原发性乳腺淋巴瘤30例临床特点分析

2015-02-01梁春梅王平

山东医药 2015年48期

关键词：放射疗法

梁春梅，王平

(1天津市第五中心医院，天津300450；2天津医科大学肿瘤医院)

原发性乳腺淋巴瘤30例临床特点分析

梁春梅1，王平2

(1天津市第五中心医院，天津300450；2天津医科大学肿瘤医院)

摘要：目的分析原发性乳腺淋巴瘤(PBL)的临床特点，为进一步提高其诊治水平提供依据。方法回顾性分析30例PBL患者的临床资料，总结其临床表现、病理、治疗、预后特点，并分析其预后影响因素。结果30例患者中，主要临床表现为乳腺肿物28例、乳房肿胀2例；病理结果显示弥漫性大B细胞淋巴瘤24例、黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞型淋巴瘤3例、浆细胞性淋巴瘤1例、淋巴母细胞性淋巴瘤1例、外周T细胞淋巴瘤1例。22例行根治术或局部切除术，其中术后接受放疗联合化疗12例，化疗10例；8例未行手术，其中6例接受放疗联合化疗，2例仅接受化疗。随访1～116个月，5年生存率为46.9%。22例手术治疗者5年生存率为53.2%，8例未行手术者为36.3%，P>0.05。8例行局部切除术联合化疗者5年生存率为52.7%，6例未行手术治疗而接受放疗联合化疗者为45.4%，P>0.05。国际预后指数(IPI)评分是患者预后的独立影响因素(P<0.01)。结论PBL以乳腺肿物为主要临床表现，病理类型以弥漫性大B细胞淋巴瘤常见，治疗应以放疗联合化疗为主；IPI评分是患者预后的独立影响因素，评分越高，患者预后越差。

关键词：原发性乳腺淋巴瘤；弥漫性大B细胞淋巴瘤；放射疗法；化学疗法；国际预后指数

原发性乳腺淋巴瘤(PBL)是一种较为罕见的结外淋巴瘤，占乳腺所有恶性肿瘤的0.04%～0.53%，占所有结外非霍奇金淋巴瘤的1.7%～2.2%[1]。本病发病率低，临床表现以乳腺肿物为主，无特异性，易误诊为乳腺癌，目前无标准治疗模式，相关文献报道较少。本研究回顾性分析30例PBL患者的临床资料，总结其临床特点并分析预后影响因素，为进一步提高其诊治水平提供依据。

1临床资料

1.1基本资料选择2001年1月～2014年12月天津医科大学肿瘤医院收治的PBL患者30例，均为女性患者，年龄17～82岁，平均46.6岁，1例处于哺乳期。患者均经病理学检查确诊。纳入标准[2]：①取得足够的病理标本且经病理学证实为恶性淋巴瘤；②乳腺为首发部位，可同时伴有或继发同侧腋窝淋巴结肿大；③无其他部位淋巴瘤病史；④无同期全身播散疾病的证据。

1.2临床表现28例以乳腺肿物为主要临床表现，其中4例同时伴有腋下肿物，2例伴有B症状(发热、盗汗、体质量减轻>10%)；2例以乳房肿胀为主要临床表现。27例乳腺外观正常，无乳头凹陷，无乳头溢液，无皮肤破溃及橘皮样外观；另外3例中，1例伴皮肤破溃及乳头溢液，2例伴皮肤红肿及皮温升高。病变位于左侧10例，右侧17例，双侧3例；位于乳晕区3例，乳腺外上象限14例，外下象限6例，内上象限3例，内下象限4例。肿物最大直径1.5～19 cm，平均3.5 cm。伴血清乳酸脱氢酶(LDH)升高9例。

