丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎66例疗效观察

于静+高芳+严海燕

[摘要]目的 观察丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒（CMV）肝炎的临床疗效。 方法将134例确诊为巨细胞病毒肝炎患儿随机分为两组：治疗组66例采用更昔洛韦联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸静脉应用；对照组68例仅以更昔洛韦静脉应用。治疗14d后分别观察两组治疗前后血清直接胆红素、谷丙转氨酶、CMV-DNA载量以及尿素氮（BUN）、肌酐。 结果 丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合更昔洛韦治疗组血清直接胆红素、谷丙转氨酶较对照组下降显著（P<0.05）；但巨细胞病毒阴转率、BUN、肌酐治疗前后无明显差异（P>0.05）。 结论 丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎疗效显著。

[关键词]丁二磺酸腺苷蛋氨酸；更昔洛韦；巨细胞病毒肝炎

[中图分类号]R725.1 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2014）20-37-03

The curative effect of the combination of ademetionine 1，4-butanedisulfonate and ganciclovir on CMV hepatitis in infants

YU Jing GAO Fang YAN Haiyan

Department of Gastroenterology， Zhengzhou Childrens Hospital， Zhengzhou 450053， China

[Abstract]Objective To investigate the effectiveness of the combination of Ademetionine 1，4-Butanedisulfonate and Ganciclovir on treating CMV hepatitis among infants. Methods 134 children with CMV hepatitis were recruited and randomly divided into two groups （therapy group and control group）. Therapy group consisted of 66 patients who were treated with intravenous drip of Ademetionine 1，4-Butanedisulfonate combined with Ganciclovir， whereas control group consisted of 68 patients treated with only Ganciclovir intravenous drip. The serum direct bilirubin， alanine aminotransferase， CMV-DNA， urea nitrogen （BUN） and creatinine levels were measured after 14 days of therapy. Results The serum direct bilirubin and alanine aminotransferase levels of the therapy group were markedly lower than the control group （P<0.05）. However， no significant difference was observed between the two groups on BUN，creatinine and CMV-DNA levels （P>0.05）. Conclusion Combination of Ademetionine 1，4-Butanedisulfonate and Ganciclovir could serve as an effective agent for treating children with CMV hepatitis.

[Key words]Ademetionine 1，4-Butanedisulfonate； Ganciclovir； CMV hepatitis

巨细胞病毒感染在儿科较为多见，婴儿因其免疫系统发育欠成熟，尤为易感。巨细胞病毒传播途径广泛，临床主要侵犯肝脏、肺部，少数侵犯血液系统、中枢神经系统、心肌、肾脏、胃肠道等，婴儿以巨细胞病毒肝炎多见，临床多表现为於胆型黄疸、肝功能异常、肝脾肿大，可出现肝硬化、腹水、凝血机制异常，为小儿胆汁性肝硬化的主要病因，重症可致脏器大出血威胁患儿生命[1]。先天性宫内感染者还可伴有脏器先天畸形[2]。在我国，婴儿CMV肝炎近几年发病率逐年增高，临床上多应用更昔洛韦治疗巨细胞病毒感染，由于其具有骨髓抑制等不良反应，且疗程较长，部分患儿难以耐受[3]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸多用于治疗成人胆汁淤积性肝炎，据文献报道，取得了较好的疗效[4]。为探讨其在小儿CMV感染所致的於胆型肝炎中的疗效，我院于2012年1月～2013年7月应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒肝炎66例，并与单纯应用更昔洛韦组68例进行对比，取得了一定疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

134例确诊巨细胞病毒肝炎（依据中华医学会儿科分会制定的CMV感染诊疗方案[5]）患儿来自我院住院患儿，均经聚合酶链式反应（PCR）检测血CMV-DNA载量升高且肝功能异常，随机分为两组：治疗组66例：其中男35例，女31例；年龄最小32d，最大6个月，平均78d；血清谷丙转氨酶（ALT）最高1454U/L，最低58U/L，血清总胆红素（TBil）endprint

最高486μmol/L，最低42μmol/L，其中直接胆红素（DBil）均占总胆红素20%以上；合并听力损伤36例，肺炎7例。对照组68例：其中男38例，女30例；年龄最小34d，最大7个月，平均74d；血清ALT最高1294U/L，最低54 U/L，总胆红素最高476μmol/L，最低39μmol/L，其中直接胆红素均占总胆红素20%以上；合并听力损伤39例，肺炎9例。两组患儿在性别、年龄方面无统计学差异，均经肝胆彩超及血串联质谱排除胆道闭锁、先天性遗传代谢病，所有病例均查乙肝表明抗原、感染四项阴性，肾功能正常。

