逍遥散加味联合他克莫司软膏辨治面部糖皮质激素依赖性皮炎的临床研究

居志国

(江苏省扬中市中医院,江苏 扬中 212200)

临床研究

逍遥散加味联合他克莫司软膏辨治面部糖皮质激素依赖性皮炎的临床研究

居志国

(江苏省扬中市中医院,江苏 扬中 212200)

目的 探讨用逍遥散加味内服联合西药他克莫司软膏外涂辨治面部糖皮质激素依赖性皮炎的临床疗效。方法 选择96例经临床辨证确诊为风热内郁型面部糖皮质激素依赖性皮炎患者，将其随机分为对照组和治疗组各48例。对照组患者给予他克莫司软膏外用治疗，2次/d；治疗组患者在对照组的基础上给予以逍遥散为基础方加味而成的中药汤剂内服进行治疗，1剂/d，15 d为1个疗程，治疗2个疗程。观察2组患者治疗第7，15，30天的皮肤灼热、瘙痒、疼痛、干皱、紧胀感等主要症状的改善情况，对主要证候积分进行评估，观察证候积分的变化情况；对2组患者的经皮水分丢失情况、皮肤红斑情况进行测量，比较2组有效率。结果 对照组有效率为73%，治疗组为92%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组经治疗后皮肤灼热、瘙痒、疼痛、干皱、紧胀感等临床症状均较治疗前明显改善(P均<0.05)，证候积分明显下降，以第30天下降幅度最为明显(P均<0.05)，同时间段治疗组变化程度较对照组更为明显(P均<0.05)。2组治疗后经皮水分丢失量、皮肤红斑量较治疗前明显减少(P均<0.05)，且治疗组较对照组更显著(P均<0.05)。结论 逍遥散加味内服联合西药他克莫司软膏外涂能有效缓解风热内郁型面部糖皮质激素依赖性皮炎患者的主要临床症状，改善面部皮肤功能，补充肌肤水分，减少肌肤水分流失，使患者皮肤红斑量明显减少，内外兼治，疗效显著，值得临床广泛推广运用。

逍遥散；他克莫司软膏；面部糖皮质激素依赖性皮炎

面部糖皮质激素依赖性皮炎是临床皮肤科常见的炎性皮肤病，患者以皮肤灼热、瘙痒、疼痛、干皱、紧胀感等为主症。临床上对面部糖皮质激素依赖性皮炎的治疗方式很多，以坚持停用激素、修复皮肤屏障功能、心理辅导、抗组胺等综合治疗为原则[1]。他克莫司作为一种新型强力免疫抑制剂, 在皮肤科临床应用广泛，如治疗面部激素依赖性皮炎、特应性皮炎、剥脱性唇炎、银屑病、白癜风、红斑狼疮、皮肤淋巴细胞浸润症等，效果满意[2]。其口服吸收率低、吸收不完全且不规则、个体差异较大，但局部应用时可避免上述口服缺陷，制成软膏后用于皮炎的治疗效果良好[3]。中医学认为临床所见面部糖皮质激素依赖性皮炎致病机制与郁证关系密切，以郁证辨治可收良效。故笔者以逍遥散加味内服联合西药他克莫司软膏外涂进行治疗，效果满意，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2012年2月—2014年3月于我院就诊的96例经临床辨证确诊为风热内郁型面部糖皮质激素依赖性皮炎患者为研究对象，符合《中医病证诊断疗效标准》中的药毒诊断[4]，以皮肤灼热、瘙痒、疼痛、干皱、紧胀感等主要症状，可见皮肤丘疹，红斑，毛细血管扩张，脱屑，萎缩，小便黄，大便秘结，舌红苔黄，脉数。患者多因湿疹、皮炎等原发性疾病，长时间于皮肤同一部位外用糖皮质激素制剂，使用后症状虽然有所好转，但是产生了激素依赖性，而且停药后病情容易反复发作。排除标准：依从性差的患者；精神病、痴呆、严重心理障碍不能配合治疗的患者；合并严重的心、肝、肺、肾、内分泌等原发性疾病者；对所用他克莫司软膏过敏者；面部出现真菌感染者；资料不全等影响疗效或安全性判断者；妊娠期、哺乳期妇女；1个月内有使用其他抗生素、激素制剂、雷公藤制剂等治疗的患者；外用激素等停药不足1周的患者。将其随机分为2组，对照组48例，男9例，女39例；年龄17～54(37.6±8.1)岁；病程(10.5±4.3)个月(2个月～7年)。治疗组48例，男10例，女38例；年龄18～57(38.2±8.4)岁；病程(11.2±3.7)个月(3个月～9年)。2组性别、年龄、病程等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组给予他克莫司软膏(四川明欣药业有限责任公司，国药准字H20123430)外用治疗，2次/d，15 d为1个疗程，治疗2个疗程。治疗组患者在对照组的基础上给予以逍遥散为基础方加味而成的中药汤剂内服进行治疗。组方：柴胡15 g、当归15 g、白芍30 g、白术10 g、白茯苓30 g、茵陈15 g、郁金15 g、防风15 g、白蒺藜15 g、白藓皮15 g、生地8 g、金银花15 g、甘草6 g。眠差者加入牡蛎30 g(先煎)，湿热甚者加入地肤子15 g、蒲公英15 g、苍术10 g，将以上药物浸泡30～40 min后煎煮，去渣取汁约300 mL，分早晚2次服下，1剂/d，15 d为1个疗程，治疗2个疗程。服药期间禁食辛辣、寒凉、油腻煎炸食物，多食用蔬菜水果。

