低分子肝素（LMWH）预防肿瘤化疗期间血栓性疾病的临床研究

楚蔚琳 王笑荷 楚蔚昕

·临床研究·

低分子肝素（LMWH）预防肿瘤化疗期间血栓性疾病的临床研究

楚蔚琳 王笑荷 楚蔚昕

目的 观察低分子肝素（LMWH）在预防肿瘤化疗期间血栓性疾病的效果。方法 将2014年1～10月收治的肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、胃癌、结直肠癌等为行化疗的患者分为治疗组和对照组，每组180例。治疗组于化疗开始同时皮下注射低分子肝素，每日1次，连用7～10天；对照组给予常规治疗。观察化疗期间血栓疾病的发病率。结果 治疗组的患者血栓性疾病发病率低于对照组患者（P＜0.01）。结论 低分子肝素（LMWH）应用于预防肿瘤化疗期间，对于治疗血栓性疾病效果显著。

肿瘤化疗；血栓性疾病；低分子肝素

恶性肿瘤容易导致静脉血栓、动脉血栓和血栓性静脉炎等疾病，也会产生非感染性血栓性心内膜炎等弥散性血管内凝血。同时恶性肿瘤患者普遍存在血液高凝状态，血管内膜受损。实验说明，化疗的功效在于有效降低抗凝蛋白（蛋白C、蛋白S）、激活血小板、修改损伤的血管内皮细胞；抗血管类的药物有作用在于能够对内皮细胞及血小板激活，促使血栓的形成。在治疗恶性肿瘤疾病过程中，低分子量肝素（LMWH）已经得到更多的临床应用[1]。现将我院自2014年1～10月期间的临床应用情况，总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我科将2014年1～10月肿瘤化疗患者360例随机分为治疗组和对照组，每组180例。治疗组男性56例，女性124例，平均年龄在（62.35±5.36）岁。其中乳腺癌患者82例，肺癌患者36例，淋巴瘤患者12例，胃癌患者25例、结肠癌患者25例；对照组男性72例，女性108例，平均年龄在（65.38±5.27）岁，其中肺癌患者67例，淋巴瘤患者8例，乳腺癌患者71例，食管癌患者27例，胃癌患者7例。两组患者在年龄、性别、诊断等一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组采取常规方法进行治疗，而治疗组则在常规治疗基础上，增用低分子肝素（LMWH）皮下注射治疗，自化疗第1天起应用，4100U/d，连用7～10天。注射低分子肝素（LMWH）应在脐上下5.0cm、脐左右10cm的区域，在注射中，要轻捏皮肤，形成皱折，再用另一手呈垂直刺入1.0cm，回抽无血后，将药物注入，左右交换，注射结束用消毒棉球按住数秒[2]。

2 结果

并发血栓性疾病情况：治疗组无1例患者并发血栓性疾病；对照组有2例出现血栓性疾病，发病率1.11％（2/180）。均为下肢静脉血栓，治疗组发病率低于对照组（P＜0.01）。

3 讨论

恶性肿瘤患者的发生率为10％～30％[1]，肿瘤治疗的有效措施主要有：化疗、放疗，以及外科手术，以上都会引起机体的高凝状态[3]。而恶性肿瘤患者的血液通常是属于高凝状态。国外研究表明，如果没有常规的预防措施，患者发生致死型肺栓塞的危险则增加4倍[4]。

低分子肝素（LMWH）作为临床中较为常用的抗凝药物，根据多年的临床经验得知：此不仅具能起到抗凝作用，在抗炎、抗血管生成及抗肿瘤方面也有作用[5]。经实验得知，血管生成是肿瘤发生、以及发展的必要条件，肿瘤恶性增殖、浸润和转移都有血管的产生有着关联。低分子肝素（LMWH）能够通过影响促血管生成因子的作用，抑制血管内皮细胞的增殖，进而抑制形成肿瘤血管。低分子肝素（LMWH）比肝素（UFH）更能通过抑制VEGF和成纤维细胞生长因子（bFGF），抑制内皮细胞生长。近期一项体外研究亦支持LMWH抑制肿瘤细胞的促血管生成作用，

显示LMWH比UFH更能抑制肿瘤促进的人类微血管内皮细胞血管生成。近年来，基于肝素对肿瘤的影响作用的讨论，经研究后，LMWH及其硫酸化衍生物S-NACH，不但在抑制肿瘤生长中具有积极作用，也能有效促进肿瘤细胞增加对化疗药物的摄取，且可能会改善肿瘤耐药。作为肝素一个片段的LMWH，由于其与血浆蛋白和巨噬细胞未能够紧密结合，因此其抗凝性更佳、半衰期也随之增加[6]。LMWH给药安全可靠，并治疗中用进行常规的血凝指标检测。实验表明，LMWH除抗凝作用外，亦具有直接抗肿瘤作用。

随着医学的发展，在恶性肿瘤患者中使用低分子肝素（LMWH）在已经得到普遍认可。由于低分子肝素（LMWH）分子链较短，对凝血酶抑制作用较弱，能保护血管内皮，促进抗栓作用。目前，低分子肝素（LMWH）的使用剂量和使用时间尚未统一。意大利Perugia大学Agnelli等研究人员的报告[7]的有关化疗患者血栓栓塞预防的最大样本研究SAVE-ONCO研究显示，超低分子肝素（Semuloparin）可显著降低血栓栓塞事件风险，且不增加出血（N Engls Med.2012.366：601）[8]。该研究尽管是最具有说服力的研究，但还不是支持所有的肿瘤患者常规推荐血栓预防。

静脉血栓栓塞性疾病是肿瘤患者一种常见而很严重的状况。低分子肝素分子量相当于普通肝素的1/3，它是将戊糖序列和抗凝血酶的有效结合，通过激活抗凝血酶，从而起到抗凝效果。肿瘤血栓性疾病越来越被重视，而低分子肝素在临床上的应用是其主要的治疗措施。我科现对肿瘤化疗期间同期进行低分子肝素的注射，以积极预防肿瘤血栓性疾病。这也是护理工作的一项重要内容。

低分子肝素（LMWH）应用于预防肿瘤化疗期间，对于治疗血栓性疾病效果显著。

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Clinical Study of Low Molecular Weight Heparin（LMWH）Prophylaxis During Chemotherapy of Thrombotic Diseases

CHU Weilin WANG Xiaohe CHU Weixin，Shandong province Qingdao City Municipal Hospital Oncology Dept，Qingdao 266000，China

Objective To observe the effect of low molecular weight heparin（LMWH）in the prevention of thrombotic diseases during the tumor chemotherapy.Methods Patients suffering from lung cancer，breast cancer，lymphoma，gastric cancer，colorectal cancer and other chemotherapy patients are divided into treatment group and control group in January 2014～ October，180cases in each group.The treatment group started at the same time，subcutaneous injection of low molecular heparin in chemotherapy，1times a day，for 7to 10days，the control group was given routine treatment.To observe the incidence of thrombosis diseases during chemotherapy.Results The treatment group thrombotic disease incidence was significantly lower than that of the control group（P＜0.01）.Conclusion Low molecular weight heparin（LMWH）has obvious curative effect on prevention of thrombotic disease during chemotherapy，and more safe and reliable.

Tumor chemotherapy，Thrombotic disease of low molecular，Weight heparin

R737

B

1674-9308（2015）14-0134-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.14.112

266000山东省青岛市市立医院肿瘤科

楚蔚昕，E-mail：chuweixin1976@sina.com