1.2 治疗方法

134例患儿均予以更昔洛韦（海南中化联合制药工业股份有限公司，H20059466）5mg/kg静脉滴注，q12h，每次滴注1h以上[5]。同时予以熊去氧胆酸、清肝利胆口服液、葡萄糖醛酸内酯口服利胆、保肝，合并肺炎者酌情应用抗生素。治疗组加用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江海正药业股份有限公司，H20103110）静脉滴注，20mg/kg，qd。两组分别于治疗14d后复查血肝功能、肾功能及CMV-DNA载量。

1.3 疗效判断标准[6]

观察两组患儿治疗14d前后血清直接胆红素、谷丙转氨酶、BUN、肌酐变化水平及CMV-DNA阴转例数。有效：治疗前后血清直接胆红素、谷丙转氨酶下降20%以上；无效：治疗前后血清直接胆红素、谷丙转氨酶下降20%以下或无变化、升高。

1.4 统计学方法

计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用x2检验。采取SPSS15.0软件做统计处理，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

由表1可以看出，对两组患儿治疗前血清DBil、ALT、BUN、Cr水平进行组间对比，P均>0.05，说明两组数据之间差异无统计学意义，具有可比性；两组治疗前后血清DBil、ALT水平组内对比均有下降，差异有统计学意义（P<0.05），说明两组治疗均有效；治疗组治疗后DBil、ALT下降程度（56.27±19.58、140.14±48.48）μmol/L较对照组（24.87±15.35、86.32±42.38）μmol/L更明显，P均<0.05，说明治疗组疗效更佳；而BUN、Cr水平两组治疗前后均无明显变化，P>0.05，说明两组治疗方法都较为安全可靠，对肾功能无明显不良影响。

表2可见，对于DBil，两组有效率无统计学差异（P>0.05）；对于ALT，治疗组有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

表3可见，两组治疗后CMV-DNA阴转率无明显差异，P>0.05，说明联合应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸并不能提高CMV-DNA阴转率。

3 讨论

巨细胞病毒属DNA病毒，是一种慢病毒，具有潜伏—活化特性[7]，人群中感染广泛。据统计，我国成人感染率高达95%以上，常呈隐性感染[8]。CMV病毒可侵入人体的肝、肺、肾、唾液腺、乳腺等器官及多核白细胞、淋巴细胞，长期、间隙地经唾液、汗液、乳汁、血液以及尿液、精液等分泌物排出病毒。常经口腔、泌尿生殖道及胎盘、输血、器官移植等途径传播[9]。在婴幼儿，CMV感染多为原发感染，其中以先天性宫内感染及围产期感染较多见，是造成小儿器官发育畸形的重要原因[10]。感染患儿可发生黄疸、肝脾肿大及血小板减少、溶血性贫血等，部分可遗留永久性脑损伤、听力损伤和脉络视网膜炎等 [11-12]。CMV肝炎在儿科发病率较高，是婴儿期於胆型肝炎的主要原因，如不及时治疗，易发展为不可逆的胆汁性肝硬化[13]，病死率高达30%[14]。

丁二磺酸腺苷蛋氨酸临床多用于治疗胆汁淤积性肝炎及各种原因所致肝功能异常，其主要解离成分腺苷蛋氨酸是人体组织和体液中广泛存在的一种生理活性分子，做为甲基供体和生理性巯基化合物前体参与体内重要的生化反应——转甲基与转硫基作用。其作用机制主要体现在以下几个方面：通过转甲基作用使质膜磷脂甲基化而改善肝细胞膜的流动性，增强Na+-K+-ATP酶活性，促进胆汁分泌和运转，防止肝内胆汁淤积[15]；通过转硫基生成内源性解毒剂，如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽等，发挥解毒、抗氧化作用，减少肝细胞损伤；通过转丙胺基作用合成生物多胺，参与体内代谢，从而得以调控肝细胞的再生与增殖，加快肝功能修复[16]。目前，该药在成人胆汁淤积性肝病中应用广泛，疗效较为显著，但在儿科，尚缺乏大样本的临床疗效观察。

本院通过应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合更昔洛韦治疗66例巨细胞病毒肝炎患儿，结果显示：（1）丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合更昔洛韦治疗组患儿血清直接胆红素及ALT均明显低于治疗前，P<0.05，说明丁二磺酸腺苷蛋氨酸在治疗由巨细胞病毒感染引起的小儿於胆型肝炎中能明显降低转氨酶，减轻胆汁淤积，有效防止胆汁性肝硬化的发生，改善预后；（2）丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗组血清DBil、ALT下降程度及ALT治疗有效率明显高于对照组，P<0.05，说明联合应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸能明显加快CMV肝炎患儿的肝功能修复，从而可缩短治疗时间，减轻病儿负担；（3）两组治疗前后BUN、血肌酐水平无明显差异，说明联合应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸对小儿肾功能无明显不良影响，临床应用于儿童安全可靠，值得在儿科推广。

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（收稿日期：2014-07-28）endprint