西咪替丁对原发性胆汁性肝硬化患者口干症状改善的研究

高象民 李晓飞

西咪替丁对原发性胆汁性肝硬化患者口干症状改善的研究

高象民 李晓飞

目的 探讨西米替丁通过对唾液刺激效应对原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的口腔症状改善情况。方法 32例PBC患者, 给予西咪替丁150 mg, 2次/d, 口服。分别在给药前、给药后第1周、第3周、第6周通过观察唾液分泌量的变化及评估患者自身的口干和进食感觉, 观察西咪替丁的作用效果。结果 通过口香糖试验显示半数患者在西咪替丁治疗前唾液量分泌＜ 8 ml, 低于此标准的提示唾液量分泌减少。结果显示, 治疗前唾液分泌量(7.28±0.80)ml, 治疗1周后分泌量(7.95±0.92)ml, 治疗3周后分泌量(8.70±0.91)ml, 治疗6周后分泌量(10.65±1.20)ml。在试验过程中, 唾液分泌量随时间延长而缓慢升高。治疗1周后, 唾液量分泌＞ 8 ml的患者占45.8%, 治疗3周后分泌量＞ 8 ml的占64.3%, 较治疗前显著增加(P＜0.05)。视觉模拟评分(VAS)试验被用来评估患者主观口干症状改善情况。1个月后几乎所有患者的主观口干症状均得到缓解。结论 西咪替丁可以通过增加患者唾液的分泌以改善PBC患者的口干症状。

原发性胆汁性肝硬化；西咪替丁；干燥综合征；视觉模拟评分

原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种慢性进行性胆汁淤积性肝病, 其发病原因是有自身免疫机制参与。这种病的特征是血清抗线粒体抗体阳性以及免疫球白M(IgM)升高, PBC典型病理表现为非化脓性胆管炎或肉芽肿性胆管炎, 以小胆管破坏为主［1］。原发性胆汁性肝硬化可出现桥本氏病或胶原性疾病, 如干燥综合征。干燥综合征包括口干、眼干等常见症状；大约70%的PBC患者可出现上述症状［2］。然而, 只有20%～30%的PBC患者的这些症状符合干燥综合征的诊治［3］,而其他大部分患者尚未符合干燥综合征的标准而未得到及时诊治。据报道, 西咪替丁是一种H2受体阻断剂, 具有唾液刺激作用, 而且还具有促进胃液的释放和增加下食管括约肌的收缩从而抑制胃食管反流病的发生［4］。本文报告的主要内容是通过观察原发性胆汁性肝硬化患者使用西咪替丁前后比较, 观察其对唾液的刺激分泌作用, 从而证实能够改善原发性胆汁性肝硬化患者的口干症状。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2012年2月～2013年7月间, 选择本院治疗的32例PBC患者, 男4例, 女28例, 相关试验方法和管理均详细告知, 并征得患者同意。

1.2 方法 西咪替丁150 mg, 2次/d, 口服, 分别在早餐和晚餐服用。分别在试验前、治疗1周、3周、6周后观察患者唾液分泌量的变化。并在同期通过视觉模拟评分(VAS)观察患者主观口干症状改善情况, VAS评分为0～10(0：无自觉症状；1～3分：轻度；4～6分：中度；7～9分：严重；10分：非常严重)。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。统计结果采用Willcoxon符号秩和检验, 计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

