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2型糖尿病肾病患者血清VEGF、IL-6及TNF-α水平的检测与意义

2015-01-30吴琼皎

中国医药科学 2014年20期
关键词:细胞因子肾病血清

吴琼皎

[摘要]目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的变化及其临床意义。 方法 应用放射免疫法对40例2型糖尿病肾病患者、36例2型糖尿病非肾病患者及38例健康人(健康对照组)进行血清VEGF、IL-6及TNF-α水平的检测。 结果 2型糖尿病肾病组血清VEGF、IL-6及TNF-α水平显著高于健康对照组(P<0.01)及2型糖尿病非肾病组(P<0.01)。 结论 VEGF、IL-6及TNF-α是2型糖尿病肾病发生的重要炎症反应介质,提示高水平的VEGF、 IL-6及TNF-α可能在T2DM及其肾病并发症的发生、发展过程中起到一定作用,检测其水平变化可作为2型糖尿病肾病临床诊断的参考依据。

[关键词]2型糖尿病肾病;VEGF;IL-6;TNF-α

[中图分类号]R587.1 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616(2014)20-136-03

Detection of the level and its significance of VEGF, IL 6 and TNF-α in patients with type 2 diabetic nephropathy

WU Qiongjiao

Department of Nephrology, Sanmenxia Central Hospital, Sanmenxia Central Hospital Affiliated to Henan University of Science and Technology, Sanmenxia 472000, China

[Abstract]Objective To study the detection of the level and its clinical significance of vascular endothelial growth factor(VEGF). interleukin-6(IL-6) and tumor necrosis factor-a(TNF-α) in patients with type 2 diabetic nephropathy(DN). Methods The levels of VEGF, IL-6and TNF-α in 40 patients with DN, 36 patients diagnosed simply type 2 diabetes mellitus(DM) and 38 healthy persons (healthy controls) were radioimmunologically examined. Results The level of VEGF, IL-6 and TNF-α in the DN group were markedly lower than those in the healthy group(P<0.01) and the simply type 2 DM group(P<0.01). Conclusion The VEGF, IL-6 and TNF-α were important inflammatory mediators in the development of the DN, high levels of VEGF, IL-6 and TNF-α may play important roles in the occurrence and development of the type 2 diabetes mellitus and diabetic complications, detecting the level changes can be used as references for clinical diagnosis of type 2 diabetic nephropathy.

[Key words]Type 2 diabetic nephropathy; VEGF; IL-6; TNF-α

糖尿病肾病(diabetes nephropathy, DN)是糖尿病微血管病变的主要并发症之一[1]。目前多认为DN属于一种以蛋白尿为临床特点的肾小球疾病,但其发病机制尚未完全明确[2]。目前关于糖尿病及其并发症发生、发展的炎症学说受到广泛关注[3-4]。免疫功能的变化是其主要机制之一,VEGF是一种促血管生长因子,可促进血管内皮生长因子分化、增生及腔管形成,增强血管通透性,维持血管稳定[5]。IL-6是由机体单核-巨噬细胞等多种免疫参与细胞所产生的重要的生物活性细胞因子,TNF-α可以激活中性粒细胞和单核巨噬细胞,刺激其合成IL-1、IL-6、IL-8等炎性细胞因子,促进炎症反应的发生。本研究通过对三组患者检测其体内VEGF、IL-6及TNF-α水平变化,探讨其在2型糖尿病发生、发展中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组所有患者均来自2013年2月~2014年2月我院肾内科就诊患者。糖尿病肾病组均为2型糖尿病Ⅲ~Ⅳ期患者;40例2型糖尿病肾病患者,其中男、女各20例,年龄38~75岁,平均(45.6±4.2)岁,2型糖尿病肾病患者的诊断标准为:尿白蛋白排泄率(UAER)持续在20~199μg/min,或尿白蛋白排出量>300mg/h,相当于尿蛋白总量>0.5g/24h,并且排除无其他病症所致肾损伤者。糖尿病非肾病组:36例患者均为2型糖尿病患者,其中男19例,女17例,年龄39~73岁,平均(46.8±3.7)岁,尿白蛋白定量<30mg/24h,并且肾及其他器官无严重合并症者。所有患者均符合1999年WHO提出的糖尿病诊断和分类标准[6]。正常对照组38例,其中男、女各19例,年龄38~74岁,平均(46.1±4.8)岁,经检查为各项指标均正常的健康者,且肝、肾功能正常,无糖尿病家族史。

1.2 方法

采集标本:观察组和对照组于清晨空腹采集血液6mL,血液进行离心处理,血清置于-20℃冰箱保存待测,测定前于28℃室温复温10min,再于5℃4000r/min离心5min,取上清液进行测定。VEGF、IL-6和TNF-α检测免疫试剂盒(上海复星长征医学科学有限公司),BIO-RAD xMark全自动酶标仪、前自动生化分析仪(拜耳ADVIA-1650型)等。

