格300万IU/支)300万IU/次肌肉注射，3次/周，连续治疗18个月。观察组采用补肾解毒健脾冲剂治疗，为本院自制方剂，方药组成：杜仲15 g、仙灵脾15 g、黄芪15 g、怀牛膝15 g、金银花10 g、枸杞子10 g、茯苓10 g、白术10 g、郁金10 g、枳壳10 g、丹参20 g、苦味叶下珠30 g、三七5 g。每日1剂，分2次服用，疗程18个月。

1.3 观察指标 观察2组不同时间点HBV-DNA较基线下降情况、不同时间点HBeAg转阴情况、治疗前后肝组织炎症活动度状况、治疗前后肝纤维化分期状况、不良反应情况。

1.4 评定标准 ①肝组织炎症活动度状况评定标准[5]。G0:没有炎症；G1:轻微炎症；G2:轻度炎症;G3:中度炎症;G4:重度炎症。②肝纤维化分期状况评定标准[6]。S0:没有纤维化;S1:轻微纤维化;S2:轻度纤维化;S3:中度纤维化;S4:重度纤维化。

1.5 统计学方法 应用SPSS 16.0软件对数据进行统计学分析，计数资料采用率(%)表示和2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组不同时间点HBV DNA改善情况比较 治疗6个月时，观察组HBV DNA较基线下降>1 lg比率明显高于对照组(P<0.05)。治疗12及18个月时，观察组HBV DNA较基线下降>1 lg比率、下降>2 lg比率、下降>3 lg比率、HBV DNA转阴率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.2 2组不同时间点HBeAg转阴情况比较 治疗12个月时，观察组HBeAg转阴率明显高于对照组(P<0.05)。治疗18个月时，观察组HBeAg转换率、转阴率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1 2组不同时间点HBV DNA较基线下降情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

表2 2组不同时间点HBeAg转阴情况比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.3 2组治疗前后肝组织炎症活动度状况比较 治疗后，观察组肝组织炎症活动度明显改善(P<0.05)，且改善情况明显好于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后肝组织炎症活动度状况比较 例(%)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.4 2组治疗前后肝纤维化分期状况比较 治疗后，观察组肝纤维化分期明显改善(P<0.05)，且改善情况明显好于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后肝纤维化分期状况比较 例(%)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.5 2组不良反应情况比较 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组不良反应情况比较 例(%)

3 讨 论

慢性乙肝病毒携带者是指感染了乙肝病毒，没有肝炎症状和体征，肝功能等各项检查正常，1年内连续随访3次以上血清ALT和AST均在正常范围，肝组织学检查一般无明显异常的群体。机体处于一种免疫耐受期状态，仍具有乙肝病毒复制水平、转氨酶保持正常水平或较低水平的特征，可能向肝硬化或肝癌进展，具有较高的传染性[7]，对公众具有潜在的危险性。

慢性乙肝病毒携带者的病毒载量在疾病的进展过程中发挥着重要作用[8]，与患者继发的慢性肝病或肝癌的关系密切。因而治疗慢性乙肝病毒携带者的关键在于有效控制病毒载量，将其保持于非活动的携带状态，有助于降低慢性乙肝病毒的感染风险，还能大幅降低相关肝病的发生风险。目前临床治疗慢性乙肝病毒的方法有多种，西药常用干扰素[9]和核苷酸类药物[10]，但对慢性乙肝病毒携带者的治疗效果不佳，因而不作为首选的治疗方案。

中医认为，慢性乙肝病毒携带者的病理机制属于疫毒入侵和正气亏虚，也可称为正邪交争或正虚邪恋，因而治疗的主要原则为补肾解毒健脾[11]。本研究所用中药杜仲补肝肾、强筋骨、降血压、安胎；仙灵脾补肾阳、补肾阳、祛风湿；黄芪具有补气固表、利尿托毒、排脓、敛疮生肌等功效；怀牛膝具有活血散瘀、祛湿利尿、清热解毒等功效；金银花具有宣散风热、清热解毒等功效；枸杞子具有降低血糖、抗脂肪肝作用，并具有抗动脉粥样硬化的功效；茯苓具有渗湿利水、健脾和胃、宁心安神的功效；白术具有健脾益气、燥湿利水、止汗等功效；郁金具有行气解郁，凉血破瘀的功效；枳壳具有破气、行痰、消积等功效；丹参具有活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈、清心除烦、养血安神等功效；苦味叶下珠具有利水通淋、清热解毒、杀虫止痒、祛痰通经、清肝明目等功效；三七具有散瘀止血、消肿定痛之功效。联用可以集补、清、活三法于一体，共同发挥补肾健脾、清热解毒、活血舒肝、行气利湿的作用。

本研究结果表明，观察组随着治疗时间的延长，患者HBV DNA较基线下降的幅度越来越明显，患者的肝组织学指标明显改善，且不良反应少,说明补肾解毒健脾冲剂可明显降低慢性乙肝病毒携带者体内的HBV DNA水平，有助于血清学指标转阴，治疗时间越长，治疗效果越好，且安全,值得临床推广使用。

[1] 谢新生,邓敏. 慢性乙肝病毒携带者肝组织病理结果分析[J]. 浙江中西医结合杂志,2013,23(8):655-656

[2] 郑颖俊,贺劲松,陈亮,等. 补肾健脾方对慢性乙肝病毒携带者病毒复制及Th1/Th2型细胞因子的影响[J]. 南京中医药大学学报,2012,28(3):211-215

[3] 翁卫东. 补肾健脾中药清除乙肝病毒携带者免疫耐受的临床疗效观察[J]. 中华中医药学刊,2011,29(7):1576-1577

[4] 中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J]. 传染病信息,2011,24(1):3-15

[5] 刘兴祥,李桂珍,徐云芳,等. 慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA、HBeAg与肝组织HBcAg及炎症分级的关系[J]. 临床肝胆病杂志,2013,29(12):919-921

[6] 陈仕祥,何维新,熊志远,等. 慢性乙肝病毒携带者血清HBeAg及HBV-DNA与肝组织病理改变的关系[J]. 中国误诊学杂志,2011,11(15):3529-3531

[7] 邢宇锋,张晓晖,陈英杰,等. 慢性乙肝病毒携带者中医证候分布规律调查及病机探讨[J]. 中西医结合肝病杂志,2012,22(4):196-199

[8] 刘莲,魏娟,叶立红,等. 慢性乙肝病毒携带者血清HBV DNA载量与胶原合成能力的相关性研究[J]. 现代中西医结合杂志,2011,20(35):4467-4474

[9] 王亚东,赵彩彦,申川,等. 聚乙二醇干扰素α-2 a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎优化策略初探[J]. 中国病毒病杂志,2011,1(1):58-63

[10] 罗志雄,刘映霞,彭忠田,等. HBV准种变异预测核苷(酸)类似物治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎持续疗效的初步研究[J/CD]. 中华实验和临床感染病杂志:电子版,2009,3(2):16-20

[11] 程晶,唐海鸿,李群,等. 补肾解毒健脾冲剂对慢性乙肝病毒携带者HBV-DNA、HBeAg和肝组织学的作用[J]. 中西医结合肝病杂志,2014,24(4):200-206

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.21.018

R512.62

B

1008-8849(2015)21-2332-03

2015-01-10