刚开始给药前, 经口香糖试验观察到的唾液分泌量为(7.28±0.80)ml, 1周以后为(7.95±0.92)ml, 3周以后为(8.70±0.91)ml, 6周以后为(10.65±1.20)ml。因此, 它们呈缓慢上升的趋势。为了进一步分析唾液分泌量的变化, 将给药前唾液分泌量＞ 8 ml和＜ 8 ml的受试者分成两个组。1周以后, 初始分泌量＞ 10 ml的亚组之间未表现出明显的差异性。相反, 初始分泌量＜ 8 ml的亚组之间差异却有统计学意义(P=0.039)。在给药前, 所有唾液量分泌＞ 8 ml的患者占48.1%, 给药1周以后为45.8%, 表明没有显著变化。然而, 给药3周以后, 这一比例显著增加到64.2%。虽然没有统计上的显著增加, 但唾液分泌仍有增加的趋势。VAS方法是用来检查患者口腔干燥和进食困难这些主观感受的。VAS评估表明几乎所有病例在服用1周的西咪替丁之后口腔干燥的感觉都会有所缓解。在一般情况下, 这显示了在服用3周或者6周西咪替丁之后症状将会慢慢不断改善, 虽然某些病例表明患者有可能会退回到刚服药的状态。但是根据VAS评估,一些病例表明患者在服药1个月之后进食困难的感觉有所改善。然而, 这个参数提高的比例很小并且没有口腔干燥感觉改善的明显。此外, 尽管一些病例表明症状得到长期持续的好转, 但还有另外一些病例说明该症状没有任何改善。VAS评估结果体现了随着时间的推移, 服用西咪替丁会使口腔干燥和进食困难的现象得到改善, 这是有显著性差异的。

3 讨论

口干、眼干是原发性胆汁性肝硬化疾病常见的症状。干燥综合征, 风湿性关节干炎, 硬皮病是原发性胆汁性肝硬化最常见的并发症［5］。原发性胆汁性肝硬化在很多病例中以高发的其他自身免疫性疾病的并发症和减缓疾病的发展为特征［6］。在很多原发性胆汁性肝硬化的病例中, 患者处于无症状期,没有主观的症状, 甚至在发病后, 这些病例中的并发症也是只在已经做出原发性胆汁性肝硬化的诊断后的一些详细检查过程中发现的, 或者是患者进入有症状期后发现。原发性胆汁性肝硬化这种疾病的发展方式尚未被阐明［7］。有些研究报告表明原发性胆汁性肝硬化与患者的病史, 家族史及他们的生活方式相关。各种环境因素比如感染包括尿路感染, 吸烟以及雌激素的使用史, 都可以免疫耐受失败, 导致PBC的发生。由这些环境因素导致的免疫耐受失败不但会致使PBC的发生也会致使其他自身免疫性疾病发生的可能性是很大的。在有些病例中, 干燥综合征作为继发的PBC的并发症引起的唾液分泌障碍比临床原发性干燥综合征引起的唾液分泌障碍要轻, 而且在很多无症状的PBC主观研究病例中具有较轻的干燥感［8］。唾液有如清洁口腔, 抑制口腔中细菌和真菌的增殖, 保护口腔黏膜, 并且帮助吞咽食物等重要作用［9］。本研究表明, 给有口腔干燥主观症状及进食困难症状的PBC患者服用西咪替丁, 可以增加PBC患者的唾液分泌量。交感和副交感神经的活动均参与唾液的分泌, 西咪替丁兴奋副交感胆碱神经, 通过抑制乙酰胆碱酯酶促进胃肠蠕动［10］。另外,它通过抑制胆碱能神经末梢的乙酰胆碱酯酶来增加乙酰胆碱的量, 刺激唾液腺毒蕈碱受体增加唾液分泌［11］。其他的H2受体拮抗剂如雷尼替丁和西咪替丁, 在胆碱神经末梢增加乙酰胆碱浓度, 但其结果并不增加唾液的分泌。VAS方法测得：通过应用西咪替丁1个月后, 口腔干燥及进食困难的状况得到明显改善。一种可能是因为患者对口腔环境的变化较为敏感, 和很容易感受到的这样的变化。几乎所有的患者用药1个月后症状好转, 尽管在某些情况下有所复发, 但VAS方法测得经过1个月的口腔管理后, 其状况在各个方面都有所改善。另一种可能性是只可能是短暂的, 终于导致唾液分泌减少的症状恶化, 另一个可能性是西咪替丁刺激唾液腺影响老年患者唾液分泌能力, 最后导致唾液分泌减少, 继而出现更加严重的症状。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.02.090

2014-09-23］

121100 辽宁省义县人民医院消化内科(高象民)；辽宁医学院附属第一医院消化内科(李晓飞)