注射用芬太尼与氯诺昔康配伍的稳定性研究

【摘要】 目的 研究注射用芬太尼与氯诺昔康配伍的稳定性。方法 通过高效液相色谱法检测室温下72 h内注射用芬太尼与氯诺昔康配伍含量变化与pH值变化情况。结果 氯诺昔康的pH值与含量变化较小，芬太尼含量明显降低，24 h后配伍液中有少量沉淀出现。结论 0.9％氯化钠注射液中，注射用芬太尼与氯诺昔康的稳定性差，临床中不宜进行配伍应用。

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.03.177

作者单位：474150 河南省邓州市食品药品监督管理局

Stability and compatibility of Lornoxicam With Fentanyl Injection

DU Hongke, Dengzhou food and drug administration, Dengzhou 474150, China

[Abstract] Objective To study the stability and compatibility of Lornoxicam with Fentanyl injection. Methods Using high performance liquid chromatography (HPLC) method to detect the content changes and pH changes within 72 h at room temperature f Lornoxicam with Fentanyl injection. Results The content and pH value and content had less changes in Lornoxicam, significantly lower than Fentanyl injection, there was a small amount of precipitation in liquid after 24 h. Conclusion Lornoxicam with Fentanyl injection has poor stability in 0.9％ sodium chloride injection and is unfavorable in clinical application.

[Key words] Fentanyl injection, Lornoxicam, Compatibility, Stability

大量研究显示，氯诺昔康与芬太尼配伍用于术后镇痛不仅镇痛效果显著，减少药物用量，而且在预防呼吸抑制、胃肠道反应与尿潴留等并发症方面具有极高优越性，有利于保障镇痛质量，减轻患者痛苦 [1]。

1　仪器与药品

1.1　仪器

应用德国戴安生产的Dionex UltiMate 3000液相色谱仪。

1.2　药品

国药准字H42022076，宜昌人富药业有限责任公司生产的规格2 ml：0.1 mg的注射用芬太尼；国药准字H20057160，哈尔滨三联药业股份有限公司生产的氯诺昔康；国药准字H53020468，昆明南疆制药有限公司生产的0.9％氯化钠注射液。

2　方法与结果

2.1　色谱条件

流动相：48：52的磷酸二氢钾水溶液，-0.05 mol/L的甲醇；色谱柱：DL-C18柱；柱温：25℃；流速：1.0 ml/min；检测波长：215 nm芬太尼，382 nm氯诺昔康。

2.2　制备对照品溶液

称取适量的芬太尼与氯诺昔康对照品，制成氯诺昔康对照品溶液800 μg/ml，芬太尼对照品溶液50 μg/ml，冷藏备用。

2.3　色谱专属性

根据色谱条件将芬太尼、氯诺昔康样品溶液与相应的对照品溶液进样20 μL，芬太尼保留时间9.09 min，氯诺昔康14.66 min，分离度＞1.5，鉴定色谱峰的纯度，结果显示两种药物均属于单一纯峰。

2.4　绘制标准曲线

结果显示，芬太尼处于0.25～25.00 μg/ml，氯诺昔康处于40～800 μg/ml范围内有良好的线性关系。

2.5　精密度试验

在氯诺昔康对照品溶液400 μg/ml与芬太尼对照组品溶液5.0 μg/ml中各取20 μL，反复进样6次，细致测量峰面积。结果显示，芬太尼的峰面积RSD为1.03％，氯诺昔康为0.71％。

2.6　溶液稳定性试验

配制氯诺昔康溶液400 μg/ml与芬太尼溶液5.0 μg/ml，置于室温环境下，在不同的色谱条件下进样20 μl，注意测量峰面积。结果发现芬太尼峰面积RSD为1.43％，氯诺昔康为0.38％，提示在2 h内芬太尼与氯诺昔康相对稳定。

2.7　回收率试验

取适量的0.9％氯化钠注射液，加入浓度不同的芬太尼对照品溶液与氯诺昔康对照品溶液中，取20 μl混合溶液，经过测定后计算两种药物的回收率。结果显示，芬太尼回收率100.60％，氯诺昔康回收率99.67％，芬太尼RSD为1.30％，氯诺昔康RSD为0.72％。

2.8　配伍稳定性试验

首先，制备配伍液。取0.5 mg枸橼酸芬太尼注射液与40 mg氯诺昔康注射液，置于一次性电子镇痛输液泵中。然后，加入100 ml的0.9％氯化钠注射液，充分混匀，配伍液于室温下避光储存。最后，在不同时间段进行取样，观察配伍液颜色变化，测定pH值。结果显示，2、4、6、8 h后芬太尼与氯诺昔康外观表现为黄色澄清，未见沉淀，pH值在8.60～8.65之间；24、48、72 h后芬太尼与氯诺昔康外观表现为黄色，有少量沉淀出现，pH值在8.59～8.61之间。

3　讨论

本研究参照陈富超 [2]的报道应用HPLC法对配伍液中芬太尼与氯诺昔康的含量、流动相比例、组成进行测试，结果显示，当磷酸二氢钾比例为48:52，甲醇为-0.05 mlo/L时，芬太尼与氯诺昔康的色谱峰分离良好，达到测定要求。临床中有报道称，芬太尼检测波长多为195与230 nm，而在本研究中，由于芬太尼的浓度较低，在充分考虑检测器与检测限基线噪音的基础上，研究测定得出芬太尼波长为215 nm。此外，于0.9％氯化钠注射液中进行配伍后，室温下72 h内，氯诺昔康的pH值与含量并未发生明显变化，而注射用芬太尼含量则发生显著降低，2 h内含量降至75％，直到72 h后含量达到20％，而且在24 h内溶液中有少量沉淀出现。析出沉淀的原因可能与高pH值条件下枸橼酸芬太尼的溶解度有所下降有关。综合各项配伍试验结果，笔者认为，在0.9％氯化钠注射液中，注射用芬太尼与氯诺昔康的稳定性差，临床中不宜进行配伍应用。