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件,各组数据均以(x±s)表示,组间比较采用ANOVA方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组间血清VEGF、IL-6及TNF-α水平。见表1。

三组VEGF、IL-6和TNF-α经方差分析比较,F值分别为34.928、50.685、110.231,P值均为0.000(P<0.01),差异具有统计学意义,且三组之间两两比较,差异均有统计学意义。

3 讨论

近年来,免疫调节因子在糖尿病尤其是糖尿病并发症发病机制中所起到的作用正逐渐被人们所重视[5]。正常肾组织表达的某些因子对于维持肾脏的生理功能具有重要的作用和意义。病理情况下,白三烯、IL-6、TNF-α等炎症因子的释放过度,造成了肾小球病理变化加剧,其组织功能和结构也发生了异常变化[7]。外在主要病理表现为诱发和加重肾小球增生和肥大,出现细胞脱颗粒现象,基质蛋白沉积,系膜区扩展,基膜加厚,进而呈现糖尿病肾病典型的肾小球硬化征。通过实验发现,2型糖尿病肾病患者VEGF、IL-6、TNF-α水平显著高于正常人(P<0.01),从而确定2型糖尿病肾病患者出现了免疫系统的紊乱,炎症细胞因子可能与肾小球病理变化存在相关性。

糖尿病患者在高糖状态下体内代谢出现功能性紊乱,导致细胞炎症因子分泌失调,引起局部组织的缺血和缺氧,刺激了巨噬细胞、脂肪细胞以及血管内皮细胞释放大量细胞因子,这些细胞因子通过与相应受体相结合,构成了信号传导通路,引起了胰岛素抵抗,从而间接的参与了2型糖尿病的发生与发展[8]。

VEGF可使得毛细血管毛细血管内皮细胞增殖、分裂,刺激内皮细胞释放纤溶酶原和胶原酶等血管活性物质,同时,VEGF可以增加血管通透性,促进一氧化氮、血管内皮素等的产生,薛菲等[5]认为VEGF与尿白蛋白的排泄率呈正相关,表明了高水平VEGF会有道蛋白尿的产生,促进肾脏组织损伤。且由本实验结果可知,2型糖尿病患者血清VEGF水平显著高于健康人,并且合并肾病组患者较非肾病组患者血清VEGF水平也显著升高,与文献[5,9-10]报道一致。最近研究显示,在代谢紊乱与血流动力学机制的基础上,炎症机制是糖尿病肾病发生、持续发展的关键因素[11-12],免疫调节因子在糖尿病尤其是糖尿病并发症发病机制中所起的作用也逐渐为人们所重视[13-14]。IL-6主要是由巨噬细胞、T细胞、B细胞等多种细胞产生的一种糖蛋白,分子量21~26kD。IL-6与其受体相结合有促使分化成熟的B细胞分泌抗体,促进TC、TD细胞增殖分化等生物学效应。IL-6主要通过降低胰岛素受体和IRS-1的蛋白表达,通过细胞因子信号抑制因子(SOCS)抑制胰岛素信号传导,同时也可抑制瘦素信号传导,从而产生IR和瘦素抵抗。本研究结果显示2型糖尿病肾病患者IL-6水平显著高于其余两组(P<0.01),这表明IL-6在肾病的发病过程中的作用。TNF-α可以通过肝细胞膜上的TNF-α受体影响肝脏脂质代谢,进而降低胰岛素受体络氨酸激酶的活性,从而加重脂肪细胞分泌瘦素引起的胰岛素抵抗。正常情况下,TNF-α具有抗肿瘤、抗感染的作用,但如果持续大量释放或者与其他免疫调节因子的关系失调,则会引起机体的发热等而参与2型糖尿病肾病的发病机制。本研究结果表明,2型糖尿病肾病患者血清TNF-α水平显著的高于其余两组水平(P<0.01)。其原因可能与TNF-α引起肾脏固有细胞增殖,进而刺激其表达粘附分子和过多的细胞外基质和其他炎症介质直接导致对肾脏系膜细胞的损伤。

综上所述,血清中VEGF、IL-6、TNF-α水平可反映患者2型糖尿病肾病的严重程度,而VEGF、IL-6、TNF-α对于2型糖尿病肾病的发展和预后的评估有着极为重要的参考意义,同时炎症因子释放的过度释放和浸润可能是2型糖尿病肾病发生与发展的重要机制,临床检测以上细胞因子水平对于了解患者病情,指导用药和观察预后具有十分重要的参考价值。

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(收稿日期:2014-07-14)

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