1.3病理特征根据Ann Arbor分期标准，患者处于ⅠE期18例、ⅡE期7例、ⅢE期3例、ⅣE期2例。经病理学诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤24例、黏膜相关淋巴组织结外边缘区B细胞型淋巴瘤3例、浆细胞性淋巴瘤1例、淋巴母细胞性淋巴瘤1例、外周T细胞淋巴瘤1例。免疫组化分析显示， B细胞抗原CD20阳性27例，浆细胞性淋巴瘤CD138阳性1例，淋巴母细胞性淋巴瘤TdT阳性1例，外周T细胞淋巴瘤CD45RO阳性1例。

1.4治疗方法30例患者中，行手术治疗22例，其中行根治术7例、局部切除术15例，5例行根治术者及7例行局部切除术者术后接受放疗联合化疗，2例行根治术者及8例行局部切除术者术后接受化疗。8例未行手术治疗者中6例接受放疗联合化疗、2例仅接受化疗。化疗方案多为CHOP方案(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)，共4～9个周期，中位6个周期；2例采用美罗华单抗联合CHOP的化疗方案(R-CHOP)。放疗剂量30～55 Gy，放疗野包括乳腺、胸壁野、腋窝及锁骨上淋巴结引流区。胸壁野采用6MeVβ线(6兆电子伏β线)照射，乳腺及区域淋巴结(腋窝、锁骨上区域)采用6MVX线(6兆伏X线)照射。

1.5预后本组随访1～116个月，平均30.6个月；29例获得随访，随访率96.7%。复发18例，其中同侧乳腺复发7例、对侧乳腺复发4例、腋下或锁骨上淋巴结复发7例。死亡16例(包括1例失访者)，死于肺、骨、脑骨髓等远处转移13例，死于其他非肿瘤相关疾病3例。5年生存率(Kaplan-Meier法计算)为46.9%，手术治疗者(22例)及未行手术治疗者(8例)分别为53.2%、36.3%，P>0.05。8例行局部切除术联合化疗者5年生存率为52.7%，6例未行手术治疗而接受放疗联合化疗者为45.4%，P>0.05。

1.6预后影响因素单因素分析显示，肿瘤分期、血清LDH水平和国际预后指数(IPI)评分是患者预后的影响因素(P均<0.05)，年龄、病变部位、肿瘤大小、病理类型、B症状、手术方式、放疗联合化疗情况与预后无关(P均>0.05)；见表1。COX模型多因素风险回归分析结果显示，IPI评分是患者预后的独立影响因素(P<0.01)；见表2。

表1　影响原发性乳腺淋巴瘤患者预后的单因素分析

表2　影响原发性乳腺淋巴瘤患者预后的COX模型

2讨论

PBL以女性多见，发病年龄为17～90岁[3]，主要临床表现为乳腺区出现质硬无痛肿块，少数伴发腋下肿物，伴随症状以发热、盗汗、体质量减轻等为主[4]。本组28例以乳腺肿物为主要临床表现，其中4例同时伴有腋下肿物，2例伴有B症状，与以往研究相同[5]。PBL的临床表现和影像学检查缺乏特异性，确诊必须依靠病理学检查，本组均通过穿刺细胞学、组织手术活检联合免疫组化检查确诊，多为B细胞来源的非霍奇金淋巴瘤，以弥漫性大B细胞淋巴瘤多见。

PBL发病率较低，其治疗方案尚未达成共识，多数主张采取手术联合放、化疗的综合治疗模式[6]。有临床研究表明，手术范围与生存率无明显相关性，因此多数学者不提倡大范围的根治性手术，而主张采用肿瘤局部切除术联合放疗以控制局部病变[7,8]。本研究结果显示，接受或未接受手术治疗者5年生存率无明显差异，提示手术切除不能提高PBL患者的生存率。由于大部分PBL是B细胞来源的，且多数为弥漫性大B细胞型，因此多数学者认为应采用以CHOP方案为主的化疗方案，且临床证实确有疗效；美罗华单抗联合CHOP的化疗方案可使患者进一步获益[9]。Jennings等[10]对465例PBL患者进行研究观察，发现乳腺切除术对提高患者生存率和减少复发风险无益，因此提出PBL的治疗应以放疗联合化疗为主。本研究显示，行局部切除术联合化疗者与未行手术治疗而接受放化疗者比较，其5年生存率无明显差异，提示放疗联合化疗与局部切除术后联合化疗效果相当；与上述研究结果相符。说明局部放疗联合全身化疗即可获得比较满意的治疗效果，可避免手术带来的生理及心理创伤，有助于提高PBL患者的生活质量。