1.3 观察指标 观察2组患者治疗第7，15，30天的皮肤灼热、瘙痒、疼痛、干皱、紧胀感等主要症状的改善情况，对主要证候积分进行评估，按照临床症状轻重分别给予0，1，2，3分的评分，症状越严重，评分越高。观察证候积分的变化情况。用皮肤多功能测试仪(德国CK公司，MPA9型)对2组患者的经皮水分丢失情况、皮肤红斑情况进行测量。比较治疗的有效率。

1.4 疗效评价标准 治愈：患者皮肤灼热、瘙痒、疼痛、干皱、紧胀感等主要临床症状消退，红斑完全消失；症状及体征积分减少超过95%；显效：患者临床症状明显减轻，红斑有明显消退，症状及体征积分减少70%～95%；有效：患者临床症状有所好转，红斑有所消退，症状及体征积分减少30%～70%；无效：患者临床症状未见明显改变，红斑未有所改善，症状及体征积分减少不足30%。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 对照组有效率为73%，治疗组为92%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例

注：①与对照组比较，2=5.790，P<0.05。

2.2 2组治疗前后主要证候积分比较 2组经治疗后皮肤灼热、瘙痒、疼痛、干皱、紧胀感等临床症状均较治疗前明显改善，证候积分明显下降(P均<0.05)，以第30天下降幅度最为明显(P均<0.05)，且同时间段治疗组变化程度较对照组更明显(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后主要证候积分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与治疗后7 d比较，P<0.05；③与治疗后15 d比较，P<0.05;④与对照组比较，P<0.05。

2.3 2组治疗前后经皮水分丢失量及皮肤红斑变化情况比较 2组治疗后经皮水分丢失量、皮肤红斑量较治疗前显著减少(P均<0.05)，且治疗组变化程度较对照组更显著(P均<0.05)。见表3。

3 讨 论

面部糖皮质激素依赖性皮炎是临床常见的炎性皮肤病，临床以中老年女性多见，多因患者于面部长期不规范使用含激素的制剂或化妆品所致。近年来，其临床发病率呈现明显上升的趋势。激素的长期面部应用在发挥抗炎、抗过敏、免疫抑制作用的同时，又会从另一方面加重因其他疾病导致的皮肤屏障破坏，使表皮屏障功能下降，经皮水分丢失增加，从而有利于局部细菌、真菌感染，加重皮炎症状。故消除激素依赖、促进受损皮肤功能修复是笔者临床治疗激素依赖性皮炎的关键靶点。现代医学多以药膏涂抹外治法为主。本研究所用他克莫司是大环内酯类衍生物，为钙调磷酸酶抑制剂，能抑制T淋巴细胞活化及炎症因子转录，近年来用于治疗特应性皮炎、湿疹、白癜风、糖皮质激素依赖性皮炎等取得了良好疗效[5]。现代药理研究表明，他克莫司软膏具有明显的抗炎作用，其能有效抑制多种参与炎症早期免疫反应的细胞因子，具有中强效外用糖皮质激素的作用，而无糖皮质激素的不良反应[6]。值得关注的是，越来越多研究发现，他克莫司软膏可能引起肾毒性、神经毒性、糖尿病、高血压、牙龈增生、中性粒细胞减少、肝脏毒性、视神经损害、高血糖等，其肾毒性、神经毒性和消化道不良反应较明显，临床多出现头痛、失眠、无力、震颤、恶心、呕吐、腹泻等不良反应[7-10]。故笔者临床多以中西医结合为思路，以中药的整体辨证论治优势来缓解他克莫司软膏外涂所可能造成的不良反应。

表3 2组治疗前后经皮水分丢失、皮肤红斑变化情况比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

面部糖皮质激素依赖性皮炎与郁证密切相关。《医经溯回集·五郁论》中有“凡起之病，多由乎郁”，《丹溪心法》中亦有“一有怫郁，诸病生焉”之说。故笔者临床诊治非常重视对郁证病机的探求。笔者认为，皮肤病可致郁，郁亦能致皮肤病。患者长期所用激素等药毒为皮肤表层所吸收，进入肌表，蕴结于皮毛，影响气血运行，导致气滞血瘀的病机特点，甚则与郁久化热，壅滞于面部发为灼热、瘙痒、红斑等症状。故笔者临床多用逍遥散加味辨治。逍遥散为《太平惠民和剂局方》中功可疏肝解郁、健脾和营的经典方剂。其化裁方中加入茵陈、郁金功可清利湿热、疏肝行气；防风、白蒺藜、白藓皮为治风之要药，主走表，功可祛风平肝，解郁行气；白鲜皮有“治一切热毒风”之说；生地清血热，又可增液润燥，补充皮肤水分，防止皮肤干燥；金银花为清郁热解毒之佳品；甘草调和诸药，多药配伍，共奏清热解郁、行气祛风之效。

本研究结果显示，逍遥散加味内服联合西药他克莫司软膏外涂治疗风热内郁型面部糖皮质激素依赖性皮炎患者，能有效缓解患者的主要临床症状，改善面部皮肤功能，补充肌肤水分，减少肌肤水分流失，使患者皮肤红斑量明显减少，内外兼治，疗效显著，值得临床推广运用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.21.011

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1008-8849(2015)21-2316-03

2014-07-05