奥施康定治疗老年晚期胰腺癌疼痛患者疗效及安全性的临床观察

杨丰华+栗彦伟+胡婷婷+王方+祖翠兰+孙艳华

[摘要]目的 观察奥施康定（盐酸羟考酮控释片）在治疗老年晚期胰腺癌疼痛患者中的临床疗效及不良反应，明确该药物的有效性及安全性。 方法 根据患者疼痛程度选择奥施康定镇痛治疗，10mg/12h口服，个体化调整给药剂量，达到患者无痛状态，评价患者疼痛缓解情况及不良反应的观察。 结果 48例老年晚期胰腺癌疼痛患者完全缓解26例（54%），部分缓解19例（40%），轻度缓解2例（4%），无效1例（2%），疼痛总缓解率98%。不良反应主要表现为消化道反应，其中便秘28例（58%），恶心呕吐8例（17%），尿潴留1例（2%）。结论 奥施康定治疗老年晚期胰腺癌疼痛患者镇痛效果疗效显著，不良反应较轻，疼痛缓解有效率及安全性高，能有效改善老年晚期胰腺癌疼痛患者的生活质量。

[关键词]老年晚期胰腺癌；疼痛；奥施康定；安全性

[中图分类号]R735.9 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2014）20-58-03

Clinical effectiveness and adverse reactions of the OxyContin in the treatment of elderly patients with advanced pancreatic cancer pain

YANG Fenghua LI Yanwei HU Tingting WANG Fang ZU Cuilan SUN Yanhua Tumor Hospital Affiliated to Zhengzhou University， Henan Province Tumor Hospital， Zhengzhou 450008， China

[Abstract]Objective To observe clinical effectiveness and adverse reactions of the OxyContin （oxycodone hydrochloride controlled-release tablets） in the treatment of elderly patients with advanced pancreatic cancer pain， to make clear the efficacy and safety of the drug. Methods According to the pain degree of patients， take the treatment of OxyContin 10mg/12h orally， individualized adjustments of dosage to achieve painless state of patients， evaluate the pain relief of patients and observe the adverse reaction. Results 26 cases （54%） was completely relieved in 48 cases of elderly patients with advanced pancreatic cancer pain， 19 cases （40%） was partially relieved， 2 cases （4%） mildly relieved， 1 case （2%） invalidly relieved， the total pain relief rate was 98%. The main side effects were gastrointestinal reaction， including 28 cases of constipation （58%）， 8 cases of nausea and vomiting （17%）， 1 case of urinary retention （2%）. Conclusion The OxyContin is effective in treatment of the elderly patients with advanced pancreatic cancer pain， less adverse reactions， high pain relief efficiency and safety， can improve the elderly patients quality of life effectively who have advanced pancreatic cancer pain.

[Key words]The eldly advanced pancreatic cancer； Pain； OxyContin； Safety

胰腺癌是一种外分泌细胞癌，是消化系统常见的三大肿瘤之一，恶性程度较高，近年来发病率和死亡率近年明显上升。胰腺癌在发病初期临床症状表现隐匿，致使发现时已是中晚期，难以进行根治切除性治疗[1]。对于晚期胰腺癌，大约有60%～90%的患者会出现疼痛症状，疼痛是由于癌肿侵犯内脏神经在内的腹腔神经丛所致，引起腹部及背腰部极其剧烈的疼痛。老年晚期胰腺癌患者痛觉的敏感性高，对药物的耐受性差[2]。良好的镇痛不仅可以提高患者的生活质量，还能延长生存时间[3]。奥施康定（盐酸羟考酮控释片）是一种半合成的新型强阿片类受体纯激动剂，作用类似吗啡，但强度为吗啡的2倍，镇痛作用无封顶效应，主要有即释和控释双重释放特点，38%即释成分在1h内快速释放发挥镇痛作用，62%缓释制剂可维持12h，迅速起效并控释全程。在我国于2004年9月上市，主要用于治疗癌痛[4]。我科自2011年2月～2013年12月共收治了48例70岁以上老年晚期胰腺癌疼痛患者，采用奥施康定控制疼痛，对该药物的疗效及安全性的临床观察，现报道如下。endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选病例48例，符合国际抗癌联盟（UICC）胰腺癌诊断标准[5]，临床按TNM分期III期（T4N0-1M0）患者28例，IV期（T1-4N0-1M1）患者20例；按数字分级法（NRS）评分，入选病例合并中度疼痛（NRS评分4～6分）18例，重度疼痛（NRS评分7～10分）30例，患者均有自主判断能力；年龄70～77岁，平均74.0岁，其中男30例，女18例；腹腔转移18例，肝脏转移10例，肺转移5例；胰头癌32例，胰体癌9例，胰尾癌3例，全胰腺癌4例；合并高血压患者18例，合并糖尿病患者8例，合并前列腺肥大患者10例，合并冠心病患者20例。

1.2 观察项目

（1）药物发挥镇痛作用的时间：服用药物后发挥镇痛作用的时间（38.5±4.2）min，大约60min可以达到最佳缓解状态，缓解疼痛持续时间大约8～12h以上。（2）疼痛程度评估：采用数字评定量表（NRS）作为疼痛强度评估指标[6]，用数字0～10把患者疼痛程度分为0，无痛；1～3分，轻度疼痛；4～6分，中度疼痛，7～10分，重度疼痛。（3）药物不良反应：观察用药后有无便秘、恶心呕吐、尿潴留等。轻度：症状轻微，为一过性症状，不影响正常活动；中度：症状较为严重，需要使用药物或其他方法干预但是不影响治疗，日常活动可受影响；重度：药物或其他方法干预无效，无法进行正常的活动，须停药或更换药物种类。（4）生活质量评定：奥施康定治疗前后生活质量对比，患者的食欲、睡眠、精神状态、理解配合等方面的改善。