关于PBL患者的预后影响因素，以往的研究结果存在差异，Wendy等[11]认为是Ann Arbor分期，Uestato等[12]认为是肿瘤大小和腋窝淋巴结转移；沈存芳[13]则认为其预后与肿瘤大小、病理、临床分期及治疗方法均有关。本研究结果显示，仅IPI评分是患者预后的独立影响因素。

总之，PBL发病率较低，多为B细胞来源的非霍奇金淋巴瘤，以弥漫性大B细胞型多见；手术切除不能提高患者的生存率，局部放疗联合化疗可获得与手术相当的治疗效果；PBL患者的生存率较低，IPI评分是影响预后的独立因素。由于PBL是一种较为罕见的结外淋巴瘤，因此本研究纳入病例数较少，需扩大样本进一步研究总结。

参考文献：

[1] Fatnassi R, Bellara I. Primary non-Hodgkin′s lymphomas of the breast. Report of two cases[J]. J Gynecol Obstet Biol Reprod, 2005,34(7):721-724.

[2] Wiseman C, Liao KT. Primary lymphoma of the breast[J]. Cancer, 1972,29(6):1705-1712.

[3] Seung PJ, Minkuk K, Kang MH, et al. Primary breast lymphoma: a single institution′s experience[J]. J Korean Surg Soc, 2013,84(5):267-272.

[4] Vardar E, Ozkok G, Cetinel M, et al. Primary breast lymphoma cytologic diagnosis[J]. Arch Pathol Lab Med, 2005,129(5):694-696.

[5] Ouafki I, Sghiri T, Lkhoyaali S, et al. Primary lymphoma of the breast[J]. Tunis Med, 2014,92(11):703-704.

[6] 林旭滨,张玉晶,黄慧强,等.21例原发性乳腺非霍奇金淋巴瘤临床分析[J].中国肿瘤临床,2005,32(17):984-987.

[7] Bourhafour M, Boutayeb S, Harroudi T, et al. Primary malignant non-Hodgkin′s lymphoma of the breast: a study of seven cases and literature review[J]. World J Surg Oncol, 2012,16(10):151.

[8] 张玉晶,夏云飞,崔念基,等.乳腺原发恶性淋巴瘤的诊断及治疗方法探讨[J].山东医药,2004,44(36):11-12.

[9] Ishihara S, Kashiwagi S, Asano Y, et al. Four cases of malignant primary breast lymphoma[J]. Gan To Kagaku Ryoho, 2014,41(12):1942-1944.

[10] Jennings WC, Baker RS, Murray SS, et al. Primary breast lymphoma: the role of mastectomy and the importance of lymph node status[J]. Ann Surg, 2007,245(5):784-789.

[11] Wendy JS, Alphonse T, Ron E, et al. Primary breast lymphoma: Patient profile, outcome and prognostic factors. A multicentre Rare Cancer Network study[J]. BMC Cancer, 2008,(8):86.

[12] Uesato M, Miyazawa Y, Gunji Y, et al. Primary non-Hodgkin′s lymphoma of the breast: report of a case with special reference to 380 cases in the Japanese literature[J]. Breast Cancer, 2005,12(2):154-158.

[13] 沈存芳.原发于乳腺的恶性淋巴瘤8例临床分析[J].山东医药,2007,47(25):91-92.

[14] Hosein PJ, Maragulia JC, Salzberg MP, et al. A multicentre study of primary breast diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era[J]. Br J Haematol, 2014,165(3):358-363.