联合递减止血药治疗肺结核咯血疗效及安全性分析

张林 王永素 马强 叶鹏

联合递减止血药治疗肺结核咯血疗效及安全性分析

张林 王永素 马强 叶鹏

目的研究三种止血药联合递减治疗肺结核小中量咯血的疗效及安全性。方法 138例肺结核小中量咯血患者, 随机分为治疗组(76例)和对照组(62例), 治疗组采用白眉蛇毒血凝酶针、氨甲环酸针及云南白药胶囊联合递减疗法治疗, 对照组采用上述三药持续联合治疗, 观察两组疗效及安全性。结果 治疗组有效率97.4%高于对照组有效率88.7%, 差异有统计学意义(χ2=4.199, P＜0.05)；治疗组不良反应发生率2.6%低于对照组发生率29.0%, 差异有统计学意义(χ2=19.204, P＜0.01)。结论 采用联合递减疗法治疗肺结核小中量咯血, 效果满意, 不良反应少, 值得临床推广应用。

止血药；递减疗法；肺结核；咯血

肺结核患者常见的急症为咯血, 发生率为30%～85%［1］,为肺结核常见的并发症之一。大多数患者对咯血充满焦虑、恐惧等情绪, 快速止血的要求强烈, 多种止血药物联合治疗是临床常用的内科治疗手段之一, 但部分患者不能耐受一些止血药物的副作用, 且多种药物联合也有导致血栓形成的风险。选取2011年以来, 本科采用三种止血药联合递减疗法治疗肺结核小中量咯血患者进行前瞻性研究, 发现止血效果满意, 不良反应少, 安全性高。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年4月开始来本科就诊的肺结核小中量咯血的138例患者作为研究对象, 其中男72例, 女66例, 年龄17～77岁。将上述患者随机分为治疗组76例和对照组62例。治疗组男女比例为40：36, 平均年龄(38.78±12.53)岁；对照组男女比例为32：30, 平均年龄(37.68±12.79)岁。肺结核的诊断符合《肺结核诊断标准(WS288-2008)》的诊断标准。影像学病灶表现为浸润型者50例, 空洞型者88例。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 咯血程度的判定 每日咯血量100 ml以下为小量, 100～500 ml为中等量, 500 ml以上或一次咯血100～500 ml为大量［2］。本研究不对大咯血患者作为研究对象。

1.3 治疗方法 治疗组：采用三种药物联合递减疗法治疗,具体方案：入院后早期三药联合使用(注射用水针3 ml+注射用白眉蛇毒血凝酶粉针1 ku立即给予1次肌内注射；0.9%氯化钠注射液250 ml+氨甲环酸针0.75 g 静脉滴注, 2次/d；云南白药胶囊0.5 g/次, 3次/d)；活动性出血停止后, 停用白眉蛇毒血凝酶针；48～72 h后停用氨甲环酸针；后期单用云南白药胶囊48～72 h。对照组：上述三种药物持续联合使用, 咯血停止48～72 h后全部停用。上述治疗同时给予抗结核、预防感染、卧床、镇静剂及饮食指导等措施。

1.4 观察指标 疗效及药物不良反应。疗效判定标准：有效：1周内咯血消失。无效：1周内咯血未控制或咯血加重。

1.5 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

治疗组有效率为97.4%高于对照组的88.7%, 差异有统计学意义(χ2=4.199, P=0.04＜0.05)；两组患者发生的不良反应以恶心、呕吐、腹泻等消化道反应为主, 治疗组不良反应发生率2.6%低于对照组发生率29.0%, 差异有统计学意义(χ2=19.204, P＜0.01)。见表1。

3 讨论

肺结核咯血原因多为渗出和空洞病变存在或支气管结核及局部结核病变引起支气管变形、扭曲和扩张。小咯血多因炎性病灶的毛细血管扩张及损伤所致。而病变侵蚀小血管,管壁破坏时引起中量咯血。患者多死于窒息而非失血本身［3］。垂体后叶素为治疗肺结核咯血常用的药物, 但该药不良反应发生率高, 周衍慧等［4］报道50例使用该药患者, 30例出现不同程度的不良反应。而作者选用其他止血药物联合应用,在确定疗效的同时可降低不良反应发生率。

注射用白眉蛇毒血凝酶针中含有类凝血酶和类凝血激酶, 在Ca2+存在下, 能活化因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ, 并刺激血小板聚集,类凝血激酶可促使凝血酶原变成凝血酶, 也可活化因子Ⅴ,并影响因子Ⅹ, 该药使用后5～30 min即可产生止血作用, 可持续18～72 h。

氨甲环酸注射液为抗纤维蛋白溶解药, 低剂量时竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合, 防止纤溶酶原的激活, 高剂量时能直接抑制纤溶酶活性, 从而抑制纤维蛋白的溶解, 引起凝血作用［5］, 有血栓形成倾向者慎用。止血效果强于6-氨基已酸5～10倍, 作用维持时间长(＞6 h)。

云南白药胶囊能显著缩短家兔及人的凝血时间, 缩短家兔的凝血酶原时间, 明显改善高分子右旋糖苷引起的微循环障碍, 可使血管生长加快, 有利于伤口愈合。有学者研究发现云南白药治疗肺结核咯血疗效好于西药, 无不良反应发生［6］。

将上述三种止血药联合递减疗法使用, 早期联合使三种药物止血作用叠加, 最大程度发挥止血作用, 其中注射用白眉蛇毒血凝酶可较快的发挥止血作用, 同时维持较长时间的止血效果。中期氨甲环酸及云南白药胶囊继续发挥止血作用。后期继续云南白药胶囊巩固疗效。理论上, 三种药物持续联合应用应优于联合递减疗法, 但作者发现治疗组疗效优于对照组, 考虑可能原因为对照组存在的药物不良反应加剧了患者的焦虑、恐惧情绪, 不利于止血；而联合递减疗法, 在维持疗效的同时, 可杜绝药物不良反应的发生。

综上所述, 采用三种止血药联合递减治疗肺结核小中量咯血, 该疗法止血效果满意, 不良反应发生率低, 值得临床推广应用。但该疗法对肺结核大咯血疗效如何, 应在临床中进一步研究。

［1］ 马婧婧, 周泽文, 颜陶, 等.固定剂量复合剂(FDC)治疗肺结核的疗效和安全性的Meta分析.中国临床药理学与治疗学, 2012, 17(10):1143-1150.

［2］ 陈文彬.诊断学.第7版.北京:人民卫生出版社, 2008:27.

［3］ 谢国安, 阳国太, 林善梓, 等.现代结核病学.北京:人民卫生出版社, 2003:591.

［4］ 周衍慧, 张磊, 刘桂英.垂体后叶素治疗肺结核咯血不良反应分析及对策.临床肺科杂志, 2010, 15(6):888.

［5］ 杨世杰.药理学.第2版.北京:人民卫生出版社, 2010:270.

［6］ 章燕燕, 姜宏伟, 吴莹雯.云南白药胶囊治疗肺结核顽固性小量咯血的临床观察.哈尔滨医药, 2013, 33(2):124-126.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.13.135

2014-12-10］

458000 河南省鹤壁市传染病医院