1.3 治疗方法

未使用镇痛剂患者，中度疼痛者起始剂量给予奥施康定[萌蒂（中国）制药有限公司，J20110014]10mg/12h整片吞服；重度疼痛患者给予20mg/12h；已使用阿片类镇痛药患者，按照吗啡1/2剂量转换为奥施康定口服。根据疼痛缓解情况，动态调整给药剂量，如果24h内疼痛评分不能控制在3分及以下，爆发痛的次数在3次以上，第2天的药量应再增加前1d药量的25%～50%，直至滴定至满意镇痛剂量；而给药后疼痛控制仍然在中或重度者则再增加前1d药物剂量的50%～100%，组内患者最大剂量为60mg/次。爆发痛发作时可使用即时吗啡制剂。每位患者镇痛治疗时间在4周以上。

1.4 疗效评价

根据世界卫生组织（WHO）制定的疼痛缓解效果评价标准为依据，将疗效制定为4级[7]，完全缓解（CR）：疼痛完全消失；部分缓解（PR）：疼痛较给药前明显缓解，睡眠基本不受干扰，能正常生活；轻度缓解（MR）：疼痛较给药前减轻，但仍然有明显疼痛，睡眠、生活仍受干扰；无效（NR）：与治疗前比较疼痛无减轻感。

1.5 统计学方法

本组所有数据均使用SPSS17.0软件进行统计学分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 服药后疼痛缓解的起始时间与持续时间

48例70岁以上中重度老年胰腺癌晚期癌痛患者中平均镇痛起效时间为61min，平均镇痛时间持续12.2h。

2.2 入选患者服药4周后疼痛缓解程度

中度疼痛组患者疼痛控制显效率为100%，重度疼痛组患者疼痛控制显效率97%，本组患者疼痛控制总有效率为98%，疗效确切。见表1。

2.3 入选患者服药4周后不良反应发生情况

患者服用药物后发生的不良反应主要有便秘28例（58%），需要药物干预的16例；恶心呕吐15例（31%），需要药物干预的5例；有4例（8%）男性患者在增加药物剂量后出现了尿潴留，有3例患者为一过性尿潴留，经过热敷及听流水声等措施后自行排出小便，有1例患者给予留置导尿处理，经药物减量后缓解；轻度嗜睡患者4例（4%）；轻度皮肤瘙痒1例（1%）。大多数不良反应较轻微，经对症处理或预处理后症状即可缓解，未出现呼吸抑制、精神异常等现象，随着用药时间的延长，患者的不良反应逐渐耐受，不良反应发生率也随之降低，用药安全。见表2。

入选患者服药4周后生活质量与服药前相比较，患者的食欲、睡眠、精神状态、理解配合等方面得到明显改善。

3 讨论

随着人口老龄化，老年胰腺癌患者的数量也日益增加。死亡率在各种肿瘤中占第4位[8]。胰腺癌的早期诊断十分困难，症状出现时往往已经到了晚期，患者的5年生存率仅为5%～10%，中位生存期为5～6个月[9]。而疼痛是老年晚期胰腺癌患者的主要症状之一，在疾病进展期，75%的患者经历着不同程度的疼痛，其中25%～30%的患者经受着严重的疼痛[10]，直接在患者躯体、心理、精神及社会等方面导致患者生活质量下降。临床上医务人员对老年胰腺癌疼痛患者实施止痛治疗的顾虑比中青年患者更大，从而使老年癌痛患者得不到充分的镇痛。

疼痛的控制是改善癌症患者生存质量的重要内容，WHO已将控制疼痛列为第三种抗癌治疗手段[11]，而药物镇痛是治疗癌痛最常用的方法。阿片类镇痛药物是癌症疼痛治疗的主要药物。奥施康定是经吗啡酮和去甲羟考酮的O位去甲基化而形成的，具有显著的阿片激动剂活性，是一种新型强阿片类镇痛药，其主要特点是有即释和缓释两种释放方式（38%即释，62%缓释），1h内迅速起效，12h内稳定控制疼痛[12]。该药物无剂量封顶效应（即天花板效应），具有起效快，持续发挥镇痛作用，稳定的血药浓度保证了持久稳定的镇痛效果，长期使用，不会产生代谢产物蓄积。本组患者治疗48例中重度疼痛患者，总疼痛缓解率达98%，未出现严重不良事件，患者耐受性良好。随着疼痛程度的缓解，患者的生活质量也逐渐提高。endprint

对于老年晚期胰腺癌疼痛合并高血压的18例患者经过为期4周药物治疗后，在继续原降压方案的前提下观察血压波动于127～142/72～90mm Hg之间，基本维持于正常范围内；10例合并糖尿病患者在原降糖治疗方案不变的情况下，由于4例患者出现恶心呕吐及进食受影响的前提下血糖波动于3.2～10.1mmol/L之间；合并前列腺肥大的10例患者中有4例出现了尿潴留现象，其中3例属于轻度尿潴留，经过热敷等措施自行排出小便，1例患者出现了中度尿潴留，经过留置导尿及减少药物剂量后症状缓解；20例合并冠心病患者用药前后心电图等指标未出现明显改变，病情稳定。因此，奥施康定对治疗老年晚期胰腺癌疼痛患者是安全、有效的。

本研究中，奥施康定对于70岁以上老年胰腺癌疼痛患者疼痛的缓解程度及生活质量明显改善，疗效满意，不良反应大多数能随着服药时间的延长而逐渐消失或者产生耐受，疼痛缓解有效率及安全性高，能有效改善老年晚期胰腺癌疼痛患者的生活质量，值得临床推广使用。

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（收稿日期：2014-07-07）endprint